Що таке мієлофіброз?

Мієлофіброз, також відомий як агногенна мієлоїдна метаплазія, є рідкісним захворюванням, яке викликає прогресуючі рубцеві зміни (фіброз) кісткового мозку, що призводить до порушення рівня клітин крові та інших серйозних ускладнень. Деякі люди із захворюванням можуть не мати симптомів або вимагати негайного лікування. Інші мають агресивне захворювання і розвивають важку анемію, порушення функції печінки та збільшення селезінки. Мієлофіброз можна діагностувати за допомогою аналізів крові та біопсії кісткового мозку. Єдине відоме ліки - це трансплантація стовбурових клітин.

Види мієлофіброзу

Мієлофіброз класифікують як мієлопроліферативне новоутворення, групу розладів, що характеризуються надмірною продукцією принаймні одного типу клітин крові. Новоутворення відноситься до аномального надмірного розростання тканин, характерних як для ракових, так і для доброякісних пухлин.

Технічно мієлофіброз - це не "рак", а той, що може призвести до певних видів раку крові, таких як лейкемія. Мієлофіброз також може бути викликаний певними видами раку.

Мієлофіброз - це складне захворювання, яке можна класифікувати як первинне, так і вторинне новоутворення.

• Первинний мієлофіброз - це форма захворювання, яка спонтанно розвивається в кістковому мозку. Його часто називають первинним ідіопатичним мієлофіброзом (ідіопатичний засіб «невідомого походження»).
• Вторинний мієлофіброз - це тип, при якому зміни в кістковому мозку провокуються іншим захворюванням або станом. Як такий, мієлофіброз вважається другорядним щодо основної причини.

Симптоми

Мієлофіброз спричиняє прогресуючу недостатність кісткового мозку, погіршуючи його здатність виробляти еритроцити (відповідальні за транспортування кисню до організму та виведення з них відходів), білих кров’яних клітин (відповідальних за імунний захист) та тромбоцитів (відповідальних за згортання крові).

Коли це відбувається, кровотворні клітини в інших органах тіла змушені взяти на себе владу, створюючи надмірне навантаження на органи і змушуючи їх набрякати.

Загальні симптоми мієлофіброзу включають:

• Втома і слабкість
• Задишка
• Нездоровий блідий вигляд
• Набряк і болючість живота
• Біль у кістках
• Легкі синці та кровотечі
• Втрата апетиту та ваги
• Підвищений ризик зараження, включаючи пневмонію
• Вузли на шкірі (шкірний мієлофіброз)
• Подагра

У 20% людей з мієлофіброзом відсутні симптоми. У тих, хто страждає, може спостерігатися анемія (низький рівень еритроцитів), лейкопенія (низький вміст лейкоцитів), тромбоцитопенія (низький вміст тромбоцитів), спленомегалія (збільшення селезінки) і гепатомегалія (збільшення печінки).

Ускладнення

Коли хвороба прогресує і починає вражати кілька органів, це може призвести до серйозних ускладнень, серед яких:

• Ускладнення кровотечі, включаючи варикозне розширення стравоходу
• Формування пухлин поза кісткового мозку
• Портальна гіпертензія (підвищення артеріального тиску в печінці)
• Гострий мієлоїдний лейкоз (ОМЛ)

Причини

Мієлофіброз пов’язаний з генетичними мутаціями гемопоетичних (кровотворних) клітин кісткового мозку.Чому виникають ці мутації, до кінця не з’ясовано, але коли вони з’являються, їх можна передати новим клітинам крові. З часом розмноження мутованих клітин може наздогнати здатність кісткового мозку виробляти здорові клітини крові.

Мутації, найбільш тісно пов’язані з мієлофіброзом, включають ген JAK2, CALR або MPL. Близько 90% випадків включають принаймні одну з цих мутацій, тоді як 10% не мають жодної з цих мутацій.

Мутація JAK2 V617F є найпоширенішою мутацією гена і може сама по собі спровокувати розвиток мієлофіброзу.

Фактори ризику

Відомі фактори ризику, пов'язані як з первинним, так і з вторинним мієлофіброзом, включають:

• Сімейна історія мієлопроліферативної хвороби
• Єврейського походження
• Літній вік
• Деякі аутоімунні стани, особливо хвороба Крона

Вторинний мієлофіброз також пов'язаний з іншими захворюваннями або станами, які прямо чи опосередковано впливають на кістковий мозок, включаючи:

• Метастатичний рак (рак, який поширюється з інших частин тіла в кістковий мозок)
• Поліцитемія (різновид раку крові, що спричиняє перевиробництво клітин крові)
• Ходжкінська та неходжкінська лімфома (рак лімфатичної системи)
• Множинні мієломи (рак крові, що вражає плазматичні клітини)
• Гострий лейкоз (рак крові, що вражає лейкоцити)
• Хронічний мієлоїдний лейкоз (рак кісткового мозку)
• Вплив певних хімічних речовин, таких як бензол або нафта
• Випромінювання

Діагностика

Якщо ваш лікар підозрює, що у вас мієлофіброз, діагноз, як правило, починається з перегляду вашої історії хвороби (включаючи фактори ризику) та фізичного обстеження для перевірки збільшення печінки або селезінки або ненормальних вузлів шкіри.

Аналізи крові та візуалізації, швидше за все, будуть наступними кроками до діагностики мієлофіброзу. Панель аналізу крові, ймовірно, включатиме:

• Повний аналіз крові (CBC) для встановлення високого чи низького рівня клітин крові
• Мазок з периферичної крові для пошуку клітин крові аномальної форми
• Генетичні тести для перевірки характерних генних мутацій

Тести візуалізації, такі як рентген, комп’ютерна томографія (КТ) або магнітно-резонансна томографія (МРТ), можуть допомогти виявити збільшення органів, розтягнення судин або аномальне затвердіння кістки (остеосклероз), загальне при мієлофіброзі.

Біопсія кісткового мозку зазвичай використовується для виявлення характерних змін у кістковому мозку та сприяє стадії захворювання. Вона включає введення довгої голки в центр кістки для вилучення зразка кісткового мозку. Біопсія кісткового мозку - це помірно інвазивна процедура, яку можна проводити амбулаторно під місцевою анестезією.

Диференціальні діагнози

Щоб забезпечити правильний діагноз, лікар виключить інші можливі причини ваших симптомів (іменовані як диференціальний діагноз). Головними серед них є інші класичні хронічні мієлопроліферативні новоутворення, включаючи:

• Хронічний мієлоїдний лейкоз
• Поліцитемія вірусна
• Основна тромбоцитемія
• Хронічний нейтрофільний лейкоз
• Хронічний еозинофільний лейкоз

Якщо діагностувати ці захворювання, це не означає, що мієлофіброз не бере участь. У деяких випадках мієлофіброз може бути вторинним щодо пов'язаного із цим захворювання, особливо, особливо при поліцитемії вірі та есенціальній тромбоцитемії.

Лікування

Це головним чином зосереджується на полегшенні симптомів, поліпшенні кількості клітин крові та попередженні ускладнень. Потенційним ліком від мієлофірозу є трансплантація кісткового мозку / стовбурових клітин.

Рішення щодо лікування в кінцевому підсумку керуються:

• Незалежно від того, чи є у вас симптоми
• Ваш вік і загальний стан здоров’я
• Ризики, пов’язані з вашим конкретним випадком

Якщо у вас немає симптомів і у вас низький ризик ускладнень, вам може знадобитися лише регулярне спостереження, щоб переконатися, чи не прогресує хвороба. Інше лікування може не знадобитися.

Якщо у вас симптоматика, основна увага буде приділена лікуванню важкої анемії та спленомегалії. Якщо ваші симптоми важкі, можна порадити трансплантацію кісткового мозку.

Лікування анемії

Анемія - це стан, при якому вам не вистачає здорових еритроцитів, щоб доставити достатню кількість кисню до тканин організму. Це одна з найпоширеніших особливостей мієлофіброзу, і її можна лікувати або запобігати наступними втручаннями:

• Переливання крові використовується для лікування важкої анемії і часто періодично дається людям з важким мієлофіброзом. Антианемічні препарати, такі як епоген (епоетин альфа), можуть бути призначені при ураженні нирок. Багата залізом дієта разом із залізом, фолієвою кислотою та добавками вітаміну В12 також може допомогти.
• Андрогенна терапія включає ін'єкцію синтетичних чоловічих гормонів, таких як Данокрин (даназол), щоб стимулювати вироблення еритроцитів. Терапія андрогенами може спричинити маскулінізуючий ефект у жінок та збільшити ризик пошкодження печінки при тривалому застосуванні.
• Глюкокортикоїди - це типи стероїдних препаратів, які зменшують системне запалення і можуть покращити кількість еритроцитів. Преднізон - це найбільш часто призначається стероїд, але слід зазначити, що його тривале використання може спричинити катаракту та підвищений ризик зараження.
• Імуномодулюючі препарати, такі як Таломід (талідомід), Ревлімід (леналідомід) та Помаліст (помалідомід), можуть сприяти збільшенню рівня еритроцитів, одночасно зменшуючи збільшення селезінки.

Попередження про талідомід

Жінки репродуктивного віку ніколи не повинні приймати ці ліки, оскільки відомо, що вони викликають важкі вроджені вади.

Лікування спленомегалії

При мієлофіброзі селезінка є органом, який найбільше постраждав від недостатності кісткового мозку, оскільки він має високу концентрацію клітин кровотворення. Існує кілька варіантів лікування спленомегалії, пов’язаної з мієлофіброзом:

• Хіміотерапевтичні препарати, такі як гідроксисечовина та кладрибін, часто застосовуються при лікуванні спленомегалії першого ряду для зменшення набряклості та болю.
• Джакафі (руксолітиніб) - це хіміотерапевтичний препарат, орієнтований на мутації JAKS, найбільш часто асоційовані з мієлофіброзом. Якафі може спричинити нудоту, діарею, запалення печінки, зниження рівня тромбоцитів та підвищення рівня холестерину в деяких.
• Спленектомія, хірургічне видалення селезінки, може бути рекомендована, якщо селезінка стає настільки великою, що викликає біль і збільшує ризик ускладнень. Хоча існують ризики, пов'язані з будь-якою операцією, спленектомія, як правило, не впливає на тривалість життя або якість життя.
• Променева терапія може бути розглянута, якщо спленектомія не є можливим. Побічні ефекти можуть включати нудоту, діарею, стомлюваність, втрату апетиту, висип на шкірі та випадання волосся (як правило, тимчасове).

Трансплантація стовбурових клітин

Трансплантація кісткового мозку, також відома як трансплантація стовбурових клітин, - це процедура, яка застосовується для заміни хворого кісткового мозку стовбуровими клітинами здорової кістки. При мієлофіброзі процедура називається алогенною трансплантацією стовбурових клітин (це означає, що потрібен донор).

Трансплантація кісткового мозку може вилікувати мієлофіброз, але також несе великий ризик небезпечних для життя побічних ефектів. Сюди входить хвороба трансплантат проти господаря, при якій клітини трансплантата атакують здорові тканини.

Перед трансплантацією ви пройдете кондиціонуюче лікування (включаючи хіміо- або променеву терапію), щоб знищити весь хворий кістковий мозок. Потім ви отримаєте внутрішньовенну (IV) інфузію стовбурових клітин від сумісного донора. Кондиціонер допомагає зменшити ризик відторгнення, пригнічуючи імунну систему, але також ставить перед вами високий ризик зараження.

Через ці ризики необхідна детальна оцінка, щоб визначити, чи є ви хорошим кандидатом для трансплантації стовбурових клітин.

Прогноз

Виходячи з поточної сукупності доказів, середній час виживання людей з мієлофіброзом становить від 3,5 до 5,5 років з моменту встановлення діагнозу. Однак це не означає, що ви можете прожити лише три-п’ять років якщо діагностовано мієлофіброз.

Багато факторів впливають на очікуваний час виживання у людей з мієлофіброзом. Наприклад, якщо вам поставили діагноз до 55 років, середня виживаність збільшується до 11 років. Деякі люди живуть навіть довше, ніж це.

Серед інших факторів, які можуть збільшити час виживання, є:

• На момент встановлення діагнозу йому було менше 65 років
• Кількість гемоглобіну більше 10 грам на децилітр (г / дл)
• Кількість білих кров'яних тілець менше 30000 на мікролітр (мл)

Вираженість симптомів (включаючи збільшення селезінки, лихоманку, нічну пітливість та втрату ваги) також відіграє важливу роль у часі виживання.

Впоратися

Життя з будь-якою потенційно небезпечною для життя хворобою може бути стресом. Якщо у вас або у коханої людини діагностовано мієлофіброз, найкращий спосіб впоратися та підтримати рекомендоване лікування - це залишатися здоровим.

Коаліція MPN, некомерційна організація, яка підтримує людей з мієлопроліферативними новоутвореннями, рекомендує їсти здорову середземноморську дієту. Це включає заміну вершкового масла на здорову олію та обмеження червоного м’яса до одного чи двох разів на місяць.

Оскільки мієлофіброз може послабити імунітет, важливо уникати зараження шляхом:

• Регулярно мийте руки
• Уникайте людей, хворих на застуду, грип чи інші інфекційні захворювання
• Миття фруктів та овочів
• Уникайте сирого м’яса, риби, яєць або непастеризованого молока

Також важливо знайти підтримку в сім’ї, друзів та медичної групи та звернутися за допомогою до терапевта чи психіатра, якщо ви пережили глибоку депресію чи тривогу. Регулярні фізичні вправи також допомагають підняти настрій та покращують сон на додаток до його фізичних переваг.

Це також допомагає звернутися до груп підтримки для зв’язку з іншими людьми, які живуть з мієлофіброзом, які можуть запропонувати підтримку, поради та професійні рекомендації. Групи підтримки в Інтернеті можна знайти на Facebook та через некомерційний фонд MPN Research Foundation.

Слово з дуже добре

Наразі час виживання людей із первинним мієлофіброзом, схоже, більш тісно пов’язаний з їх симптомами та порушеннями крові, ніж будь-яке лікування чи підхід.

Таким чином, захворювання потрібно лікувати індивідуально, зважуючи потенційні переваги та ризики на кожному етапі захворювання. Якщо ви не впевнені щодо рекомендованого лікування або не думаєте, що до вас ставляться досить агресивно, не соромтеся звертатися за другою думкою до кваліфікованого гематолога або онколога, який спеціалізується на мієлопроліферативних новоутвореннях.