Симптоми, причини та лікування андрогенної нечутливості

Нечутливість до андрогенів є загальним терміном для ряду генетичних захворювань, коли організм не реагує належним чином на тестостерон та інші андрогени. Існує безліч причин синдромів нечутливості до андрогенів (АІС). Однак ці стани можна умовно розділити на синдроми часткової андрогенної нечутливості (PAIS) та повні синдроми нечутливості до андрогенів (CAIS). При частковій нечутливості до андрогенів організм має обмежену чутливість до андрогенів. При повній нечутливості до андрогенів організм взагалі не може реагувати на андрогени. Існують також легкі синдроми нечутливості до андрогенів (MAIS).

Синдроми нечутливості до андрогенів підпадають під ширшу категорію розладів статевого розвитку або відмінностей статевого розвитку - DSD. Ці умови також відомі як інтерсекс. Хоча цей термін випав із немилості, деяким людям легше зрозуміти інтерсекс. Люди з DSD мають фізичні особливості, що існують між чоловіками та жінками.

Синдроми нечутливості до андрогенів є DSD, оскільки нечутливість до андрогенів впливає на статевий розвиток організму. Людей, як правило, вчать, що стать визначається хромосомами - або люди мають чоловічі XY хромосоми, або жіночі XX хромосоми. Однак це не так просто. Стать визначається не просто наявністю певних статевих хромосом, а їх функцією. Це також визначається тим, як організм реагує на ці статеві гормони. Наприклад, людина може народитися з хромосомами XY, але бути жінкою. Як це відбувається? Коли хтось має повний синдром нечутливості до андрогенів.

Статеві гормони також відомі як стероїдні гормони, і вони включають естроген і тестостерон. Маскулінізуюча група стероїдних гормонів відома як андрогени (andro- це грецька префікс для чоловіків). Ця категорія складається з тестостерону, дигідротестостерону (DHT), андростендіону та дегідроепіандростерону (DHEA). Коли у когось спостерігається нечутливість до андрогенів, він менше реагує на сигнали чоловічої статі.

Нечутливість до андрогенів - відносно рідкісне захворювання. Вважається, що це впливає приблизно на 13 з кожних 100 000 осіб. Повна нечутливість до андрогенів вражає кожного 20 000 до 64 000 новонароджених чоловіків. Поширеність часткової нечутливості до андрогенів невідома.

Симптоми

Історично синдром нечутливості до андрогенів був відомий яксиндром фемінізації яєчок. Це пов’язано з тим, що його часто не виявляли до тих пір, поки, здавалося б, звичайні самки не зазнали менархе. Коли у таких дівчат продовжували не менструації, було виявлено, що у деяких із них замість яєчників були яєчка. Лише пізніше було виявлено, що нечутливість до андрогенів спричинена мутаціями гена рецептора андрогенів.

Симптоми нечутливості до андрогенів залежать від типу. Особи з повною нечутливістю до андрогенів - жінки XY. Оскільки їх організм абсолютно не реагує на тестостерон, вони народжуються із нормально виглядаючими жіночими геніталіями. Таким чином, повна нечутливість до андрогенів може бути діагностована лише до статевого дозрівання. Коли ці дівчата досягають статевого дозрівання, у них не настає менструація. Це тому, що у них немає матки. Вони також не мають волосся на лобку або пахві, оскільки ріст цього волосся контролюється тестостероном. Вони можуть бути вищими, ніж інші дівчата, але зазвичай мають нормальний розвиток грудей. Оскільки у них немає матки, вони безплідні.

Симптоми часткової нечутливості до андрогенів більш мінливі. На момент народження особи можуть мати статеві органи, які здаються майже повністю жіночими та майже нормально чоловічими. Вони також можуть з’являтися де завгодно між ними. Симптоми PAIS у осіб, які на момент народження характеризуються як чоловіки, включають:

• Мікропеніс
• Гіпоспадія: уретра, що відкривається посередині пеніса, а не на кінчику. Це поширений вроджений дефект, який вражає одне із 150-300 народжень чоловіків.
• Крипторхізм: там, де в яєчках мало або немає статевих клітин. Особи з крипторхізмом більш сприйнятливі до раку яєчок.
• Зростання грудей в період статевого дозрівання

Особи з ПАІС, які при народженні характеризуються як жінки, можуть мати збільшений клітор, який росте в момент статевого дозрівання. Вони також можуть відчувати зрощені статеві губи під час статевого дозрівання. Щоб зрозуміти це, корисно знати, що статеві губи та мошонка є гомологічними структурами. Це означає, що вони походять з однієї тканини. Однак вони по-різному розвиваються залежно від впливу гормонів. Статевий член і клітор також є гомологічними структурами.

Чоловіки з легкою нечутливістю до андрогенів часто розвиваються нормально в дитячому та юнацькому віці. Однак у них може спостерігатися гінекомастія - ріст грудей у ​​чоловіків. Вони також можуть мати знижену плодючість.

Причини

Нечутливість до андрогенів зумовлена ​​мутацією гена рецептора андрогену. Таким чином, це спадковий стан, який протікає у сім’ях як пов’язана з Х ознакою. Це означає, що це відбувається в Х-хромосомі і йде по материнській лінії. На сьогоднішній день виявлено понад тисячу мутацій.

Діагностика

Первинний діагноз нечутливості до андрогенів, як правило, обумовлений симптомами. Часто повна нечутливість до андрогенів не діагностується до статевого дозрівання. Відсутність менструальної крові в поєднанні з нормальним ростом молочних залоз та відсутність волосся на лобку та пахвах повинні змусити лікарів підозрювати CAIS. Відсутність менструальної крові також може послужити стимулом для лікарів визначити, що молода жінка не має матки на УЗД чи інших обстеженнях.

Часткову нечутливість до андрогенів можна діагностувати набагато раніше. Якщо статеві органи явно неоднозначні на момент народження, можна провести ряд тестів. Сюди входять каріотип або кількість хромосом. Також можна перевірити рівень гормону. У дорослих чоловіків може бути зроблений аналіз сперми.

На момент народження рівень тестостерону та лютеїнізуючого гормону (ЛГ), як правило, дещо вищий, ніж у звичайних чоловіків, як для осіб, які страждають на CAIS та PAIS. Під час статевого дозрівання рівень тестостерону та ЛГ зазвичай є нормальним або дещо підвищеним для осіб з ПАІС. Однак особи з CAIS матимуть дуже високий рівень. Це пов’язано з тим, що виробництво гормонів контролюється за допомогою петель негативного зворотного зв’язку. У осіб з CAIS не існує механізму зворотного зв'язку.

Інші тести можуть включати біопсію статевих залоз. У всіх осіб з нечутливістю до андрогенів у них будуть яєчка, а не яєчники. Також можна шукати мутації в генах рецепторів андрогенів. Однак, хоча це досить надійний маркер для CAIS, це не для PAIS. На сьогоднішній день виявлено лише частину мутацій, які викликають PAIS.

Лікування

Особи з повною нечутливістю до андрогенів зазвичай не потребують лікування до статевого дозрівання. Виняток - якщо їх сім’яники викликають дискомфорт або їх можна відчути в черевній стінці. Після статевого дозрівання яєчка зазвичай видаляють. Це знижує ризик розвитку у молодих жінок раку яєчок у зрілому віці. Жінкам також може знадобитися певна психологічна підтримка щодо їхньої особистості. Крім того, деяким, можливо, доведеться пройти дилатацію, щоб збільшити глибину піхви, подібно до MRKH.

Лікування часткової нечутливості до андрогенів є більш різним. Історично склалося так, що особи з неоднозначними геніталіями піддавались генітальним операціям. Ці операції, як правило, були розроблені для того, щоб зробити статеві органи більш жіночними. Однак вони мали постійний вплив на здатність людей відчувати сексуальне задоволення. Тому ці операції більше не використовуються за замовчуванням.

Для осіб, які на момент народження виявляються жінками, лікування ПАІС таке ж, як і при ПАІС. Однак яєчка можуть бути видалені до статевого дозрівання, щоб запобігти збільшенню клітора та зрощенню статевих губ. Особам, які мають пеніс, зазвичай присвоюють і підтримують чоловічу гендерну ідентичність. Це, ймовірно, принаймні частково, оскільки гендерний розвиток мозку також реагує на андрогени. Однак у цих осіб статеві залози, як правило, видаляють у пізньому підлітковому віці через підвищений ризик раку.

Особам, які страждають на АІС, може також проводитися замісна гормональна терапія, як правило, у формі естрогену. Це пов’язано з тим, що статеві гормони відіграють важливу роль у багатьох сферах здоров’я, включаючи здоров’я кісток. Особи з ПАІС можуть мати достатній розвиток кісток разом із тестостероном яєчок.

Впоратися

Особи з нечутливістю до андрогенів, як правило, мають хороші фізичні результати. Однак нечутливість до андрогенів може бути пов'язана з психосоціальними проблемами. У молодих людей, у яких діагностована нечутливість до андрогенів, можуть виникати питання щодо їхньої статі та сексуальної ідентичності. Можливо, їм потрібна підтримка, щоб зрозуміти, що стать та стать не такі прості, як їх навчали в школі.

Крім того, будь-якій людині може бути важко впоратися з безпліддям. Для деяких людей усвідомлення того, що вони ніколи не зможуть мати біологічних дітей, може бути руйнівним. Вони можуть поставити під сумнів свою жіночність та / або маскулінність. Вони також можуть задатися питанням, чи можуть вони коли-небудь мати вдалі стосунки. Таким чином, може бути корисним шукати підтримки або у тих, хто має подібні захворювання, або у тих, хто має справу з постійним безпліддям. По всій країні існує низка груп підтримки як в Інтернеті, так і особисто.

Слово з дуже добре

Мабуть, найголовніше, що слід знати про синдром нечутливості до андрогенів, це те, що діагноз не є надзвичайною ситуацією. Якщо вам або вашій дитині поставили діагноз АІС, вам зараз не потрібно нічого робити. Ви можете витратити час, щоб провести власне дослідження та прийняти власні рішення. Люди з нечутливістю до андрогенів, як правило, не більш-менш здорові, ніж будь-хто інший - вони просто трохи інші.