Факти про DMARD

Ліки, класифіковані як антиревматичні препарати, що модифікують захворювання (DMARDs), як правило, є першою лінією лікування ревматоїдного артриту (РА) та інших аутоімунних / запальних станів, включаючи хворобу Бехтерева, псоріатичний артрит та вовчак.

Стефані Дайснер / F1online / Getty Images

DMARD часто називають імунодепресантами або імуномодуляторами, оскільки вони, здається, зменшують запалення, змінюючи спосіб роботи вашої імунної системи. Саме ця дія сприяє уповільненню прогресування захворювання та полегшенню симптомів.

Найбільш ранні DMARD існували протягом десятиліть, тому лікарі мають велику кількість даних, які допоможуть прийняти рішення щодо лікування. Медичне співтовариство вважає DMARD високоефективним довгостроковим лікуванням. Однак вони повільно працюють, тому ви можете не помітити жодних переваг протягом шести-восьми місяців після їх початку.

DMARD, які зараз використовуються при РА та подібних станах, включають:

• Арава (лефлуномід)
• Азульфідин (сульфасалазин)
• CellCept (мофетил мікофенолат)
• Купримін (пеніциламін)
• Цитоксан (циклофосфамід)
• Імуран (азатіоприн)
• Неорал / Генграф (циклоспорин)
• Отезла (апреміласт)
• Плаквеніл (гідроксихлорохін)
• Ревматрекс / Трексалл (метотрексат)

Якщо DMARD не має достатніх ефектів, вам можуть призначити два або більше приймати разом. DMARD часто призначають з препаратами інших класів.

Хоча DMARDs і несуть певний ризик серйозних побічних ефектів, лабораторний моніторинг може допомогти виявити проблеми на ранніх термінах.

Цей огляд торкається деяких ключових відомостей про кожен із цих препаратів. Поговоріть зі своїм лікарем про всі можливі побічні ефекти. Будьте детальні, коли ділитесь своєю історією хвороби та лікування, включаючи те, які ліки ви приймаєте в даний час, які хронічні захворювання ви лікуєте та будь-які алергії на наркотики, які у вас є.

Арава (лефлуномід)

Вперше Arava був схвалений Управлінням з контролю за продуктами та ліками США (FDA) у 1998 році. Він поставляється у формі таблеток і приймається всередину.

Використовує

Arava дозволений лише для лікування активного РА у дорослих. Іноді його використовують поза маркою для лікування псоріатичного артриту та псоріазу.

Особливі міркування

• Цей препарат не оцінювали для дітей до 12 років.
• Арава не безпечна для вагітних.
• Якщо ви годуєте груддю, вам слід зупинитися перед тим, як почати приймати Араву.
• Не слід приймати цей препарат, якщо ви зараз приймаєте препарат терифлуномід.
• Arava має два попередження від чорної скриньки від FDA: одне пов’язане з ембріонально-фетальною токсичністю, інше пов’язане з важкою травмою печінки або печінковою недостатністю.

Ваш повний путівник по Араві

Азульфідин (сульфасалазин)

Зазвичай його називають загальною назвою, сульфасалазин - це комбінація саліцилату та антибіотика. Цей препарат для прийому всередину існує з 1940-х років і доступний у формі таблеток.

Використовує

Суфасалазин дозволений для лікування виразкового коліту від легкої до середньої тяжкості (UC) як першої лінії або комбінованого лікування та для продовження періоду ремісії між атаками UC. Його можна використовувати для дорослих та для дітей віком від 6 років.

Іноді його використовують для лікування РА, але з часом він стає менш популярним через ризик побічних ефектів та доступність інших варіантів лікування.

Особливі міркування

• Цей препарат слід уникати людям, які страждають алергією на препарати сульфату та / або аспірину та інших саліцилатів.
• У деяких рекомендаціях зазначено, що під час вагітності сульфасалазин є прийнятною альтернативою метотрексату або лефлуноміду, які, як відомо, завдають шкоди плоду. Однак сульфасалазин недостатньо вивчений під час вагітності та потенційні довгострокові наслідки для дитини, яка зазнала внутрішньоутробні органи невідомі.
• Годуючим матерям не рекомендується приймати цей препарат, оскільки, як вважають, він переходить у грудне молоко і може спричинити пошкодження мозку у дитини.

Ваше повне керівництво по азульфідину

CellCept (мофетил мікофенолат)

CellCept, пероральний препарат, існує на ринку з 1995 року. Це особливо потужний імунодепресант.

Використовує

Цей препарат схвалений FDA для запобігання відторгненню органів при трансплантації нирок, серця та печінки у дорослих та трансплантації нирок у дітей. Для затверджених цілей його передбачається використовувати разом з іншими імунодепресантами.

CellCept іноді використовують поза маркою для лікування РА або для лікування вовчака із захворюваннями нирок та васкуліту.

Особливі міркування

• CellCept постачається із попередженням про чорний ящик, оскільки це може збільшити ризик вад розвитку плода та втрати вагітності в першому триместрі.
• Цей препарат може впливати на сперму, збільшуючи ризик токсичності для плода.
• Цей препарат може знизити ефективність протизаплідних таблеток.
• Друге попередження про чорний ящик стосується підвищеного ризику лімфоми та інших злоякісних новоутворень, зокрема раку шкіри.
• Видано третє попередження про чорну скриньку, оскільки використання CellCept може призвести до серйозних бактеріальних, вірусних, грибкових та найпростіших інфекцій - включаючи вірусну реактивацію гепатитів В і С - що може призвести до госпіталізації та смерті.

Купримін / Депен (пеніциламін)

Пеніциламін - далекий родич пеніциліну, який з’явився в 1970-х. Це пов’язано з високою частотою серйозних побічних ефектів, включаючи такі, що можуть призвести до летального результату. Якщо ви приймаєте цей препарат, вам знадобиться ретельний контроль з боку лікаря.

Використовує

Цей препарат схвалений FDA для лікування:

• Важка, активна РА, яка не покращилася при інших терапіях
• Генетичне захворювання печінки під назвою хвороба Вільсона
• Генетичне порушення, яке викликає цистинові камені в сечовивідних шляхах

Цей DMARD не використовується широко і не є першою лінією лікування через ризик серйозних побічних ефектів. Насправді, якщо ви приймали 1000 міліграм (мг) або більше пеніциламіну на день протягом декількох місяців без покращення, ваш лікар, швидше за все, порекомендує припинити його.

Особливі міркування

• Не слід приймати пеніциламін, якщо ви годуєте груддю, хворі на нирки або у вас були серйозні побічні ефекти від пеніциламіну в минулому.
• Якщо у вас алергія на пеніцилін, існує ймовірність, що у вас також може бути алергія на пеніциламін.
• Цей препарат збільшує ризик розвитку захворювань імунної системи, включаючи системний червоний вовчак (СЧВ), поліміозит, міастенію та синдром Гудпасчера.
• Деякі побічні ефекти можуть бути ознаками серйозних проблем зі здоров'ям, включаючи анемію, низький рівень тромбоцитів (тромбоцитопенія), низький рівень лейкоцитів (нейтропенія) або серйозне захворювання нирок.

Імуран (азатіоприн)

Імуран знаходиться на ринку США з 1968 року. Він випускається у формі таблеток.

Використовує

Цей препарат схвалений FDA для лікування активного РА та запобігання відторгненню при трансплантації нирок. Іноді його використовують поза призначенням для лікування інших аутоімунних станів, включаючи дерматоміозит, СЧВ, запальні захворювання кишечника та васкуліти.

Особливі міркування

• Імуран має попередження про чорний ящик, оскільки препарат може збільшити ризик розвитку раку, включаючи лімфому. Злоякісні захворювання в основному спостерігалися у людей, яким пересадили або лікуються від запальних захворювань кишечника.
• Відомо, що цей препарат завдає шкоди плоду, і його слід уникати під час вагітності, коли це можливо.
• Імуран може тимчасово знизити кількість сперми та погіршити фертильність чоловіків. Його вплив на сперму також може спричинити вроджені вади.
• Надійну контрацепцію слід застосовувати будь-коли, коли ви приймаєте Імуран, незалежно від вашої статі.
• Якщо ви продовжуєте приймати Імуран довго, ваш лікар повинен буде контролювати вас на предмет можливих побічних ефектів та ускладнень.

Неорал / Генграф (циклоспорин)

Циклоспорин під кількома торговими марками був на ринку з 1983 року. Неорал та Генграф часто використовуються для лікування РА та інших аутоімунних станів.

Інша марка, Sandimmune, має інший рівень біодоступності, тому не може використовуватися як взаємозамінна з Neoral та Gengraf.

Neoral / Gengraf випускається у вигляді м'яких гелевих капсул та рідких форм.

Використовує

Спочатку циклоспорин був схвалений для боротьби з відторгненням органів після трансплантації. Пізніше форма препарату в Neoral та Gengraf отримала схвалення для лікування:

• Важка, активна РА, яка не реагувала належним чином на метотрексат
• Тяжкий, непокірливий псоріаз нальоту у дорослих без імунодефіциту, які не покращились принаймні однією системною терапією або не можуть приймати інші системні методи лікування
• Бічний аміотрофічний склероз (БАС) та його варіанти
• Нефротичний синдром, який не покращився при застосуванні кортикостероїдів
• Хвороба трансплантат проти господаря
• Рефрактерний задній увеїт та хвороба Бехчета

Циклоспорин використовується поза метами для лікування кон’юнктивіту, гістіоцитозу клітин Лангерганса, аутоімунного гепатиту, м’язової дистрофії Дюшенна, виразкового коліту та інших захворювань.

Особливі міркування

• Циклоспорин постачається з чотирма попередженнями про чорний ящик. Перше стосується різних марок препарату, які не є еквівалентними.
• Друге чорне попередження: Завдяки своєму впливу на імунну систему, циклоспорин збільшує ризик розвитку серйозних інфекцій або раку, особливо лімфоми. Цей ризик збільшується, якщо ви також приймаєте інші імунодепресанти, такі як азатіоприн або метотрексат.
• Третє попередження про чорну скриньку: Циклоспорин може спричинити високий кров'яний тиск та пошкодити нирки. Ризик може бути збільшений, якщо ви приймаєте інші ліки, які можуть спричинити пошкодження нирок, включаючи Tagamet (циметидин), Cipro (ципрофлоксацин), Aleve (напроксин) або Zantac (ранітидин).
• Попередження про чорний ящик: якщо у вас псоріаз, ризик розвитку раку шкіри під час прийому циклоспорину збільшується, якщо ви коли-небудь лікувались псораленом та UVA (PUVA), кам’яновугільною смолою, імунодепресантами або деякими іншими методами лікування.
• При прийомі під час вагітності циклоспорин може збільшити ризик передчасних пологів, низької маси тіла та викидня.
• Цей препарат переходить у грудне молоко, і годувати його груддю не рекомендується під час прийому.

Плаквеніл (гідроксихлорохін)

Плаквеніл випускається з 1955 року і спочатку використовувався для лікування малярії. На короткий час у 2020 році FDA надала йому екстрений дозвіл на лікування COVID-19, але цей дозвіл було скасовано після великого клінічного випробування, яке виявило не корисним.

Цей препарат випускається у формі таблеток.

Використовує

Плаквеніл дозволений для лікування:

• Помірний РА, який не реагував на НПЗЗ
• СЧВ у дорослих
• Дискоїдна червона вовчак у дорослих
• Малярія

Застосовується не за призначенням для лікування дитячих форм вовчака, вовчакового нефриту, синдрому Шегрена, інших аутоімунних захворювань та висипу, спричиненого чутливістю до сонця (поліморфне виверження світла).

Особливі міркування

• Відомо, що плакеніл спричиняє сильну гіпоглікемію (аномально низький рівень цукру в крові), що може спричинити втрату свідомості та може загрожувати життю. Якщо у вас діабет, можливо, вам доведеться скоригувати ліки.
• У рідкісних випадках Плакеніл асоціюється з макулопатією, яка може призвести до сліпоти.
• Інші серйозні побічні ефекти включають проблеми зі слухом, м’язову слабкість, нерегулярне серцебиття та зниження / втрату свідомості.
• Плакеніл не пов’язаний з ушкодженням плода під час вагітності. Однак це не рекомендується під час годування груддю, оскільки препарат передається через грудне молоко і може бути токсичним для дитини.

Ревматрекс / Трексалл / РедіТрекс (метотрексат)

Найвідоміший за своєю загальною назвою метотрексат був затверджений FDA у 1953 р. Однак цей препарат далеко не застарілий, але залишається загальним методом лікування РА. Він також широко використовується для лікування псоріазу та раку. Підтверджуючи свою актуальність, нова ін’єкційна версія під назвою RediTrex отримала схвалення наприкінці 2019 року.

Це незважаючи на численні серйозні попередження, що надходять із препаратом.

Метотрексат випускається у формі таблеток та ін’єкційної рідини.

Використовує

Метотрексат схвалений для лікування:

• Важкий, активний ревматоїдний артрит у людей, які не покращились при застосуванні НПЗЗ
• Поліартикулярний ювенільний ідіопатичний артрит (pJIA) у дітей, які не покращились при застосуванні НПЗЗ
• Важкий, непокірливий, інвалідизуючий псоріаз, який не покращився при інших терапіях, але лише тоді, коли діагноз підтверджений біопсією або дерматологічною консультацією
• Кілька видів раку

RediTrex не схвалений для лікування раку, але його показання однакові для RA, pJIA та псоріазу.

Особливі міркування

• Дотримання ліків є обов’язковим. Люди іноді плутаються і приймають метотрексат щодня, а не щотижня. Це може призвести до летальних побічних ефектів.
• Метотрексат постачається з 11 попереджень від чорної скриньки від FDA. Вони стосуються: токсичних реакцій та смерті, токсичності та загибелі ембріо-плода, пригнічення кісткового мозку, токсичності печінки, хвороб легенів, перфорації кишечника, злоякісних лімфом, синдрому лізису пухлини, важких шкірних реакцій, опортуністичних інфекцій та некрозу тканин.
• Поки що ви приймаєте цей препарат, необхідний регулярний моніторинг функції печінки та нирок.
• Метотрексат може погіршити фертильність як у чоловіків, так і у жінок. Невідомо, є це тимчасовим чи постійним.

Біопрепарати, біоподібні препарати та інгібітори JAK

Зараз на ринку представлені три нові типи DMARD. Їх можна спробувати після того, як ви спробували старий DMARD або використали як комбіновану терапію зі старим DMARD без належного поліпшення.

Біопрепарати

Біопрепарати - це препарати, отримані з живих клітин. Їх також називають інгібіторами TNFα, оскільки вони блокують дію клітин імунної системи, званих фактором некрозу пухлини-альфа, які пов'язані з РА та іншими аутоімунними розладами.

Поширені біологічні препарати:

• Енбрел (етанерцепт)
• Гуміра (адалімумаб)
• Ремікейд (інфліксимаб)
• Отезла (апреміласт)

Біоподібні препарати

Біоподібні препарати засновані на існуючих біопрепаратах. FDA вважає, що вони не мають суттєвих відмінностей від оригінальних референтних препаратів, але вони можуть бути менш дорогими. Ви можете впізнати їх за чотирибуквеним суфіксом після їх загальної назви.

До загальних біоподібних речовин належать:

• Амджевіта (адалімумаб-атто)
• Erelzi (etanercept-szzs)
• Інфлектра (інфліксимаб-дийб)

Інгібітори JAK

Ці препарати пригнічують активність ферментів кінази Януса, які беруть участь у запаленні та аутоімунітеті. Поширеними інгібіторами JAK є:

• Джакафі (руксолітиніб)
• Олюміант (барицитиніб)
• Кселянц (тофацитиніб)

Лікування ревматоїдного артриту - ефективно