Імунотерапія - це лікування раку, яке використовує вашу імунну систему для боротьби зі злоякісними клітинами. Термінімунотерапіянасправді широко використовується для збору різноманітних стратегій лікування, які змінюють імунну відповідь організму або використовують речовини, вироблені імунною системою, для націлювання на ракові клітини. Ці методи лікування відомі як біологічна терапія.
примипіль / Getty ImagesЯк працює імунотерапія
Теорія імунотерапії полягає в тому, що ваша імунна система вже знає, як боротися з раком. Подібно до того, як ваше тіло здатне ідентифікувати, маркувати та проводити імунну відповідь проти бактерій та вірусів, які його вторглись, ракові клітини також можуть бути позначені як ненормальні та усунені імунною системою.
Концепція імунотерапії існує довгий час. Століття тому лікар, відомий як Вільям Колі, зазначив, що деякі пацієнти, заразившись бактерією, здаються, борються зі своїм раком. Ще одному лікарю на ім’я Стівен Розенберг приписують питання щодо підходу до раку на основі імунної системи.
У рідкісних випадках рак може пройти самостійно без будь-якого лікування. Ця спонтанна ремісія або регресія раку була задокументована, хоча це дуже рідко. Теорія доктора Розенберга полягала в тому, що імунна система його пацієнта атакувала і очищала рак.
Хоча існує безліч різних типів імунних клітин та молекулярних шляхів, що призводять до видалення ракових клітин, "великою зброєю" у боротьбі з раком є Т-клітини (Т-лімфоцити) та природні клітини-кілери.
Імунна система повинна виконувати кілька завдань для націлювання на ракові клітини. Простіше кажучи, сюди входять:
- Спостереження: Імунній системі спочатку потрібно знайти та ідентифікувати ракові клітини. (Аналогією може бути працівник лісового господарства, який гуляє лісом у пошуках хворих дерев).
- Позначення: Після виявлення наша імунна система повинна позначати або мітити ракові клітини для знищення. (Послухайте працівника лісового господарства, який помічає проблемні дерева аерозольною фарбою.)
- Сигналізація: Після позначення ракових клітин імунні клітини повинні бити тривогу, залучаючи клітини, які борються з раком, до регіону. (Згадайте того працівника лісового господарства, який зараз закликає свою бригаду.)
- Боротьба. Як тільки відбувається вищезазначене, Т-клітини та природні клітини-вбивці атакують і видаляють ракові клітини з організму (подібно до того, як працівники вирубують та вивозять хворі дерева).
Очевидно, що імунних клітин недостатньо, щоб самостійно піклуватися про рак. Якби вони були, рак не був би смертельним.
Багато видів раку здатні уникнути або замаскуватися, тому ваше тіло не визнає їх загрозою. Клітини раку можуть ховатися за допомогою:
- Зниження експресії антигенів на поверхні клітин
- Виробляючи молекули, які пригнічують імунну відповідь
- Причиняючи поруч неракові клітини виділяти речовини, що знижують ефективність імунної системи. Цей підхід називають "зміною мікросередовища", області, що оточує ракові клітини.
Препарати для імунотерапії використовують різні функції, щоб допомогти імунній системі знайти і націлити ракові клітини раз і назавжди. Вони включають:
- Допомога імунній системі розпізнати рак
- Активуючи та посилюючи імунні клітини
- Втручання у здатність ракової клітини ховатися (демаскування)
- Втручання в мікросередовище ракових клітин шляхом зміни сигналів ракових клітин
- Використання принципів імунної системи як шаблону для розробки протипухлинних препаратів
Чим імунотерапія відрізняється від інших методів лікування раку
На відміну від багатьох досягнень онкології, які базуються на попередніх методах лікування, імунотерапія є здебільшого абсолютно новим способом лікування раку (неспецифічні модулятори імунітету, такі як інтерферон, існують вже кілька десятиліть).
Порівняно з багатьма іншими методами лікування:
- Деякі методи імунотерапії можуть впливати на різні типи раку (скажімо, при меланомі та раку легенів).
- Деякі з цих методів лікування можуть працювати для найбільш запущених і важко піддаються лікуванню видів раку (наприклад, рак легенів на запущеній стадії або рак підшлункової залози).
- Деякі випадки можуть мати стійкі результати - те, що онкологи називають довготривалою реакцією. Більшість методів лікування солідних пухлин, таких як хіміотерапія, та препаратів, спрямованих на конкретні генетичні зміни ракових клітин, обмежені; ракові клітини з часом стають стійкими до лікування.
Прорив раку
Імунотерапія була визнана Американським товариством клінічної онкології клінічним анкаритом року у 2016 р. Для тих, хто страждає на рак, ця галузь, поряд з досягненнями в таких видах лікування, як цілеспрямована терапія, є причинами відчувати надію, а не просто на майбутнє, але на сьогодні.
Типи
Можливо, ви чули, що імунотерапія описується як лікування, яке «підсилює» імунну систему. Ці методи лікування насправді набагато складніші. Методи, які в даний час затверджені або оцінюються в клінічних випробуваннях, включають наступне.
Моноклональні антитіла (терапевтичні антитіла)
Моноклональні антитіла працюють, роблячи ракові клітини мішенню і використовуються більше 20 років, особливо для деяких типів лімфом.
Терапевтичні або моноклональні антитіла - це "штучні" антитіла, призначені для атаки ракових клітин, а не мікроорганізмів. Вони прикріплюються до антигенів (білкових маркерів) на поверхні ракових клітин, по суті, позначаючи їх. Як тільки ракові клітини так позначені, інші клітини імунної системи знають, що їх можуть знищити.
Інший тип моноклональних антитіл може замість цього приєднуватися до антигену на раковій клітині, щоб заблокувати сигнал росту до потрапляння до рецептора. Коли це відбувається, сигнал росту не може отримати доступ, необхідний для того, щоб сказати раковій клітині ділитися і рости.
До ліків, що доставляють моноклональні антитіла, належать:
- Авастин (бевацизумаб)
- Герцептин (трастузумаб)
- Ритуксан (ритуксимаб)
- Вектибікс (панітумумаб)
- Ербітукс (цетуксимаб)
- Газива (обінутузумаб)
Іншим типом моноклональних антитіл є біспецифічне антитіло. Ці антитіла зв'язуються з двома різними антигенами. Один позначає ракову клітину, а інший працює, щоб завербувати Т-клітину і об’єднати дві. Прикладом може служити Blincyto (блінатумомаб).
Кон'юговані моноклональні антитіла
Моноклональні антитіла працюють окремо, але антитіла можуть також приєднуватися до хіміотерапевтичного препарату, токсичної речовини або радіоактивної частинки в способі лікування, який називається кон’югованим моноклональним антитілом.
Слово спряжене означає "приєднаний". У цій ситуації прикріплене "корисне навантаження" доставляється безпосередньо до ракової клітини. Завдяки приєднанню антитіла до антигену на раковій клітині та доставці лікування безпосередньо до джерела, здорові тканини можуть пошкодити менше.
Деякі ліки цієї категорії, затверджені Управлінням з контролю за продуктами та ліками США (FDA), включають:
- Кадцила (ада-трастузумаб)
- Adcetris (брентуксимаб ведотин)
- Зевалін (ібрітумомаб тіуксетан)
- Онтак (дінілейкін дифітокс)
Імунні інгібітори контрольних пунктів
Імунна система має контролі та противаги, щоб вона не перевищувала та не працювала. Для того, щоб запобігти першому - який може спричинити таке аутоімунне захворювання, як ревматоїдний артрит, - вздовж імунного шляху є інгібіторні контрольно-пропускні пункти, які працюють, як гальма, для уповільнення автомобіля.
Але, як уже зазначалося, ракові клітини можуть бути хитрими та оманливими. Один із способів зробити це - через білки контрольної точки, речовини, що пригнічують або уповільнюють імунну систему.Оскільки ракові клітини виникають із нормальних клітин, вони мають здатність виробляти ці білки - деякі просто знаходять спосіб використовувати їх ненормально, щоб уникнути виявлення. В результаті білки закінчуютьсяплесканнягальмує імунну систему.
Імунні інгібітори контрольних пунктів для боротьби з цим. Вони можуть зв’язуватися з цими білками контрольної точки та відпускати гальма, щоб імунна система могла повернутися до роботи та боротися з раковими клітинами.
Приклади інгібіторів контрольних пунктів, що використовуються в даний час, включають:
- Opdivo (рівеньлумаб)
- Кейтруда (пембролізумаб)
- Yervoy (іпілімумаб)
Зараз дослідження вивчають переваги поєднання двох або більше препаратів цієї категорії. Наприклад, спільне використання інгібіторів PD-1 та CTLA-4 (Opdivo та Yervoy) є перспективним.
Важливо зазначити, що ці методи терапії можуть збігатися. Наприклад, лікарський засіб, що використовується як інгібітор контрольної точки, також може бути моноклональним антитілом.
Перехідний клітинний переказ
Однією з причин, чому імунна система не бореться з великими пухлинами, є те, що вона просто переборюється. Подумайте, що 10 солдатів на передовій ідуть проти 100 000 супротивників.
Прийнятні методи перенесення клітин сприяють зміцненню оборонних сил. Спочатку лікарі видаляють Т-клітини з області, що оточує пухлину. Після того, як ваші Т-клітини зібрані, їх вирощують у лабораторії. Після того, як вони достатньо розмножились, їх потім вводять назад у ваше тіло.
Це лікування призвело до лікування деяких людей з меланомою.
ТАР-клітинна терапія CAR
Терапія Т-клітин CAR може розглядатися як "налаштування імунної системи". CAR означає химерний рецептор антигену; химерне означає "об'єднані". У цій терапії ваші власні Т-клітини збираються, а потім модифікуються для експресії CAR.
Цей рецептор дозволяє вашим Т-клітинам приєднуватися до рецепторів на поверхні ракових клітин, щоб знищити їх. Іншими словами, це допомагає вашим Т-клітинам розпізнати ракові клітини.
2:35ТАР-клітинна терапія CAR
Дві терапії Т-клітин CAR отримали схвалення FDA, Єскарта та Кімрія.
- Єскарта (аксикатегеновий цилолейцел), є Т-клітинною терапією химерного антигенного рецептора (CAR) і застосовується для лікування дорослих з певними типами великих В-клітинних лімфом, які не реагували або рецидивували після принаймні двох інших видів лікування.
- Kymriah (тисагенлеклеуцел) застосовується як для педіатричних, так і для дорослих пацієнтів з рецидивом або рефрактерною гострою лімфобластною лейкемією, а також для дорослих пацієнтів з певними типами рецидивуючих або рефрактерних великих В-клітинних лімфом після двох або більше ліній системної терапії.
Вакцини для лікування раку
Вакцини проти раку - це щеплення, які запускають імунну відповідь на рак. Ви можете почути про вакцини, які можуть допомогти запобігти раку, такі як гепатит В та ВПЛ, але вакцини для лікування раку використовуються з іншою метою: атакувати вже наявний рак.
Коли ви імунізовані проти, скажімо, правця, ваша імунна система піддається невеликій кількості інактивованого правцевого токсину. Побачивши це, ваше тіло розпізнає його як чужорідне, вводить у В-клітину (В-лімфоцит), яка потім виробляє антитіла. Якщо пізніше ви потрапили під дію правця, ваша імунна система підготовлена і готова до нападу.
Тут підхід подібний: протиракові вакцини можуть бути виготовлені з використанням або пухлинних клітин, або речовин, які вони виробляють.
Прикладом вакцини для лікування раку, яка використовується в США, є Provenge (сипулейцел-Т) проти раку простати. В даний час вакцини проти раку тестуються на кілька видів раку, а також для запобігання рецидиву раку молочної залози.
При раку легенів на Кубі вивчали дві окремі вакцини - CIMAvax EGF і Vaxira (ракотумомаб-галун) на предмет недрібноклітинного раку легенів. Ці вакцини, які, як було встановлено, збільшують виживання без прогресування захворювання у деяких людей з недрібноклітинним раком легенів, починають вивчатися також у США.
Залежно від лікування, препарати імунотерапії можна вводити внутрішньовенно, перорально, місцево (крем) або інтравезикально (в сечовий міхур).
Онколітичні віруси
Застосування онколітичних вірусів аналогічно називали "динамітом для ракових клітин". Коли багато хто думає про віруси, вони зазвичай думають про щось погане. Такі віруси, як застуда, заражають організм, потрапляючи в клітини, розмножуючись і, зрештою, змушуючи клітини лопатися. Онколітичні віруси використовуються для «зараження» ракових клітин. У цьому випадку такий розвиток подій може бути корисним.
Здається, ці методи лікування діють декількома способами. На додаток до вищезазначеного, вони також викидають в кров антигени, які залучають більше імунних клітин, щоб прийти і атакувати.
Talimogene laherparepvec (T-VEC, або Imlygic) - це перший онколітичний вірус, затверджений FDA. Цей вірус може атакувати як рак, так і нормальні клітини, але на відміну від ракових клітин, нормальні клітини здатні виживати.
Цитокіни (модулятори імунної системи)
Модулятори імунної системи - це форма імунотерапії, яка існує вже багато років. Ці методи лікування називають неспецифічною імунотерапією. Іншими словами, вони працюють, щоб допомогти імунній системі боротися проти будь-якого загарбника, включаючи рак.
Ці імунорегуляторні речовини - цитокіни, включаючи як інтерлейкіни (ІЛ), так і інтерферони (ІФН) - підкреслюють здатність імунних клітин боротися з раком.
Приклади включають IL-2 та IFN-альфа, які використовуються при раку нирок та меланомах, серед інших видів раку.
Ад'ювантна імунотерапія
Вакцина Bacillus Calmette-Guerin (BCG) є однією з форм ад'ювантної імунотерапії, яка в даний час схвалена для лікування раку (ад'ювантозначає щось, що посилює імунну відповідь організму на загарбника). Він використовується в деяких частинах світу як захист від туберкульозу, хоча також успішно застосовується для лікування раку сечового міхура.
Вакцина замість імунізації вводиться в сечовий міхур, де вона дає відповідь на боротьбу з раком.
Побічні ефекти
Оскільки імунотерапія стосується конкретно раку, вчені сподівались, що ці методи лікування матимуть менше побічних ефектів, ніж традиційні хіміотерапевтичні препарати. Однак, як і всі терапії раку, ліки для імунотерапії можуть спричинити побічні реакції, які різняться залежно від категорії імунотерапії, а також від конкретних ліків. Вони можуть бути легкими та важкими.
Деякі побічні ефекти включають:
- Шкірні реакції: Шкіра може бути чутливою до сонячного світла. Почервоніння, пухирі та свербіж можуть бути загальними явищами; розбиття шкіри подряпинами може спричинити інфекцію. Пальці особливо сприйнятливі до подразнень, утворюючи пухирі та тріщини на кінчиках пальців та навколо нігтів.
- Грипоподібні симптоми: лихоманка, нудота, болі в тілі
- Запальні стани: товста кишка, легені та серцевий м’яз можуть бути сприйнятливими до подразнень - ознакою надмірно активної імунної відповіді.
- М’язові болі
- Задишка
- Серцебиття
- Набряки (затримка води) і збільшення ваги
Протипоказання
Оскільки імунотерапія настільки нова, клінічних досліджень ще не існує, які б впевнено вказували, хто не повинен отримувати її для лікування раку через небезпечні або небезпечні для життя побічні ефекти. Але лікарі вчаться.
Наприклад, імунотерапія може збільшити ризик або тяжкість туберкульозу, але ці випадки були неймовірно рідкісними. В іншому випадку у 47-річної жінки спонтанно розвинувся діабет 1 типу у дорослих через три тижні після одноразового лікування імунотерапією. Але знову ж таки, це був поодинокий випадок.
Враховуючи час для належних досліджень та спостережень, найближчі загальні протипоказання, якщо такі є, будуть приділятися увазі в найближчі роки.
Слово з дуже добре
Сфера імунотерапії захоплююча, але вона перебуває в зародковому стані, і ще потрібно багато чому навчитися. Важливо визнати деякі обмеження імунотерапії на цьому етапі розвитку.
Тим не менш, деякі пацієнти отримали позитивні результати. Якщо ви отримаєте діагноз раку, ваш онколог зможе визначити, чи можете ви бути кандидатом на імунотерапію і, якщо так, якого виду.
.jpg)
