Що таке генетичне тестування на рак?

Генетичні тести можуть визначити, чи є у вас ризик захворіти на рак, виявивши мутації в генах людини. Ризик розвитку раку зростає, якщо у вас є генетична схильність або схильність до раку. Приблизно від 5% до 10% усіх видів раку пов'язані з успадкованою генною мутацією. Пошук мутації може допомогти забезпечити ранню діагностику та спокій. Однак генетичне тестування не може виявити всіх генних мутацій, може привести до помилково негативних результатів, а також може призвести до підвищеної тривожності та великих медичних витрат.

Спадкові та набуті мутації

Більшість видів раку починається із-за набутих генних мутацій, які трапляються протягом життя людини. Іноді ці генні зміни мають зовнішню причину, наприклад, вплив сонячного світла або тютюну, але генні мутації можуть також бути випадковими подіями, що відбуваються всередині клітина без чіткої причини.

Набуті мутації вражають лише клітини, які ростуть із мутованої клітини. Вони впливають не на всі клітини в організмі людини. Усі ракові клітини матимуть мутації, але нормальні клітини в організмі - ні. Через це ці мутації не передаються дітям людини. Це сильно відрізняється від успадкованих мутацій, які є в кожній клітині організму, включаючи клітини без раку.

Пітер Дазелі / Getty Images

Що таке генетична схильність до раку?

Генетична схильність - це підвищений шанс розвитку раку внаслідок мутації генів у певних генах. Ці варіації часто успадковуються від батьків. Хоча успадкування цих генетичних мутацій збільшує ризик раку, це не означає, що у когось із успадкованих генних мутацій обов’язково розвинеться рак. Іншими словами, рак не успадковується, але хтось може успадкувати ген, який збільшує ризик раку. Ця схильність може бути великою або малою, залежно від конкретного гена та інших факторів ризику.

Що таке генетичні тести на рак?

Для виявлення генетичної схильності використовують два типи тестів:

• Тестування на зародкові лінії - коли нормальні клітини в організмі (наприклад, кров або клітини з мазка щоки) перевіряються на генетичні мутації, які можуть передаватися у спадок і збільшують ризик раку
• Тестування соматичної пухлини - коли клітини відомого раку тестують на мутації, які можуть вплинути на прогноз або визначити лікування

Багатофакторні розлади

Дослідники дізнаються, що майже всі хвороби мають генетичний елемент, включаючи рак. Деякі стани викликані мутаціями гена, такими як муковісцидоз та серповидно-клітинна хвороба. Однак деякі захворювання, такі як хвороби серця або діабет 2 типу, швидше за все, спричинені зміною багатьох генів у поєднанні із способом життя та умовами навколишнього середовища. Стани, спричинені багатьма чинниками, що сприяють, називаються багатофакторними або складними розладами.

Хоча багатофакторні розлади зазвичай зустрічаються в сім'ях, важко точно визначити чітку схему успадкування, що ускладнює оцінку ризику успадкування захворювання.

Чи варто тестуватися?

Якщо вас турбує історія хвороби вашої родини, пов’язана з раком, ви можете проконсультуватися з генетичним консультантом та пройти обстеження.

Можливо, ви захочете пройти генетичне тестування на схильність до раку, якщо у вас є щось із наведеного нижче:

• Кілька родичів першого ступеня (мати, батько, сестри, брати, діти), хворих на рак
• Багато родичів з одного боку сім'ї, які перенесли один і той же тип раку
• Скупчення ракових захворювань у вашій родині, які, як відомо, пов’язані з мутацією одного гена (наприклад, рак молочної залози, яєчників та підшлункової залози)
• Член сім'ї з кількома типами раку
• Члени сім'ї, які мали рак до 50 років
• Найближчі родичі з онкологічними захворюваннями, які пов’язані з рідкісними спадковими синдромами раку
• Член сім'ї з рідкісним раком, таким як рак молочної залози у чоловіка
• Ашкеназьке єврейське походження
• Фізична знахідка, пов’язана із спадковим раком, таким як наявність багатьох поліпів товстої кишки
• Відома генетична мутація одного або кількох членів сім'ї, які вже пройшли генетичне тестування

Генетичне тестування не може визначити ризик усіх видів раку.

Негативна сторона генетичного тестування

Пройти обстеження на рак може допомогти, але немає сумнівів, що воно поставляється з деякими стресовими факторами, зокрема:

• Обмежені відповіді: Тестування не дає остаточної відповіді, чи захворієте Ви на рак. Це лише говорить вам про те, що у вас є генна мутація. Негативний результат також не виключає можливості розвитку захворювання
• Сімейні питання: Якщо мати справу з перспективою того, що ви, можливо, успадкували ген, пов’язаний з раком, а інші члени сім’ї, можливо, померли від цієї хвороби, а мутація може викликати у вас почуття провини та гніву
• Більше тестування: Якщо виявлено мутацію гена для конкретного раку, може бути рекомендовано більше тестів для подальшого спостереження. Доданий час і витрати можуть призвести до більшої напруги
• Витрати: Генетичне тестування має велику ціну. Вам також доведеться взаємодіяти зі своєю страховою компанією, щоб дізнатись, чи будуть вони платити за скринінг
• Проблеми конфіденційності. Питання щодо використання вашої інформації медичними та фармацевтичними дослідниками, страховиками та навіть роботодавцями можуть викликати занепокоєння

Поговоріть із консультантом з генетичного тестування, щоб обговорити будь-яку з цих проблем.

Як проводиться генетичне тестування?

Перед проведенням генетичного тесту ви зустрінетесь з генетичним консультантом, який пройде процедуру та відповість на будь-яке запитання, яке у вас виникне. Вони розкажуть про процедуру тестування, а також про переваги, обмеження та значення результатів тесту

Проби крові, волосся, шкіри, навколоплідних вод чи інших тканин беруть і відправляють у лабораторію, де техніки досліджують зміни в ДНК, хромосомах та білках. Результати надсилаються у письмовій формі до вашого генетичного консультанта, лікаря або, за запитом, безпосередньо до вас.

Тепер у вас також є можливість провести генетичний тест вдома.

Домашнє тестування

Єдиним домашнім тестом на ризик раку, затвердженим Управлінням з контролю за продуктами та ліками США (FDA), є Звіт про ризик генетичного здоров'я для BRCA1 / BRCA2 компанією генетичного тестування 23andMe. Тест шукає три конкретні варіації BRCA1 і BRCA2гени, які пов'язані з підвищеним ризиком раку молочної залози, раку яєчників та потенційно інших форм раку у людей єврейського походження Ашкеназі (Східна Європа).

Цей тест вимагає збору зразка слини в пробірку. Згодом вам доведеться відправити його в лабораторію. Результати тестів розміщуються на захищеному веб-сайті для ознайомлення. Тест може виявити генетичні маркери, які вказують на підвищений ризик раку, але це не обов'язково означає, що у вас точно розвинеться рак.

Понад 1000 варіацій у кожному зBRCA1 і BRCA2гени були пов'язані з підвищеним ризиком розвитку раку. Однак затверджений FDA генетичний тест безпосередньо для споживача аналізує лише три з цих варіацій. Крім того, варіації, включені в тест, набагато частіше зустрічаються у людей ашкеназького єврейського походження, ніж у людей інших етнічних груп, тому результати можуть бути вам корисними, якщо ви іншої етнічної приналежності.

FDA попереджає, що споживачі та медичні працівники не повинні використовувати результати тестів для визначення будь-яких методів лікування. Натомість ці рішення вимагають підтверджуючого тестування та генетичного консультування.

Види доступних тестів

Генетичне тестування доступне для наступних видів раку:

• Рак молочної залози та яєчників: Генетичні тести шукають мутації вBRCA1іBRCA2гени. Ваш лікар може порекомендувати інші тести, використовуючи мультигенну панель, яка вивчає мутації кількох генів. Якщо ви є ашкеназьким єврейським або східноєвропейським походженням, ваш лікар може порекомендувати інші тести на три специфічні мутації BRCA1 та BRCA2, які називаються мутаціями засновників
• Рак товстої кишки: Колоректальний рак, в деяких випадках, може бути викликаний синдромом Лінча або спадковим неполіпозним колоректальним раком (HNPCC). Приблизно 3% випадків колоректального раку спричинені синдромом Лінча. Якщо у вас діагностовано синдром Лінча, у вас більше шансів захворіти на рак прямої кишки, особливо в молодому віці. Жінки з діагнозом синдром Лінча частіше хворіють на рак ендометрія (матки) та рак яєчників. І у чоловіків, і у жінок із синдромом Лінча підвищений ризик розвитку раку шлунка, печінки, нирок, мозку та шкіри.
• Рак щитовидної залози: доступний геномний тест, який оцінює 112 генів, пов’язаних з раком щитовидної залози. Тест розглядає мутації, злиття генів, зміни кількості копій та експресії генів
• Рак передміхурової залози: близько 5% до 10% раку простати є спадковим.BRCA1іBRACA2 г.Енес також пов'язаний з раком простати. Інші мутовані гени, які можуть викликати рак передміхурової залози, в тому числіHOXB13,Банкоматта гени, відомі як гени для відновлення невідповідності ДНК, пов’язані із синдромом Лінча
• Рак підшлункової залози: близько 3% до 5% раку підшлункової залози спричинені спадковими генетичними синдромами, тоді як 5% до 10% - це сімейний рак підшлункової залози (сімейна історія захворювання). Однак конкретної мутації, яка збільшує ризик розвитку раку, не виявлено. Якщо у вас є члени сім'ї з синдромом Peutz-Jeghers, спадковим розладом схильності до раку, пов'язаним ізSTK11 ген, який може призвести до шлунково-кишкових поліпів та веснянок шкіри, у вас підвищений ризик інших видів раку.
• Меланома: Невелика кількість меланом передається у спадок, але деякі сім'ї мають високі показники розладу з мутаціями вCDKN2Aген
• Саркома: Багато успадкованих ракових синдромів, пов’язаних з розвитком саркоми, з’являються в дитячому віці з мутацією гена ретинобластоми (RB)RB1
• Рак нирок: спадкові зміни ДНК можуть спричинити рак нирок, наприклад, мутацію вVHLген, який є геном-супресором пухлини. Інші супресорні гени, такі якFHген (пов'язаний з лейоміомами),FLCNгена (синдром Бірта-Хогга-Дубе) таSDHBіSDHDгени (сімейний рак нирок) можуть призвести до підвищеного ризику раку нирок
• Рак шлунка: Майже від 1% до 3% раку шлунка спричиненеCDH1генна мутація. Ця мутація є спадковим раковим синдромом, який може збільшити ризик розвитку раку молочної залози як шлунка, так і часточки. Особи, які успадковують цю генну мутацію, мають високий ризик захворіти на рак шлунка в молодому віці

Що означають результати тестів?

Результати ваших генетичних тестів можуть бути:

• Позитивний: лабораторія виявила генетичний варіант, який пов’язаний із синдромом сприйнятливості спадкового раку. Для людини, яка страждає на рак, це підтверджує, що рак, ймовірно, був наслідком спадкового генетичного варіанту. Цей результат також вказує на те, що існує підвищений ризик розвитку раку в майбутньому
• Негативні: лабораторія не знайшла конкретного варіанту, який тест був розроблений для виявлення. Цей результат є найбільш корисним, коли, як відомо, у родині присутній конкретний варіант хвороби. Негативний результат може показати, що перевірений член родини не успадкував цей варіант і що ця людина не успадкувала синдром сприйнятливості до раку. Це називається справжнім негативом. Це не означає, що ризик раку відсутній, але той ризик, ймовірно, такий самий, як ризик раку серед загальної популяції
• Варіант невизначеної значимості: Тестування вказує на варіант, який не був пов’язаний з раком. Ваш лікар може трактувати результат як невизначений. Цей результат не дає жодної визначеності, пов’язаної з ризиком, і не враховується при прийнятті рішення про охорону здоров’я
• Доброякісний варіант: Цей результат свідчить про виявлену генетичну модифікацію, яка не є незвичною. Доброякісні варіанти не пов’язані з підвищеним ризиком розвитку раку

Слово з дуже добре

Генетичне тестування є важливим інструментом, який може дати вам спокій. Для людей, які мають сімейну історію раку, це також може бути порятунком і застерегти їх відстежувати будь-які зміни у своєму здоров’ї, щоб їх рак можна було діагностувати та лікувати на ранніх термінах. Однак важливо пам’ятати, що генетичні тести на рак не можуть виявити ризик усіх видів раку.

Якщо ви плануєте пройти генетичний тест, щоб визначити, чи є у вас вищий ризик раку, вам слід пройти генетичне консультування, щоб отримати відповіді на всі ваші запитання. Пам’ятайте, якщо ваша сім’я схильна до раку, це не обов’язково означає, що у вас розвинеться захворювання.