Що таке ототоксичність?

Ототоксичність - це термін, що використовується для опису побічної дії препарату, що спричиняє пошкодження внутрішнього вуха або слухового нерва, що призводить до втрати слуху, втрати рівноваги та іноді глухоти. Відомо, що зростає кількість ліків, що викликають ототоксичність різною мірою, включаючи хіміотерапевтичні препарати, аспірин та еритроміцин.

Оскільки ототоксична втрата слуху іноді може бути незворотною, слід докласти всіх зусиль, щоб запобігти травмі внутрішнього вуха до того, як слух значно погіршиться. Деякі лікарі докладають більших зусиль для контролю за втратою слуху у людей, які зазнають впливу ототоксичних агентів високого ризику.

Ототоксичність Симптоми

Симптоми ототоксичності можуть відрізнятися залежно від того, яка частина вуха уражена. Внутрішнє вухо складається з вушної раковини (яка перетворює звук в електричні сигнали), слухового нерва (який передає сигнали до мозку) та вестибулярного нерва (який допомагає орієнтувати ваше положення в просторі та підтримувати рівновагу).

Залежно від того, які частини внутрішнього вуха уражені, симптоми ототоксичності можуть включати:

• Запаморочення
• Нестійка хода
• Втрата координації з рухом
• Запаморочення (запаморочення)
• Коливальний зір (при якому предмети, схоже, стрибають або вібрують)
• Слухова повнота (відчуття, що щось набито вам у вухо)
• Шум у вухах (дзвін у вусі)
• Гіперакузис (підвищена чутливість до звуку з різною гучністю або частотою)
• Втрата слуху в одному або обох вухах

Симптоми ототоксичності можуть розвиватися швидко або протягом місяців, залежно від препарату та інших факторів.

Причини

Серед препаратів, що викликають найбільше занепокоєння, є ті, що застосовуються в хіміотерапії, такі як Елокситан (оксаліплатин), азотна гірчиця, Параплантін (карбоплатин) та Платинол (цисплатин).

Такі препарати, як Платинол, можуть спричиняти симптоматичну ототоксичність у 50% користувачів. Оскільки вони атакують швидко реплікативні клітини, вони в першу чергу націлені на ракові клітини, але вони також можуть пошкодити інші швидко реплікативні клітини, включаючи слухові клітини волосся, які посилюють звукові хвилі.

Вплив хіміотерапевтичних препаратів, аміноглікозидів та петльових діуретиків під час вагітності може впливати не тільки на матері, але також може спричинити порушення слуху у плода.

Але відомо більше 600 препаратів, що мають ототоксичну дію. Окрім хіміотерапії, до найбільш ототоксичних належать:

• Аміноглікозидні антибіотики, такі як амікацин, дигідрострептоміцин, Гентак (гентаміцин), канаміцин А, нетилміцин, рибостаміцин, стрептоміцин та Тобрекс (тобраміцин)
• Неаміноглікозидні антибіотики, такі як еритроміцин та ваноцин (ванкоміцин)
• Петлі діуретики, такі як буметанід, Демадекс (торсемід), Едекрин (етакринова кислота) та Лазикс (фуросемід)
• Саліцилати, такі як аспірин, хлорохін та хінін

Аміноглікозидні та неаміноглікозидні антибіотики можуть спричинити ототоксичне порушення слуху приблизно у 25% користувачів та вестибулярну дисфункцію у 10% користувачів.

Петльові діуретики та саліцилати страждають приблизно на 1% користувачів, найчастіше людей похилого віку.

Хімічні речовини навколишнього середовища та такі речовини, як миш’як, окис вуглецю, гексан, свинець, ртуть, олово та толуол, також можуть спричинити ототоксичність, особливо в промислових або професійних умовах, де триває постійний вплив.

Фактори ризику

Існують і інші фактори, крім самих наркотиків або впливу, які можуть сприяти ризику ототоксичності, зокрема:

• Вік (діти та люди похилого віку зазнають найбільшого ризику)
• Сімейна історія ототоксичності
• Доза препарату та тривалість терапії
• Кумулятивна довічна доза
• Швидкість інфузії (для антибіотиків та хіміотерапії)
• Використання кількох ототоксичних препаратів
• Порушення функції нирок (викликає накопичення ліків)
• Попереднє опромінення голови та шиї (для хіміотерапії)
• Попередня втрата слуху (особливо сенсоневральна втрата слуху)

Вважається, що генетика також відіграє важливу роль, враховуючи, що ототоксичність до таких антибіотиків, як Гентак (гентаміцин), часто діє в сім'ях.

Існують також генні мутації, пов'язані з ототоксичністю, які, як видається, уповільнюють швидкість метаболізму певних препаратів, особливо хіміотерапевтичних.

Діагностика

Ототоксичність часто пропускають на ранніх стадіях, оскільки її можна сплутати з іншими станами. "Набиті" відчуття у вусі можуть бути помилково прийняті за алергію, тоді як раптове запаморочення або запаморочення можна віднести до будь-якої кількості захворювань - від лабіринтиту (запалення внутрішнього вуха) до гіпотонії (низького кров'яного тиску).

Оскільки люди похилого віку мають підвищений ризик, почасти через те, що вони мають більш високі показники втрати слуху, симптоми ототоксичності можуть бути пропущені або просто пов’язані із старінням.

Те саме ймовірно у немовлят та дітей раннього віку, у яких прогресуюча втрата слуху може залишатися непоміченою, доки вона не стане серйозною.

Оскільки на високі звуки зазвичай впливають спочатку, люди можуть навіть не помітити, що їх слух погіршується, доки це також не вплине на нижчі частоти.

Аудіологічне тестування

Аудіологічні (слухові) тести - єдиний спосіб поставити діагноз ототоксичності. Їх проводить аудіолог, медичний працівник, який навчається оцінці слуху та супутніх порушень.

Аудіологічні тести, які зазвичай використовуються, включають:

• Повітряна провідність у чистому тоні: мабуть, найчутливіший тест на слух на ранніх стадіях ототоксичності)
• Кісткова провідність у чистому тоні: використовується для виявлення сенсоневральної втрати слуху, що впливає на внутрішнє вухо)
• Отоакустичне випромінювання: використовується для вимірювання відбитих звуків від внутрішнього вуха
• Слухова реакція стовбура мозку: вимірює реакцію слухового нерва; ідеально підходить для немовлят та хворих на ліжко
• Тест Ромберга: Використовується для виявлення неврологічних причин запаморочення та запаморочення

Це можна зробити, якщо є симптоми ототоксичності. Тестування слуху також можна проводити періодично, якщо застосовується сильно ототоксичний препарат - в ідеалі на початку терапії, під час лікування та після завершення лікування. Таке рутинне тестування може допомогти вловити ототоксичні ефекти, перш ніж ви їх помітите.

Наприклад, Американська асоціація мовно-слухового мовлення (ASHA) рекомендує проводити перевірку чистоти повітря на провідність:

• Протягом 24 годин після початку хіміотерапії або 72 години після початку аміноглікозидів
• Через місяць і кожні три місяці після цього, поки лікування не буде припинено або завершено
• Через півроку після завершення терапії

Незважаючи на докази того, що таким чином можна виявити ототоксичність до того, як слух людини значно погіршується, рекомендації ASHA не застосовуються у більшості клінічних умов.

Лікування

Зупинка наркотичного засобу чи впливу може призвести до поліпшення симптомів у деяких випадках, але не у всіх. Тому профілактика - це єдиний спосіб зменшити ризик втрати слуху.

В даний час не існує ліків, затверджених Управлінням з контролю за продуктами та ліками США (FDA) для профілактики або лікування ототоксичності, спричиненої наркотиками. Кілька отопротекторних засобів, таких як тіосульфат натрію, аміфостин та N-ацетилцистеїн, були досліджені у людей, які проходять хіміотерапію платинолом.

Хоча ці препарати здавались перспективними у зменшенні ризику втрати слуху, вони також зменшували ефективність хіміотерапії.

Якщо виникає ототоксична втрата слуху, реабілітаційні заходи можуть включати слухові апарати, допоміжні пристрої для прослуховування та кохлеарні імплантати, а також навчання комунікативних навичок для осіб із значним порушенням слуху. Дітям молодшого віку може знадобитися допомога дефектолога.

Для поліпшення рівноваги фізична терапія може допомогти перенавчити мозок, щоб компенсувати порушення рівноваги.

Такі препарати, як валіум (діазепам), гіосцин (скополамін) або фенерган (прометазин), також можуть бути призначені, якщо є суттєва травма вестибулярного апарату, особливо якщо це відбувається в обох вухах. Тільки у найважчих випадках показана операція, і навіть тоді це залишається дуже суперечливим.

Прогноз

Ймовірність одужання від ототоксичності залежить від:

• Застосовуваний препарат
• Тривалість використання
• Будь-які вже наявні фактори ризику, які ви могли мати до лікування

Немає жорстких правил щодо того, кого це може постраждати або в якій мірі може бути змінений слух.

З урахуванням сказаного, і загалом кажучи:

• Препарати хіміотерапії на основі платини, такі як Платинол, найімовірніше спричиняють серйозну і постійну втрату слуху, як правило, в обох вухах і на всіх частотах слуху.
• Діти, які проходять хіміотерапію, або дорослі, які раніше перенесли опромінення голови та шиї, часто проходять гірше. Втрата слуху може почати розвиватися вже через один-два тижні після початку терапії.
• Аміноглікозидні та неаміноглікозидні антибіотики також можуть спричинити постійну втрату слуху, хоча і рідше, і в основному впливають на високі частоти в одному або обох вухах. Хронічне запаморочення, спричинене пошкодженням вестибулярного апарату, також часто зустрічається. Діти страждають більше, ніж дорослі.
• Ототоксичність від саліцилатів та петльових діуретиків, як правило, є оборотною після припинення лікування. Лише у новонароджених, які зазнали вагітності, можуть виникнути постійні порушення слуху.
• Втрата слуху, спричинена екологічними, професійними чи промисловими ототоксинами, майже завжди є постійною.

Слово з дуже добре

Ототоксичність - це недостатньо визнаний побічний ефект, який лікарі та пацієнти часто пропускають, доки слух чи рівновага не суттєво погіршуються.

Оскільки ототоксичність не часто контролюється відповідно до стандартів ASHA, на вас, пацієнта, покладається обов'язок бути активними та вимагати аудіологічного тестування, якщо ви збираєтеся (або проходите лікування) хіміотерапією або аміноглікозидними препаратами. Чим швидше будуть виявлені симптоми, тим краще.