Причини та фактори ризику хвороби Паркінсона

Хвороба Паркінсона (БП) - це нейродегенеративне захворювання, яке призводить до поступового зниження неврологічної функції. Існує кілька відомих причин цього стану. PD асоціюється із зменшенням кількості дофаміну в невеликій ділянці мозку, яка називається чорною речовиною, а також у її проекціях на базальні ганглії (глибокі ядра всередині мозку). A

Причини цих змін не зовсім зрозумілі, але, швидше за все, вони є вторинними щодо взаємодії між генетичними та екологічними факторами. Існує кілька теорій про те, що ініціює зміни ПД, і пропонується запалення або токсини.

Getty Images

Поширені причини

Існує зв’язок між зменшенням дофаміну, дегенерацією мозку та накопиченням БП у тілі Леві, але незрозуміло, чи одна з цих проблем виникає першою і викликає інші, чи всі вони спричинені іншою тригер захворювання.

Дефіцит дофаміну

Найбільш безпосередньою причиною симптомів БД є відсутність дофаміну. Ця хімічна речовина є нейромедіатором, що означає, що він посилає сигнали нейронам.

Дофамін модулює контроль над м’язами, щоб допомогти тілу здійснювати плавні фізичні рухи. Він робить це, стимулюючи кілька областей мозку, які беруть участь у русі, загально називаються базальними гангліями.

Коли у людини з ПД спостерігається дефіцит дофаміну, результати включають тремор у стані спокою, ригідність м’язів, порушення рівноваги та загальне зниження фізичних рухів. Дофамінергічні препарати, такі як Синемет (карбідопа / леводопа) та Мірапекс (праміпексол), імітують дія дефіцитного дофаміну в організмі, і ці ліки можуть полегшити симптоми ПД протягом багатьох років.

Дофамінергічні ліки не запобігають погіршенню самої хвороби - дегенерація мозку та накопичення тіла Леві тривають, незважаючи на лікування дофамінергічною терапією.

Нейродегенерація

Ще однією проблемою, що відзначається при PD, є втрата нейронів у чорній речовині, області середнього мозку. Середній мозок є частиною стовбура мозку (найнижча частина мозку, з’єднана зі спинним мозком). Чорна субстанція виробляє дофамін, який стимулює клітини в базальних гангліях.

Часто зміни в чорній речовині видно під час тестів візуалізації мозку, але не завжди. Лікування не допомагає уповільнити дегенерацію або відновити її.

Тіла Леві та альфа-синуклеїн

На додаток до дефіциту дофаміну та втрати нейронів, PD також асоціюється з накопиченням внутрішньоклітинних включень всередині нейронів, званих тілами Леві. Дослідження показали, що тіла Леві в основному складаються з білка, який називається альфа-синуклеїн.

Вони не зустрічаються в дослідженнях візуалізації мозку, але були виявлені в дослідженнях, які вивчають мозок людей, які перенесли ПД і подарували власний мозок науці з метою досліджень. Немає відомого лікування або методу видалення Леві тіла в цей час.

У PD тіла Леві знайдені в чорній речовині, а також в інших областях, включаючи мигдалину та локус кишечника (які пов’язані з емоціями), ядро ​​рапе (яке бере участь у сні) та нюховий нерв (який контролює запах ). Функції, контрольовані цими регіонами, можуть бути порушені при ПД, хоча симптоми не такі помітні, як тремор і скутість м’язів.

Тіла Леві також присутні в мозку людей, які страждають на хворобу Альцгеймера та інші види деменції, і їх вважають ознакою нейродегенерації.

Можливі тригери PD

Хоча, безумовно, спостерігається дефіцит дофаміну, втрата клітин у чорній речовині та накопичення тіл Леві та альфа-синуклеїну в PD, причина цих змін не ясна. Експерти припускають, що в основі цього пошкодження лежить запалення, яке є підвищенням імунних клітин. Окислення, шкідлива хімічна реакція, було відзначено в PD. Також спостерігалися пошкодження мітохондрій, енергетичних областей людських клітин.

Але тригерний фактор, який викликає запалення, окислення та пошкодження мітохондрій, не виявлений. Протягом багатьох років існувало багато теорій щодо початкового пускового механізму, включаючи інфекції або вплив токсинів. Проте жоден токсин або інфекція не були надійно пов'язані з ПД. Експерти припускають, що може існувати генетична схильність до ПД у поєднанні з факторами навколишнього середовища.

Причини паркінсонізму

Паркінсонізм - це стан, при якому у людини розвиваються деякі симптоми ПД, але він не має ПД.

Є кілька відомих причин паркінсонізму, серед яких:

• антипсихотичні ліки, які можуть зменшити дію дофаміну
• пухлина головного мозку
• рідкісна і незвична інфекція, енцефаліт летаргічний
• травма голови
• інсульт, який може вразити будь-яку область мозку (включаючи чорну субстанцію або базальні ганглії)

Генетика

Існує низка генів, виявлених у поєднанні з PD. Більшість людей, у яких розвивається хвороба, не мають сімейної історії хвороби і, як кажуть, мають епізодичну ПД.

Кілька дефектних генів були пов'язані з PD, включаючи:

• α-синуклеїн (SNCA)
• багата лейцином повторна кіназа 2 (LRRK2)
• ПАРКІН
• Індукована PTEN передбачувана кіназа 1 (PINK1)
• ПАРК2
• DJ-1 (Daisuke-Junko-1)
• глюкоцереброзидаза бета-кислота (GBA)
• білок тау, асоційований з мікротрубочками (MAPT)

В цілому, один або декілька з цих генів виявляються приблизно в 5–15% сімей або осіб, які страждають на БП.Таким чином, генетичне тестування не є стандартною частиною лікування БД, і не існує встановлених методів лікування, які відповідають специфічні генетичні дефекти.

Фактори ризику способу життя

Ряд звичок були слабо пов'язані з ПД. Алкоголь, дієта, куріння та кофеїн пов’язані із захворюванням, але результати досліджень щодо ступеня впливу на хворобу часто суперечливі.

Куріння є найбільш популярним фактором способу життя при ПД. Протягом багатьох років експерти припускають, що куріння може насправді зменшити ризик розвитку ПД, однак останні дослідження показують, що наявність ПД або схильність до ПД запобігає палінню і що куріння, ймовірно, не захищає від ПД.

Було помічено, що люди, у яких розвивається БД, можуть кинути палити набагато легше, ніж люди, які не страждають на це захворювання, припускаючи, що щось про ПД робить куріння менш приємним та менш звиканням.

Інші фактори ризику захворювання включають:

• Вживання міцного алкоголю
• Високий індекс маси тіла (ІМТ)
• Відсутність фізичної активності

Цікаво, що, незважаючи на те, що розчинники та хімічні речовини часто звинувачують у ПД, дослідження показують, що вони не викликають захворювання.