Мутації генів MTHFR та ризик захворювань

Мутація MTHFR - зміни гена, пов'язані зі збільшенням числа захворювань, включаючи захворювання щитовидної залози - стала суперечливою темою серед вчених. У той час як Національний інститут охорони здоров’я перелічує п’ять станів, безпосередньо пов’язаних з генетичною мутацією, все більша кількість доказів пов’язує це, прямо чи опосередковано, з низкою порушень, що зачіпають серце, очі, мозок, щитовидну залозу та інші системи органів. Вважається, що мутація MTHFR також схиляє людину до певних видів раку, вроджених вад розвитку та аутоімунних захворювань.

Причина, за якою предмет залишається настільки суперечливою, полягає в тому, що значна частина поточних доказів є або непослідовною, непереконливою або суперечливою. Хоча ряд менших досліджень пов'язують певні варіанти MTHFR (відомі як поліморфізми) із низькою функцією щитовидної залози (гіпотиреоз), залишається багато чого, про що ми не знаємоскількимутації сприяють розвитку та / або тяжкості захворювання.

Розуміння MTHFR

Метилентетрагідрофолатредуктаза (MTHFR) - це фермент, що продукується геном MTHFR. MTHFR взаємодіє з фолатом (вітаміном B9), розщеплюючи амінокислоту, звану гомоцистеїном, так що вона може бути перетворена в іншу амінокислоту, відому як метіонін. Організм, у свою чергу, використовує метіонін для побудови білка та інших важливих сполук.

Мутація MTHFR - це просто помилка гена MTHFR, яка призводить до його несправності. Якщо це трапиться, ген може бути менш здатний розщеплювати гомоцистеїн, викликаючи накопичення ферменту в крові. Залежно від генетичного варіанту, людина може мати нормальний або підвищений рівень гомоцистеїну в крові або сечі.

Аномально високий рівень гомоцистеїну, який називають гіпергомоцистеїнемією, пов'язаний з низкою захворювань, частково тому, що він виснажує кількість фолієвої кислоти, необхідної організму для нормальної роботи. Особливо це стосується серця, мозку та інших тілесних тканин, які покладаються на фолат для відновлення пошкодженої ДНК та забезпечення здорового виробництва червоних кров’яних клітин.

Умови, пов’язані з гіпергомоцистеїнемією, включають:

• Тромбоз (згустки крові)
• Мікроальбумінурія (підвищений вміст альбуміну в сечі, пов’язаний із захворюваннями нирок та серця)
• Атеросклероз (затвердіння артерій)
• хвороба Альцгеймера
• Ectopia lentis (зміщення кришталика ока)
• Переломи кісток у людей похилого віку

Незважаючи на їх асоціацію з певними захворюваннями, загальний ризик, який накладають більшість варіантів MTHFR, здається, досить малий. У більшості досліджень, що виявляють зв'язок між варіантами MTHFR та захворюваннями, немає доказів причинно-наслідкових зв'язків.

Хвороби, пов’язані з MTHFR

Відповідно до результатів, опублікованих Національним інститутом охорони здоров’я, п’ять умов, які вважаються тісно пов’язаними з мутаціями MTHFR, є:

• Alopecia areata, аутоімунне розлад, при якому імунна система атакує коріння волосяних фолікулів, спричиняючи нерівне випадання волосся
• Аненцефалія, один з декількох дефектів нервової трубки, пов'язаних з мутацією MTHFR, при яких відсутні великі ділянки мозку та / або людина відсутня або має неповні кістки черепа
• Гомоцистинурія, неможливість нормальної обробки гомоцистеїну та метіоніну, що сприяє появі гіпергомоцистеїнемії та ризику супутніх розладів
• Пресбікусис (втрата слуху, пов’язана зі старінням), при якому певні поліморфізми MTHFR впливають на рівень фолієвої кислоти, необхідний для підтримки клітинної цілісності органів вуха
• Spina bifida, вроджений дефект, при якому кістки хребта не повністю закриваються навколо нервів спинного мозку

Інші умови, дотично пов’язані з мутаціями MTHFR, включають:

• Хвороба серця
• Інсульт
• Гіпертонія (високий кров'яний тиск)
• Прееклампсія (високий кров'яний тиск під час вагітності)
• Глаукома
• Вовча паща

Враховуючи все це, важливо пам’ятати, що мутація MTHFR не означає, що у вас розвинеться хвороба або передасться дитині. Особливо що стосується дефектів нервової трубки, хвороби, пов'язані з MTHFR, передаються по аутосомному малюнку, що означає, що обидва батьки повинні внести копію генетичної мутації. Навіть тоді розвиток дефекту нервової трубки не є певним.

Ризик того, що батьки з відомими мутаціями MTHFR народять дитину з дефектом нервової трубки, надзвичайно низький, приблизно 0,14 відсотка, згідно з даними Національного інституту охорони здоров'я.

MTHFR та гіпотиреоз

Взаємозв'язок між мутацією MTHFR та гіпотиреозом обговорювався, але залишається в основному спекулятивним. Було проведено ряд менших досліджень, які пропонують зв’язок, зокрема одне з Тбіліського університету, в якому певні поліморфізми MTHFR були виявлені у людей із субклінічним гіпотиреозом (гіпотиреоз без помітних симптомів), але не в інших.

Хоча наявність гіпергомоцистеїнемії у людей з гіпотиреозом може наводити на думку про зв'язок з мутацією MTHFR - посилання, популярно поширене в багатьох блогах захворювань щитовидної залози - важливо відзначити, що гіпотиреоз може спричинити високий рівень гомоцистеїну незалежно від того, є мутація MTHFR чи ні . Так само можуть куріння, літній вік та такі ліки, як метотрексат, ліпітор (аторвастатин), трикор (фенофібрат) та ніацин (вітамін В3).

Рекомендації щодо тестування

Значення мутації MTHFR залишається невизначеним, враховуючи високу мінливість того, що означає позитивний результат. Однак бувають випадки, коли тестування є доцільним.

Тест, який називається генотипом MTHFR, може бути призначений, якщо у вас надмірно високий рівень гомоцистеїну без відомих причин. Він також може бути використаний, якщо у вас або члена сім'ї в анамнезі були тромби або захворювання серця в ранньому віці.

Мета тесту не полягає у скринінгу на наявність захворювань, а в тому, щоб визначити, чи впливає мутація MTHFR на те, як ваш організм перетворює фолат. Це може допомогти у виборі правильних ліків та добавок для лікування серцево-судинних розладів та інших станів.

Генотип MTHFR може бути рекомендований, якщо ви не можете контролювати рівень гомоцистеїну за допомогою левотироксину або фолієвої кислоти. Це особливо вірно, якщо у вас підвищений ризик серцево-судинних захворювань, і ніяких інших причин підвищення гомоцистеїну виявити не вдається.

Генотип MTHFR не використовується для скринінгу. Ні Американський конгрес акушерів-гінекологів (ACOG), Американський коледж медичної генетики, Американська кардіологічна асоціація, ні Коледж американських патологів не рекомендують проводити тест для скринінгу хвороби або ідентифікації статусу вашого носія.