Вважається, що ген MBD5 бере участь у виробництві певних білків, необхідних для правильного неврологічного розвитку та функціонування. Коли частина цього гена відсутня або продубльована (є додаткові копії), експресія цих необхідних білків змінюється і може значно перешкоджати правильному розвитку неврологічної системи.
Спадкові порушення нервового розвитку із залученням гена MBD5 включають гаплонедостатність MBD5, синдром мікроделеції 2q23.1 та синдром дублювання 2q23.1. У всіх випадках частина гена відсутня; або, у разі дублювання, присутня додаткова копія гена.
Такі стани, як гаплонедостатність, мікроделеція або дублювання, спричиняють сукупність симптомів, які можуть включати інтелектуальні вади, порушення мови або відсутність мови, судоми, розлад аутистичного спектра, порушення режиму сну та / або специфічні фізичні особливості.
Вважається, що розлади, пов’язані з геном MBD5, рідкісні, але це може бути не так. Лише нещодавні розробки в галузі генетики та досліджень ДНК зробили можливим і більш поширеним діагноз цього стану. Багато людей можуть мати генетичні розлади MBD5, але спеціально не діагностувались.
Приблизно до 2003 року (коли здатність діагностувати генетичні розлади MBD5 стала більш поширеною), у багатьох людей міг бути діагностований синдром псевдо-Ангельмана.
В даний час не вважається, що раса чи стать збільшують або впливають на поширеність генетичних розладів MBD5.
Дуже добре / Нуша АшджаїСимптоми
Незважаючи на основну причину (гаплонедостатність, дублювання або видалення), усі пов'язані з MBD5 порушення нервового розвитку мають загальні риси, включаючи:
- інтелектуальна недостатність (як правило, середня або важка) та загальні затримки розвитку
- мовленнєві труднощі, від відсутності мови до окремих слів або коротких речень
- гіпотонія (поганий тонус м’язів)
- великі затримки двигуна
- судоми
- немовлята з труднощами з харчуванням, пов’язаними з гіпотонією
- сильний запор, пов’язаний з гіпотонією
- розлад аутистичного спектра
- короткий проміжок уваги
- травмування себе
- агресивна поведінка
- повторювані рухи або поведінку
- тривожність
- обсесивно-компульсивний розлад
- біполярний розлад
- порушення сну (може включати нічні жахи або часті пробудження вночі)
Крім того, симптоми можуть включати змінені фізичні особливості, включаючи маленькі руки і ноги, невисокий зріст, вушні аномалії, виступаючий ніс, широкий лоб, маленьке підборіддя, дугоподібні брови, тонку або «тентовану» верхню губу, видні передні зуби, сколіоз, мікроцефалію , сандальний палець на нозі (великий проміжок між першим і другим пальцем ноги) і п’ятий клінодактилія пальця (аномальний розвиток мізинкового пальця).
Дуже незначний відсоток людей із цим розладом може мати проблеми із серцем (зокрема, дефект міжпередсердної перегородки, дефект міжшлуночкової перегородки та стеноз легеневого клапана).
Окремі симптоми та прояви генетичних розладів MBD5 сильно відрізняються у кожної людини і можуть бути важкими у деяких людей та легкими у інших.
У деяких осіб із мікроделецією 2q.23.1 зафіксовано зовсім мало симптомів. Інші можуть мати важкі неврологічні прояви, але їм не вистачає фізичних особливостей, пов’язаних з цим розладом. Кожна людина з генетичною аномалією MBD5 унікальна.
Причини
Генетичні розлади MBD5 можуть передаватися від батьків до дитини. Він успадковується аутосомно-домінантним чином, що означає, що батько з однією аномальною копією гена може передати його своїй дитині.
Однак більшість генетичних розладів MBD5 - це те, що називається de novoгенетична мутація - це спонтанна генетична мутація. У цьому випадку у обох батьків є нормальні копії гена, але щось змінює ДНК або до, або незабаром після зачаття.
Більшість розладів MBD5 спричинені генетичними мутаціями de novo.
Дуже рідко, але можливо, щоб дитина успадкувала цей стан від батьків, які також мають генетичне захворювання MBD5. Це становить лише незначну кількість випадків.
Діагностика
Більшість людей діагностуються за допомогою тесту, який називається хромосомним аналізом мікрочипів (CMA). Це простий аналіз крові, який розглядає весь геном людини, який досліджує окремі хромосоми на наявність будь-яких змін.
Хромосомний аналіз мікрочипів є відносно новим тестом і може бути дорогим, тому спочатку можна замовити інші тести при підозрі на генетичне захворювання. Однак просте каріотипування чи скринінг на окремі генетичні розлади, які можуть спричинити подібні симптоми (наприклад, синдром крихкого Х), не дозволить виявити генетичні розлади MBD5.
Окрім синдрому крихкого х, подібні генетичні розлади включають синдром Сміта-Магеніса, синдром Ангельмана, синдром Пітта-Хопкінса, синдром Ретта, синдром Кулена-Де Фріза та синдром Кліфстра.
Ваш лікар може допомогти визначити найкраще тестування на основі симптомів, а також вашого фінансового та медичного страхування.
Якщо тестування позитивне на генетичний розлад MBD5, логічним наступним кроком є генетичне консультування. Генетичне консультування може виявити будь-яких інших членів родини, які можуть мати генетичний розлад MBD5, або якщо будь-які майбутні діти ризикують успадкувати його. Деякі ключові речі, які ми знаємо, включають наступне:
- Кожна дитина, народжена від особи, яка має генетичний розлад MBD5, має 50% шансів успадкувати її.
- Більшість генетичних розладів MBD5 (приблизно 90%) є de novo. Брати та сестри цих осіб мають надзвичайно малий ризик (менше 1%), але все ж дещо вищий, ніж решта населення, генетичним розладом MBD5.
- Якщо генетичний розлад успадковувався від батьків (не de novo), брати та сестри особи з генетичним розладом MBD5 мають вищий ризик успадкування захворювання.
Якщо у вас є генетичний розлад MBD5 або якщо у вас є дитина з цим розладом, настійно рекомендується пройти генетичну консультацію перед тим, як завагітніти.
Після виявлення генетичного розладу MBD5 можуть бути призначені інші тести для виявлення пов’язаних станів або симптомів. Наприклад, електроенцефалограма (ЕЕГ) може ідентифікувати основні напади або епілепсію та допомогти в лікуванні цієї специфічної ознаки. Іншим прикладом може бути оцінка серцевої діяльності для виявлення будь-яких можливих порушень роботи серця.
Лікування
На даний момент не існує ліків чи специфічного лікування основної причини генетичних розладів MBD5. Лікування спрямоване на полегшення або мінімізацію симптомів та проявів цього розладу. Необхідний мультидисциплінарний підхід, що означає, що для вирішення конкретних симптомів можуть знадобитися кілька фахівців з різних областей.
Хоча лікування цього розладу не існує, лікування може допомогти людям із генетичними розладами MBD5 бути щасливішими, функціональнішими та незалежнішими.
Рання інтервенція
Симптоми можуть бути очевидними з самого раннього віку, і слід вирішити проблеми з годуванням немовлят. Тісно співпрацюйте зі своїм педіатром, щоб переконатися, що ваша дитина правильно набирає вагу і завжди добре зволожена.
У немовлят, як правило, спостерігається гіпотонія (низький м’язовий тонус), вони можуть бути гнучкими і не в змозі вчасно підняти голову. Реєстрація в програмі раннього втручання (зазвичай пропонується у вашому шкільному окрузі) може бути дуже корисною і може забезпечити такі речі, як фізична терапія або логопедія.
Фізіотерапія
Гіпотонія спричиняє великі затримки моторики та може призвести до пропущених етапів, таких як перевертання, сидячи, повзання та ходьба. Рання фізична терапія для поліпшення м’язового тонусу може допомогти поліпшити функціональність, силу та рухливість, щоб люди могли досягти цих цілей. .
Логопедія
Мовні проблеми є значними у осіб з генетичними розладами MBD5. Логопедична терапія, особливо коли вона розпочата на ранніх стадіях, може значно покращити навички спілкування. Розгляньте також мову жестів та інші форми невербального спілкування.
Трудотерапія
Дрібна моторика може також затриматись у дітей із генетичними розладами MBD 5. Ерготерапія може допомогти таким функціональним навичкам, як допомога дитині навчитися харчуватися, одягатися чи чистити волосся чи зуби.
Звернення до поведінки
Особи, які страждають генетичними розладами MBD5, часто мають проблеми з поведінкою, подібні до людей із спектром аутизму. У них можуть бути проблеми з повторюваною поведінкою, вправами та поганими соціальними навичками. Консультація фахівця в цій галузі для стратегій модифікації поведінки та вдосконалення соціальних навичок може покращити функціональність.
У той час як багато дітей з генетичними мутаціями MBD5 мають щасливе і приємне поведінку, деякі можуть проявляти агресивну поведінку.
Повідомляється, що деякі з них обдирають шкіру або вживають інших завдань собі шкоди.
Оскільки аутизм є загальним симптомом генетичних розладів MBD5, поведінкові програми та терапія, які ефективні для дітей з аутизмом, також можуть бути корисними, наприклад, застосовувана терапія поведінкового аналізу (ABA). Можна зазначити, що, хоча багато дітей з аутизмом мають відразу до соціальних умов, повідомляється, що деякі діти з генетичними розладами MBD5 шукають соціальну взаємодію та насолоджуються нею.
Інші симптоми можуть включати гіперактивність або занепокоєння. Якщо ці симптоми особливо важкі, можливо, ви захочете обговорити ліки для контролю цих симптомів із лікарем.
Індивідуальний навчальний план (ІОП)
Діти з генетичним розладом MBD5 можуть отримати вигоду від IEP. Це захистить вашу дитину на законних підставах та допоможе їй отримати найкращий досвід навчання. Перелічені вище методи терапії часто доступні як частина державної шкільної програми, і IEP може допомогти забезпечити доступ дитини до цих методів лікування у школі. IEP допомагає забезпечити їм належне житло для навчання в безпечних умовах.
Запор
Запор викликаний гіпотонією приблизно у 80% осіб, які мають генетичні порушення MBD5. Порадьтеся зі своїм лікарем щодо модифікації дієти, достатнього споживання рідини та таких ліків, як добавки магнію, добавки до клітковини, пом’якшувачі стільця або супозиторії. Вони можуть застосовуватися окремо або в комбінації для контролю симптомів запору.
Вирішення проблем зі сном
Порушення сну може бути значним і виснажливим для людей з генетичними розладами MBD5. Деякі загальні проблеми зі сном включають нічні жахи, нічні напади та часті пробудження протягом ночі та дуже рано вранці. Дрімота вдень може бути проблемою внаслідок поганого сну. Проблеми з поведінкою можуть також посилюватися через поганий сон.
Нічні жахи - це епізоди короткого прокидання вночі розгубленими та дезорієнтованими. Іноді дитина може плакати або вставати і гуляти, але тоді раптом знову засинає, ніби нічого не сталося.
Деякі ліки, які часто використовуються для вирішення проблем зі сном, включають мелатонін і тразодон. Також може бути корисним дотримання гігієни сну, таке як режим сну, щовечора лягати спати у встановлений час та підтримувати належне середовище сну.
Судоми
Близько 80% людей з генетичним розладом MBD5 страждають на напади, типовий час початку - близько двох років. Кожен, у кого діагностовано генетичний розлад MBD5, повинен пройти обстеження у невролога та подальше тестування ЕЕГ.
Незважаючи на те, що напади настільки поширені, не існує жодного конкретного виду судом, який зазвичай проявляють особи з генетичними порушеннями MBD5. Було відзначено кілька різних типів судом, включаючи напади, що походять від лобової частки, заклинання відсутності, генералізовані тоніко-клонічні напади, нічні судоми (пов’язані зі сном) та атонічні напади, викликані здриганням.
Ліки, що застосовуються для контролю судом, можуть включати ацетазоламід, карбамазепін, клоназепам, леветирацетам та ламотриджин.Рятувальні ліки, такі як діазепам, також іноді призначають, щоб мати їх під рукою у разі надзвичайної ситуації (тривалий або сильний напад).
Аномалії серця
Хоча серцеві відхилення були задокументовані у осіб із генетичними розладами 5 МБД, сучасні дослідження показують, що цей симптом є рідкісним (менше 11%). Нижче наведені аномалії серця, які, як відомо, трапляються:
- Дефект передсердної перетинки (ASD): це отвір в перегородці, що розділяє верхні камери (передсердя) серця. Дефект присутній при народженні і зазвичай хірургічно відновлюється, якщо не вдається самостійно закрити.
- Дефект шлуночкової септали (VSD): Це отвір в перегородці, що розділяє нижні камери серця (шлуночки) і присутній при народженні. Це поширена вроджена вада серця. Симптоми залежать від розміру отвору (маленькі отвори можуть не викликати жодних симптомів). Може закритися самостійно або потребуватиме хірургічного ремонту.
- Стеноз легеневого клапана: Легеневий клапан відкривається і закривається, щоб кров витікала з серця і в легені. При стенозі легеневого клапана клапан товщі і жорсткіший, ніж зазвичай, і відкривається не так добре, як слід. У більшості випадків процедура катетеризації серця для розтягування клапана полегшить симптоми. Рідше необхідне хірургічне втручання.
Прогноз
Сучасні дослідження показують, що люди з MBD5 повинні мати нормальну тривалість життя при лікуванні та догляді. Хоча величезний обсяг симптомів, пов’язаних з цим генетичним розладом, може здатися величезним, багато людей з генетичними розладами MBD5 відзначаються, що вони можуть жити щасливим і повноцінним життям.
Як лікуються тоніко-клінічні напади?
.jpg)
