Лікування метастатичного HER2-позитивного раку молочної залози

Метастатичний (стадія 4) HER2-позитивний рак молочної залози не піддається лікуванню, але він піддається лікуванню, і варіанти продовжують розширюватися та вдосконалюватися. білок рецептора фактора росту 2 (HER2), щоб бути найбільш ефективним, це багатообіцяюче. Крім того, цілеспрямована терапія, як правило, має набагато менше побічних ефектів, ніж хіміотерапевтичні препарати.

Лікування HER2-позитивного раку молочної залози, яке підходить саме вам, залежатиме від кількох факторів, включаючи те, чи є ваша пухлина також позитивною до рецепторів естрогену, де рак метастазував, і яке лікування ви отримували в минулому, якщо раніше ви були HER2- позитивні.

Підхід до лікування

Можливо, ви дізналися, що у вас рак молочної залози на стадії 4 (метастатичний), коли вам вперше діагностували хворобу, але частіше віддалені метастази виникають як рецидив пухлини, яка спочатку була пухлиною на ранніх стадіях роками раніше. Таким чином, діагноз для багатьох часто стає шоком.

У конкретних випадках, позитивних до HER2, гени HER2 надмірно продукують білки HER2. Фактори росту зв'язуються з цими рецепторними білками на клітинах раку молочної залози, спричинюючи зростання, характерний для цих пухлин.

Оскільки метастатичний HER2-позитивний рак молочної залози є як запущеним, так і агресивним, важливо, щоб лікування стосувалося активності цих білків HER2, щоб терапевтичні зусилля обнуляли цей важливий фактор прогресування як конкретно, так і швидко.

Але на відміну від раку молочної залози на ранніх стадіях, при якому декілька варіантів (хірургічне втручання, хіміотерапія, опромінення тощо) можуть застосовуватися в поєднанні для запобігання рецидивів, якщо це можливо, таке лікування раку молочної залози 4 стадії не покращує виживання. Однак це посилює побічні ефекти. Таким чином, мінімум Обсяг лікування, необхідний для боротьби з хворобою, є тим, до чого прагнуть лікарі у метастатичних випадках.

Зміна статусу рецептора

Багато людей з подивом дізнаються, що рецепторний статус їх раку змінився після його рецидиву (наприклад, HER2-негативний статус може перетворитися на HER2-позитивний, і навпаки). Ось чому біопсія та повторна перевірка статусу рецептора настільки важливі, якщо у вас віддалений рецидив вашої хвороби.

Варіанти первинного лікування

До 1998 року, коли було затверджено Герцептин, HER2-позитивні пухлини мали гірший прогноз, особливо для тих, хто також мав негативні до естрогену та прогестерону рецептор-негативні пухлини. З цього часу були розроблені інші цілеспрямовані препарати, які націлені на HER2, залишаючи варіанти навіть тоді, коли один препарат (або навіть два) зазнає невдачі.

Лікування першої лінії метастатичного раку молочної залози значною мірою залежить від статусу рецептора, і якщо це рецидив, слід перевірити статус рецепторів естрогену та прогестерону та статус HER2 / neu.

Якщо ваша пухлина одночасно позитивно сприймає естроген-рецепториіПочаткове лікування HER2-позитивним лікуванням може включати гормональну терапію, терапію, спрямовану на HER2, або і те, і інше. Це рішення частково залежатиме від ліків, якими ви лікувались (якщо у вас спостерігається рецидив). Хіміотерапія також може застосовуватися протягом чотирьох-шести місяців (зазвичай таксаном, таким як Таксол). Вважається, що якнайшвидше проведення найбільш активних методів лікування може покращити виживання при HER2-позитивному метастатичному раку молочної залози.

Якщо раніше ви не отримували лікування препаратом, орієнтованим на HER2, лікування зазвичай починають з герцептину (трастузумаб) або пер’єти (пертузумаб). Для тих, хто раніше лікувався Герцептином, може застосовуватися інший препарат, орієнтований на HER2.

Якщо рак прогресував на герцептині або протягом 12 місяців після припинення прийому препарату, найкращим варіантом другої лінії є трастузумаб емтанзин (T-DM1).

Навіть у людей, які прогресували на двох попередніх препаратах, орієнтованих на HER2, лікування TDM1 покращило загальну виживаність більше, ніж вибір онкологом інших доступних схем (включаючи кілька препаратів для хіміотерапії) у 2017 році, опублікованому вЛанцетна онкологія.

Варіанти третьої лінії будуть відрізнятися залежно від попередніх процедур. Для тих, хто ще не лікувався T-DM1, цей препарат є варіантом. Perjeta також може застосовуватися для тих, хто ще не отримував його у поєднанні з Герцептином.

Для тих, хто лікувався Perjeta та T-DM1 і все ще прогресував, варіанти включають комбінацію Xeloda (капецитабін) та цілеспрямовану терапію Tykerb (лапатиніб), гормональну терапію для тих, у кого є естроген-рецептор-позитивні пухлини, та іншу хіміотерапію схеми в поєднанні з препаратами, орієнтованими на HER2.

Попередні висновки дослідження III фази (SOPHIA) показали, що люди, які отримували кілька методів лікування метастатичного HER2-позитивного раку, мали кращу виживаність без прогресування захворювання при лікуванні досліджуваним моноклональним антитілом маргетуксимабом, ніж при поєднанні герцептину та хіміотерапії.

Еволюція думок про хірургію

Коли рак молочної залози є метастатичним на момент постановки діагнозу, хірургічне втручання зазвичай не робилось, оскільки вважалося, що це не покращує показники виживання. Здається, ця думка змінюється, і є дані про те, що первинна операція у людей із HER2-позитивним раком молочної залози 4 стадії покращує загальну виживаність. Крім того, коли пухлина молочної залози викликає симптоми (якщо вона болюча, кровоточить, стікає або інфікується), паліативна мастектомія може значно зменшити симптоми. У дослідженні 2018 року було встановлено, що паліативна мастектомія покращує якість життя деяких людей.

Специфічне лікування метастазів

Коли рак молочної залози поширюється на інші органи, такі як кістки, мозок, печінка та легені, то ракові клітини раку молочної залози поширюються в цих органах. Це означає, що захворювання відрізняється від того, якби рак виник у цих районах.

Відповідно приймається рішення щодо лікування, і підхід до метастазів раку молочної залози на будь-якому місці зазвичай включає гормональні препарати, HER2-позитивну терапію або хіміотерапію.

Тим не менш, можуть застосовуватись і методи лікування, які є "специфічними для метастазів". Це способи лікування, які конкретно стосуються області, на яку поширився рак.

Кісткові метастази

Кісткові метастази з раком молочної залози дуже поширені, і їх виявляють приблизно у 70 відсотків людей з метастатичними захворюваннями. На додаток до системних методів лікування, що стосуються самого раку молочної залози, лікування кісток, характерне для метастазів, може зменшити біль, а також покращити виживання метастази мають кращий прогноз, ніж інші місця метастатичного захворювання).

Слід зазначити, що ускладнення кісткових метастазів, такі як переломи, стають надзвичайно важливими, оскільки багато способів лікування раку молочної залози можуть призвести до втрати кісткової маси.

Варіанти включають:

• Засоби, що модифікують кістки, включаючи бісфосфонати, такі як Зомета (золедронова кислота), можуть зменшити ускладнення, а також мати сильний протипухлинний ефект. Xgeva (деносумаб) - ще один варіант, який також має протиракові властивості.
• Променева терапія може зменшити біль і може зменшити ризик патологічних переломів, таких, що виникають в області кістки, ослабленої пухлиною.
• Радіофармацевтичні препарати можуть бути корисними для тих, хто має великі метастази в кістках. При такому лікуванні частинки випромінювання, приєднані до іншої хімічної речовини, вводяться в кров і розносяться до кісток по всьому тілу.

Метастази в печінку

Метастази в печінку від раку молочної залози є другим за поширеністю місцем метастазів і частіше трапляються серед людей з HER2-позитивними пухлинами.

Радіаційна терапія зазвичай використовується на додаток до інших методів лікування раку. Також можуть бути розглянуті інші способи лікування, такі як емболізація. При такому лікуванні ін’єкція викликає закупорку артерії печінки, яка постачає ділянку, що містить пухлину, що призводить до загибелі тканини.

Якщо є лише кілька ділянок метастазування (олігометастази), хірургічне видалення або стереотаксична променева терапія тіла (SBRT) може поліпшити виживання. SBRT відрізняється від звичайної променевої терапії тим, що дуже висока доза опромінення подається на точну ділянку пухлини з метою знищення метастазів.

Метастази в печінку часто викликають асцит (набряк живота) і парацентез, для видалення рідини в животі через довгу тонку голку часто потрібно зменшити дискомфорт. Свербіж також дуже поширений при метастазах у печінку, і лікування цього симптому може поліпшити якість життя.

Метастази в мозок

Хоча метастази від раку молочної залози часто лікуються як частина загального лікування метастатичного раку молочної залози, метастази в мозок можуть представляти унікальну проблему. Гематоенцефалічний бар’єр - це сукупність міцно зв’язаних капілярів, яка перешкоджає доступу багатьох токсинів та ліків, включаючи багато хіміотерапевтичних препаратів, до мозку. На щастя, деякі ліки здатні перейти.

Огляд літератури 2017 року показав, що Герцептин (трастузумаб) явно покращує виживання хворих на HER2-позитивний рак молочної залози з метастазами в мозку. Трастузумаб емтанзин (T-DM1) та перєта (пертузумаб) також є перспективними. На відміну від цього, Tykerb (лапатиніб), мабуть, мало впливає на метастази в мозку і має високий профіль токсичності. Однак, коли лапатиніб поєднується з хіміотерапією, рівень відповіді кращий.

Легеневі метастази

Метастази в легенях від раку молочної залози в основному лікуються загальними заходами для лікування раку молочної залози, такими як гормональна терапія, препарати, орієнтовані на HER2, та хіміотерапія, а не будь-які конкретні методи лікування.

Коли є лише кілька метастазів, можна розглянути можливість лікування хірургічного втручання або SBRT, але дослідження ще не показали збільшення рівня виживання з цієї практики.

Інші віддалені метастази

Рак молочної залози може поширитися і на багато інших віддалених ділянок тіла, включаючи шкіру, м’язи, жирову клітковину та кістковий мозок. Здебільшого ці віддалені метастази лікують загальним лікуванням метастатичного HER2-позитивного раку, але коли виникають поодинокі метастази, можуть бути розглянуті такі варіанти, як хірургічне втручання або променева терапія.