Остеоартроз часто описують як стан, що виникає в результаті зношування суглобів, але патофізіологія цього стану набагато складніша за це. Він включає низку змін на клітинному рівні, що призводять до пошкодження хряща, синовіальних оболонок та кісток.
Також відомий як дегенеративні захворювання суглобів, остеоартроз є найпоширенішою формою артриту і становить приблизно 59% усіх випадків артриту. Здебільшого він зустрічається в кистях, стегнах і колінах.
Луїс Альварес / Getty Images
Суглобовий хрящ
Суглобовий хрящ, також відомий як гіаліновий хрящ, - це тип хряща, що знаходиться на кінцях кісток, де вони стикаються і утворюють суглоби. Цей тип хряща відповідає за здоровий рух - здоровий рівень суглобового хряща дозволяє кісткам легко ковзати один по одному. Мережа його в основному складається з води, колагену та глікозильованих білків. У цій мережі також знаходяться вузькоспеціалізовані клітини, відомі як хондроцити.
Суглобовий хрящ не може відростати самостійно і позбавлений кровоносних судин, нервів та лімфатичної системи. Здатність хондроцитів до регенерації навколишнього хряща обмежена.
Пошкодження суглобового хряща відбувається з чотирма змінами. Одним із них є фібриляція матриксу, під час якої мережа хрящів, відома як матрикс, з якої складається хрящ, починає розм'якшуватися, залишаючи щілини або проміжки між клітинами. Потім на хрящі з’являються тріщини і виразки, а поверхня суглоба починає розпадатися.
Цікаві факти про хрящ, який є життєво важливим для функції суглобівПри остеоартрозі здоров’я суглобового хряща відіграє ключову роль у тому, як добре функціонують суглоби. Пошкодження суглобового хряща відбувається в три стадії:
- Етап 1: Білки в хрящі починають руйнуватися. Вони перетворюються з повноцінних білків у поліпептиди та амінокислоти
- Етап 2: Відбувається фібриляція та ерозія. Фрагменти колагену та білків починають просочуватися в синовіальну рідину, яка призначена для зменшення тертя між суглобами
- 3 етап: запальна реакція організму на перші дві стадії, що викликає подальше пошкодження хряща
Як відбувається збиток
Коли починається запальна реакція, він вивільняє інтерлейкін-1, цитокін, який сприяє деградації хряща. -1, він сприяє подальшому пошкодженню хряща, контролюючи біодоступність певних протеаз. Це робиться шляхом заохочення специфічних ферментів розщеплювати білок у суглобі на менші поліпептиди та амінокислоти. Те саме стосується іншого цитокіну, фактора некрозу пухлини-альфа (TNF-альфа), який може стимулювати певні ферменти, відомі як матричні металопротеїнази (ММР), які можуть серйозно пошкодити матрикс суглоба.
Інші ферменти, відомі як колагенази, також можуть розщеплювати колаген і шкодити здоров’ю суглобів. Стромелизин або ММР-3 міститься у великих кількостях у хворих на остеоартроз, оскільки цей фермент також є ключовим фактором дегенерації частини суглобової матриці, що не включає колаген.
Що стосується остеоартриту, умови, що впливають на інші частини тіла, такі як ожиріння, нестабільність суглобів, неправильне вирівнювання суглобів та травми, можуть сприяти деградації суглобових систем у хворих на остеоартроз. U
Артроз і старіння
Хоча артроз погіршується з віком, це не є нормальною частиною процесу старіння. Пошкодження клітин суглобів, спричинене старінням, зумовлене старінням клітин, тоді як при остеоартриті суглоби можуть пошкоджуватися внаслідок травм, ожиріння та надмірного використання суглобів, пов'язаних з роботою.
Синовіальні оболонки
Синовіальна оболонка - це сполучна тканина, що вистилає суглоби, і вона виробляє синовіальну рідину. У хворих на артроз, коли хрящ починає руйнуватися і проникати в синовіальну рідину, це призводить до запалення синовіальної оболонки. Це пов’язано з тим, що синовіальні макрофаги, клітини, які індукують продукцію прозапальних цитокінів, можуть викликати запальну імунну відповідь на шматки бездомного хряща в синовіальній рідині. потім призводить до подальшого руйнування хряща, оскільки з часом, коли суглоб втрачає хрящ, синовіальна рідина починає витікати із суглоба, що призводить до постійного витончення та втрати в’язкості.
Менша амортизація руху суглоба синовіальною рідиною також означає тертя кістка об кістку та більший ушкодження. Коли синовіальна рідина стає досить тонкою, запальні речовини починають безпосередньо торкатися або стикатися з нервовими клітинами в суглобі, що призводить до болю. Чим більше втрачається синовіальна рідина, тим швидше хрящ погіршується.
Синовіальна та синовіальна рідина підтримують здорові суглобиКістки
Коли кістки втрачають захисну подушку хряща через пошкодження артрозом, вони починають тертись. Потім суглоби можуть стати жорсткими і менш здатними переносити вплив регулярних рухів, роблячи більший навантаження на решту непошкодженого хряща в міру прогресування захворювання. Коли в суглобах вже не залишається хряща, виникає тертя «кістка об кістку».
Потім кістка переживає процес, відомий як ремоделювання, це процес, який включає ерозію кісток, дегенерацію хряща та утворення кісткових шпор у тих, що страждають артритом. Процес ремоделювання може призвести до подальшого порушення функції суглобів. U
Кісткові шпори та кісти
Починають розвиватися остеофіти, або кісткові шпори. Кісткові шпори - це гладкі розростання кісток, і хоча вони зазвичай не викликають болю, вони пов’язані з хворобливими симптомами, якщо вони починають дратувати тканини, з якими вони контактують.
Артроз також може призвести до розвитку кісткових кіст, які є наповненими рідиною мішечками, що утворюються всередині пошкоджених суглобів. Ураження кісткового мозку також присутні при остеоартрозі і можуть бути віднесені до ремоделювання, спричиненого неправильним рухом суглобів, навантаженням та механічним перевантаженням пошкоджених суглобів.
Субхондральна Кістка
У хворих на остеоартроз відбуваються зміни в кістці, що підтримує суглобовий хрящ (субхондральну кістку). Субхондральна кістка знаходиться в більшості суглобів, включаючи уражені остеоартритом, таких як коліна і стегна. Його також можна виявити в дрібних суглобах рук і ніг.
Як правило, ураження кісткового мозку та кісти кістки виникають у субхондральній кістці. Оскільки пошкодження суглобового хряща є головним рушієм остеоартрозу, цим змінам у субхондральній кістці в минулому не приділялося стільки уваги. Однак зараз їх вважають життєво важливим компонентом патогенезу артрозу. У людей, хворих на остеоартроз, субхондральна кістка розм'якшується і змінюється колір через процес ремоделювання.
Лікування
В даний час можливості лікування артрозу обмежені. Пошкодження суглобів є незворотними, і, отже, лікування артрозу, як правило, передбачає лікування симптомів.
Ліки
Такі симптоми, як біль у уражених суглобах та болючість, можуть бути полегшені використанням знеболюючих препаратів, таких як ацетамінофен, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) та інших хронічних больових препаратів, таких як дулоксетин (Cymbalta).
Тривале використання НПЗЗ при хронічних болях та потенційних побічних ефектахІн’єкції
Ін'єкції кортизону використовуються для полегшення болю, але кортикостероїдні ліки можуть призвести до подальшого пошкодження кісток, що з'єднуються в суглобі. Це може бути тому, що вони можуть пригнічувати здатність організму засвоювати кальцій і призводити до ослаблення кісток і втрати кісткової маси. У людей з остеоартритом ослаблення та руйнування кісток може спричинити прогресування захворювання.
Мастильні ін’єкції роблять з використанням гіалуронової кислоти і мають на меті надати більше подушки, щоб зменшити вплив на пошкоджений суглоб.
Фізіотерапія
Деякі фізичні вправи з лікувальної фізкультури можуть допомогти наростити м’язи, що оточують пошкоджений суглоб, що може зменшити навантаження, що відчуваються в цій області, і полегшити біль. Ерготерапію також можна використовувати, щоб допомогти хворим на остеоартроз впоратися зі своїм станом, змінивши спосіб виконання повсякденних завдань, щоб уникнути непотрібного тиску на пошкоджені суглоби.
Хірургія
Хірургічне лікування доступне, коли інші форми не допомагають полегшити хворобливі симптоми артрозу, зокрема:
- Перебудова кісток: Інакше відома як остеотомія, ця операція проводиться шляхом додавання або видалення клиновидного кістки. Це робиться у випадках, коли одна сторона тіла вражена сильніше іншої, наприклад, в колінах, і балансування несучої може допомогти послабити тиск на пошкоджений суглоб
- Ендопротезування суглобів: У найсерйозніших випадках хірург може порекомендувати повну ендопротезування суглобів. Це робиться шляхом видалення певних поверхонь пошкодженого з’єднання і заміни їх на пластикові та металеві деталі. Оскільки штучні суглоби в кінцевому підсумку можуть потребувати заміни, такий тип операції, як правило, роблять лише у серйозних випадках.
Нові терапії
Нове розуміння патофізіології артрозу призвело до вивчення інших перспективних варіантів лікування. Завдяки ролі, яку ММП відіграють у прогресуванні захворювання, дослідники розробляють нові ліки, призначені для придушення цих ефектів. Орієнтовані конкретно на дегенерацію суглобового хряща, анаболічні препарати, такі як Spriferim та BMP-7 продемонстрували перспективність відновлення та відновлення хряща. Антикатаболічні ліки, зокрема інгібітори ММП, також вивчаються як життєздатний варіант для хворих на остеоартроз через їх здатність зупиняти дегенерацію хряща.
Ще одним варіантом лікування, який вивчається, є регенеративна терапія із застосуванням стовбурових клітин. Хоча стовбурові клітини, введені в уражений суглоб тіла, як правило, зникають за короткий проміжок часу, виявлено, що імуномодулюючі ефекти, які часто призводять до погіршення стану остеоартриту, є тривалими. Також було встановлено, що терапія покращує біомеханіку суглобів, уражених артритами, та затримує звуження уражених суглобів.
Також працюють перспективні методи лікування біфосфонатами, але вони можуть працювати лише для певної групи пацієнтів з остеоартритом. Бісфосфонати - це ліки, призначені для уповільнення втрати щільності кісткової тканини. У людей з остеоартритом зазвичай спостерігається потовщення кісток, що супроводжується ураженнями та кістковими шпорами. Деякі спостерігали зменшення уражень кісткового мозку після шестимісячного випробування. Цей тип ліків може бути корисним для тих, хто має ураження кісткового мозку і перебуває на ранніх стадіях артрозу.
Також було проведено нове лікування, призначене для нейтралізації остеолітичної протеази, яка може сприяти втраті кальцію в кістках. Випробування на тваринах виявили, що це ефективно для уповільнення дегенерації кісток і хрящів. Потрібні додаткові дослідження, щоб визначити, чи буде цей тип нейтралізації працювати на людей.
Оскільки артроз викликає запальну імунну відповідь, антицитокінова терапія також досліджувалась як новий перспективний метод лікування. Цей тип ліків може перешкоджати імунній відповіді або виробленню цитокінів у суглобах, щоб допомогти зменшити запалення, яке може призвести до набряку та болю в ураженій області. Протизапальна орієнтація сигналів також може бути ефективним новим варіантом лікування, який допомагає зменшити запалення. Хоча ці методи лікування не дозволяють вилікувати артроз або відновити втрачений хрящ, вони можуть допомогти в боротьбі з болем.
З розвитком розуміння нові варіанти лікування остеоартриту можуть почати давати надію тим, хто страждає на цей стан.