Що таке генна терапія серповидноклітинних захворювань?

Генна терапія - це захоплююча терапія, яка зараз вивчається для лікування серповидноклітинної хвороби. На даний момент лікування доступне лише в рамках клінічних випробувань. В даний час дослідники впевнені, що лікування генної терапії буде успішно показано для лікування хвороби.

Огляд серповидноклітинної хвороби

Серповидноклітинна хвороба - це спадковий медичний стан, що виникає внаслідок генетичної мутації. Мутація спричиняє зміну способу утворення певного білка - гемоглобіну. Гемоглобін - це те, з чого складаються еритроцити, клітини, які транспортують кисень навколо вашого тіла.

Через мутацію еритроцити у людей із цим захворюванням набувають ненормальної, «серпоподібної» форми. Клітини тендітні і схильні до руйнування. Це може спричинити анемію (зменшення кількості функціонуючих еритроцитів), що призводить до таких симптомів, як втома та блідість шкіри.

Ці еритроцити аномальної форми також мають тенденцію утворювати тромби, що блокують судини. Це може спричинити такі проблеми:

• Епізоди сильного болю
• Ниркова недостатність
• Затримка росту
• Підвищений артеріальний тиск
• Проблеми з легенями
• Інсульти

Ці ускладнення можуть бути важкими та загрожувати життю. Не дивно, що хвороба також має величезні емоційні наслідки. Це частіше зустрічається у людей з походженням з Африки, Південної Азії, Близького Сходу та Середземномор’я. Щороку у світі народжується більше 275 000 немовлят.

Що таке клінічні випробування?

Клінічні випробування - це етап медичних досліджень, який використовується, щоб довести, що лікування є безпечним та ефективним для людей із таким захворюванням. Дослідники хочуть бути впевненими, що лікування має розумні ризики для безпеки та є ефективним, перш ніж воно стане доступним для широкої громадськості.

В даний час генна терапія серповидноклітинної хвороби доступна лише в рамках клінічних випробувань.

Це означає, що повна небезпека та користь лікування не були оцінені у великої кількості людей.

Люди, які стають частиною клінічного випробування, зазвичай рандомізовані для того, щоб отримати або терапію, що вивчається, або стати частиною "контрольної" групи, яка не отримує цього лікування. Часто рандомізовані клінічні випробування «засліплюються», так що ні пацієнт, ні його лікарі не знають, в якій дослідній групі вони перебувають. Будь-які побічні ефекти також ретельно зазначаються, і якщо дослідження виявляється небезпечним, його рано припиняють. Але не всі мають право бути залученими до таких випробувань, і, можливо, вам доведеться пройти лікування у вузькоспеціалізованому медичному центрі, щоб бути включеним.

В даний час лікування генної терапії проходить клінічні випробування в Сполучених Штатах, і деякі, можливо, все ще шукають людей, які приєднаються. Не соромтеся обговорювати це зі своїм лікарем, якщо це вас цікавить. Існує ризик, але також потенційна користь від включення в клінічне випробування до того, як лікування було вивчено у великої кількості людей.

Щоб отримати найсвіжішу інформацію про клінічні випробування людей з серповидно-клітинною хворобою, перегляньте базу даних клінічних випробувань Національного інституту охорони здоров’я та знайдіть „генну терапію” та „серповидно-клітинну хворобу”.

Поточні методи лікування

Пересадка кісткового мозку

В даний час єдиним методом лікування, яким можна вилікувати серповидноклітинну хворобу, є трансплантація кісткового мозку. Людина із серповидно-клітинною хворобою піддається хіміотерапії. Це руйнує стовбурові клітини, присутні в кістковому мозку, клітини, які згодом стають еритроцитами (та іншими типами клітин крові). Потім їм трансплантують стовбурові клітини, які хтось інший дав через донорство кісткового мозку.

Ця процедура має кілька серйозних ризиків, таких як зараження; однак трансплантація кісткового мозку успішно виліковує хворобу приблизно в 90% випадків.

Проблема полягає в тому, що в даний час трансплантація кісткового мозку доступна лише людям, у яких випадково є брат або сестра, які можуть дати їм пожертву. Лише приблизно в 25% випадків брат чи сестра будуть відповідним збігом кісткового мозку (також званий збігом HLA).

Рідко відповідний донор може бути доступний у когось, хто не є родичем. Менше 20% серповидноклітинних пацієнтів мають відповідного донора для трансплантації кісткового мозку.

Гідроксисечовина

Найчастіше застосовується лікування серповидноклітинної хвороби - гідроксисечовина. Це допомагає організму продовжувати виробляти іншу форму гемоглобіну, на яку не впливає серповидно-клітинна хвороба (так званий фетальний гемоглобін). Окрім трансплантації кісткового мозку, гідроксисечовина є єдиним доступним способом лікування, який впливає на саме захворювання. Новий препарат, вокселотор, був затверджений FDA в листопаді 2019 року і робить серповидні клітини менш імовірними зв’язуватися між собою (так звана полімеризація).

Інші доступні методи лікування можуть допомогти зменшити ускладнення захворювання, але не впливають на саму хворобу.

Гідроксисечовина має порівняно мало побічних ефектів, але її потрібно приймати щодня, інакше людина перебуває під загрозою розвитку серповидноклітинних подій.

Людям, які приймають гідроксисечовину, необхідно регулярно контролювати показники крові. Здається, гідроксисечовина також не працює добре для деяких пацієнтів.

Як працює серповидноклітинна генна терапія

Ідея серповидноклітинної генної терапії полягає в тому, що людина отримає якийсь ген, який дозволить еритроцитам нормально функціонувати. Теоретично це дозволило б вилікувати хворобу. Це займає кілька кроків.

Видалення стовбурових клітин

По-перше, у постраждалої людини буде видалено деякі власні стовбурові клітини. Залежно від точної процедури, це може включати взяття стовбурових клітин з кісткового мозку або з циркулюючої крові. Стовбурові клітини - це клітини, які згодом дозрівають і стають еритроцитами. На відміну від трансплантації кісткового мозку, за допомогою цієї генної терапії постраждала людина отримує власні оброблені стовбурові клітини.

Вставка нового гена

Потім вчені вставляли генетичний матеріал у ці стовбурові клітини в лабораторії. Дослідники вивчили пару різних генів, на які можна націлитись. Наприклад, в одній моделі дослідник вводить “добру версію” ураженого гемоглобіну. В іншій моделі дослідники вставляють ген, який утримує гемоглобін плода.

В обох випадках частина вірусу, яка називається вектором, використовується, щоб допомогти вставити новий ген у стовбурові клітини. Слух про те, що дослідники використовують частину вірусу, може бути страшним для деяких людей. Але вектор ретельно підготовлений, тому немає можливості викликати будь-який тип хвороби. Вчені просто використовують ці частини вірусів, оскільки вони вже можуть ефективно вставляти новий ген всередину ДНК людини.

У будь-якому випадку нові стовбурові клітини повинні мати можливість виробляти еритроцити, які нормально функціонують.

Хіміотерапія

Тим часом людина з серповидною клітиною отримує кілька днів хіміотерапії. Це може бути інтенсивно, оскільки це збиває імунну систему людини та може спричинити інші побічні ефекти. Ідея полягає в тому, щоб убити якомога більше решти уражених стовбурових клітин.

Вливання власних стовбурових клітин пацієнта новим геном

Далі пацієнт отримував інфузію власних стовбурових клітин, тих, які зараз мали нову генетичну вставку. Ідея полягає в тому, що зараз більшість стовбурових клітин пацієнта становлять ті, які утворюють червоні кров’яні клітини, які не серпоподібні. В ідеалі це вилікувало б симптоми захворювання.

Переваги генної терапії

Головною перевагою генної терапії є те, що вона є потенційно лікувальним лікуванням, як трансплантація кісткового мозку. Після терапії більше не буде загрози виникнення криз здоров’я внаслідок серповидно-клітинної хвороби.

Крім того, деяким людям, які отримують трансплантацію стовбурових клітин, до кінця життя доводиться приймати імунодепресивні препарати, що може мати деякі значні побічні ефекти. Людям, які отримують самостійно оброблені стовбурові клітини, не потрібно цього робити.

Ризики

Однією з основних цілей цих досліджень є отримання більш повного уявлення про ризики або побічні ефекти, які можуть виникнути при лікуванні.

Ми не матимемо повного уявлення про ризики цієї терапії, поки не будуть завершені клінічні випробування.

Якщо поточні клінічні випробування покажуть, що ризики занадто значні, лікування не буде схвалено для загального застосування. Однак, навіть якщо поточні клінічні випробування не увінчаються успіхом, зрештою може бути затверджено інший конкретний тип генної терапії серповидно-клітинної хвороби.

Однак загалом існує ризик того, що генна терапія може збільшити ризик захворіти на рак. У минулому інші методи генної терапії різних захворювань виявляли такий ризик, а також ряд інших токсичних побічних ефектів. Це не спостерігалося в конкретних методах генної терапії серповидних клітин, які зараз вивчаються. Оскільки методика є відносно новою, деякі ризики можуть бути непросто передбачити.

Крім того, багатьох людей хвилює хіміотерапія, необхідна для генної терапії серповидно-клітинної хвороби. Це може спричинити низку різних побічних ефектів, таких як зниження імунітету (що призводить до інфекції), випадання волосся та безпліддя. Однак хіміотерапія також є складовою трансплантації кісткового мозку.

Підхід до генної терапії видався хорошим, коли дослідники випробували його на мишачих моделях серпоподібних клітин. Декілька людей також успішно пройшли таке лікування.

Потрібні додаткові клінічні дослідження на людях, щоб переконатися, що це безпечно та ефективно.

Потенційні витрати

Одним з потенційних мінусів такого лікування є витрати. За підрахунками, повне лікування може коштувати від 500 000 до 700 000 доларів США, розподілене протягом декількох років. Однак загалом це може бути дешевшим, ніж лікування хронічних проблем, пов’язаних із хворобою протягом декількох десятиліть, не кажучи вже про особисті переваги.

Страховики в США можуть вагатися щодо надання медичного дозволу на це лікування. Незрозуміло, скільки особисто слід заплатити пацієнтам.

Слово з дуже добре

Генна терапія серповидно-клітинної хвороби все ще перебуває на початковій стадії, але є надія, що з часом вона буде успішною. Якщо ви схвильовані цією ідеєю, не соромтеся звертатися до свого лікаря, щоб дізнатись, чи зможете ви взяти участь у ранніх випробуваннях. Або ви можете просто почати думати про можливість і подивитися, як прогресують дослідження. Краще тим часом не нехтувати своїм здоров’ям - дуже важливо, щоб люди, що страждають серповидноклітинною системою, отримували щоденне лікування, а також часті перевірки стану здоров’я.

Також важливо якомога швидше звернутися за лікуванням щодо будь-яких ускладнень. Раннє втручання є ключовим фактором для подолання та управління вашим станом.