Протягом декількох десятиліть віртуальною догмою є те, що холестерин ЛПВЩ є "хорошим" видом холестерину, що чим вищий рівень ЛПВЩ, тим нижчий ваш серцевий ризик, а підвищення рівня холестерину ЛПВЩ - дуже гарна ідея. Але невтішні результати кількох останніх клінічних випробувань поставили цю догму під сумнів.
MedicalRF.com / Getty ImagesЧому ЛПВЩ вважається "хорошим"
У кров крові холестерин транспортується ліпопротеїнами (великі комплекси, що складаються з ліпідів та білків), а холестерин у крові, який транспортується ліпопротеїнами високої щільності (ЛПВЩ), називається холестерином ЛПВЩ.
Вважається, що частинки ЛПВЩ вимивають надлишок холестерину зі стінок судин, виводячи його звідти, де він може сприяти атеросклерозу. ЛПВЩ переносить цей надлишок холестерину в печінку, де він може перероблятися. Отже, високий рівень холестерину ЛПВЩ означає, що з судин виводиться велика кількість надлишку холестерину. Це здається хорошою справою.
Крім того, в епідеміологічних дослідженнях, в яких брали участь понад 100 000 осіб, люди, у яких рівень холестерину ЛПВЩ нижче приблизно 40 мг / дл, мали значно більший серцевий ризик, ніж у тих, у кого рівень ЛПВЩ вищий. Це має місце навіть тоді, коли холестерин ЛПНЩ ("поганий" ) рівні низькі. Більш високий рівень ЛПВЩ також асоціюється зі зниженим ризиком раку молочної залози, товстої кишки та легенів.
З таких досліджень випливає переконання, що вживати заходів для підвищення рівня ЛПВЩ є гарною ідеєю. Це так звана гіпотеза ЛПВЩ: чим вищий рівень ЛПВЩ, тим менший ваш серцевий ризик.
Отже, холестерин ЛПВЩ зазвичай називають хорошим холестерином, проте важливо усвідомлювати, що холестерин - це лише холестерин.Справа в тому, що цей холестерин переноситься частинками ЛПВЩ, і тому, мабуть, виводиться з місць, де він може завдати шкоди, є "корисним".
Як можна підвищити рівень ЛПВЩ?
На рівень ЛПВЩ людини сильно впливає поєднання генетичних та екологічних факторів. Жінки, як правило, мають більш високий рівень ЛПВЩ, ніж чоловіки (в середньому на 10 мг / дл). Люди, які страждають надмірною вагою, малорухливими або мають діабет або метаболічний синдром, як правило, мають низький рівень ЛПВЩ.
Здається, алкоголь збільшує ЛПВЩ на невелику кількість; наджир у раціоні зменшує його.
Препарати, які зазвичай використовуються для зниження холестерину ЛПНЩ, мають порівняно невеликий вплив на рівень ЛПВЩ. Статини, найчастіше використовувані препарати, що знижують холестерин, підвищують рівень ЛПВЩ лише мінімально, а фібрати підвищують ЛПВЩ на помірну кількість.
Здебільшого рекомендації щодо підвищення рівня холестерину ЛПВЩ зосереджуються на контролі ваги та проведенні безлічі вправ, а також наведені рекомендації щодо дієти.
Кидати воду на гіпотезу ЛПВЩ
Оскільки вважається, що підвищення рівня ЛПВЩ є такою корисною справою, і оскільки немає простого чи надійного способу зробити це, розробка препаратів, які значно підвищують рівень ЛПВЩ, стала головною метою для кількох фармацевтичних компаній. І справді, кілька з цих препаратів були розроблені та призвели до клінічних випробувань, щоб продемонструвати свою безпеку та ефективність.
Поки що ці дослідження, як мінімум, розчаровують. Перше велике дослідження (завершене в 2006 р.) З першим препаратом-інгібітором CETP, торцетрапібом (від Pfizer), не тільки не показало зниження ризику, коли ЛПВЩ був збільшився, але насправді показав збільшення серцево-судинного ризику. Ще одне дослідження з іншим інгібітором CETP - далцетрапібом (від компанії Roche) - було припинено в травні 2012 року через недостатню ефективність. Обидва ці споріднені препарати суттєво підвищили рівень ЛПВЩ, але це не призвело до жодної клінічної користі.
Ще одне невтішне дослідження (AIM-HIGH) було опубліковане в 2011 р. З оцінкою переваги додавання ніацину (для підвищення рівня ЛПВЩ) до терапії статинами. Це дослідження не тільки не показало жодної користі від підвищення рівня ЛПВЩ за допомогою ніацину, але також припустило, що ризик інсульту був підвищений серед пацієнтів, які приймали ніацин.
Нарешті, розслідування, яке з'явилося вЛанцет в 2012 р. оцінив потенційну користь від використання одного з декількох генетичних варіантів, що підвищують рівень ЛПВЩ.Дослідники не змогли показати, що люди, які мали такі варіанти, мали якесь зменшення серцевого ризику.
Результати цих досліджень змушують усіх (навіть вчених, які присвятили свою кар'єру дослідженням ЛПВЩ) сумніватися в правильності гіпотези ЛПВЩ. Підвищення рівня холестерину ЛПВЩ за допомогою різних видів лікування не призвело до поліпшення результату.
Нова гіпотеза ЛПВЩ
Принаймні, здається, що проста гіпотеза ЛПВЩ (що підвищення рівня "холестерину ЛПВЩ" незмінно є корисною) була спростована. Коли рівень холестерину ЛПВЩ був успішно підвищений за допомогою інгібіторів CETP, ніацину або кількох генетичних варіантів, жодної користі не продемонстровано.
Дослідники ЛПВЩ переглядають свою просту гіпотезу ЛПВЩ. Виявляється, коли ми вимірюємо "холестерин ЛПВЩ", ми фактично вимірюємо кілька різних видів частинок. Примітно, що є великі частки ЛПВЩ і дрібні, які представляють різні фази метаболізму ЛПВЩ.
Дрібні частинки ЛПВЩ складаються з ліпопротеїну АпоА-1 без великої кількості холестерину, отже, маленькі частки ЛПВЩ можна розглядати як “порожні” ліпопротеїни, які йдуть на процес вилучення надлишкового холестерину з тканин. На відміну від них, великі частки ЛПВЩ містять багато холестерину. Ці частинки вже зробили свою роботу з очищення і просто чекають, що їх поверне печінка.
Згідно з цим новим розумінням, збільшення кількості великих часток ЛПВЩ призведе до підвищення рівня холестерину ЛПВЩ у крові - але не покращить нашу «здатність до відбору холестерину». З іншого боку, збільшення дрібних частинок ЛПВЩ повинно покращити видалення надлишку холестерин із стінок судин.
Підтвердженням цієї переглянутої гіпотези є той факт, що інгібітори CETP (препарати, які не вдались у клінічних випробуваннях), мабуть, призводять до збільшення великих часток ЛПВЩ, а не малих.
Нові цілі для терапії ЛПВЩ
Нова гіпотеза ЛПВЩ вказує на необхідність збільшення дрібних частинок ЛПВЩ.
З цією метою у людини розробляються та випробовуються синтетичні форми ApoA-1. На жаль, такий підхід вимагає внутрішньовенної інфузії ApoA-1 - тому він націлений на гострі стани, такі як гострий коронарний синдром. Ранні дослідження були досить обнадійливими, і випробування на людях тривають.
Крім того, був розроблений експериментальний препарат (дотепер його називають RVX-208 - Resverlogix), який збільшує власне вироблення в організмі ApoA-1. Цей препарат для прийому всередину також тестується на випробуваннях на людях.
Крім того, ведеться робота по створенню препаратів, що стимулюють ABCA1, фермент в тканинах, який стимулює перенесення холестерину в частинки ЛПВЩ.
Таким чином, дослідники спрямовують свою увагу на пошук шляхів збільшення або поліпшення функції дрібних частинок ЛПВЩ, які (за новою гіпотезою) відповідають за зменшення серцевого ризику.
Слово від Verywell
Холестерин ЛПВЩ є "хорошим", оскільки підвищений рівень крові пов'язаний з меншим ризиком серцево-судинних захворювань. Однак клінічні випробування з експериментальними препаратами, спрямованими на підвищення рівня холестерину ЛПВЩ, досі в основному розчаровували. Дослідники ЛПВЩ повернулися до креслення, щоб з’ясувати, що саме ЛПВЩ може зменшити ризик серцевих захворювань.
Поки ми чекаємо, коли вчені все це розберуться, і розробимо і протестуємо нові підходи до збільшення «правильного виду» ЛПВЩ, ми всі можемо продовжувати робити те, що, як ми знаємо, одночасно підвищує рівень холестерину ЛПВЩ і зменшує наш серцевий ризик. Займатися фізичними вправами, дотримуватися здорової ваги, не палити і харчуватися розумно.
