Коли більшість людей говорять про ліки від ВІЛ, вони, як правило, уявляють собі препарат або вакцину, які б видалили всі сліди вірусу з організму (називаються стерилізуючими засобами). Однак, оскільки вчені краще розуміють, як ВІЛ проникає в тканини і клітини, стерилізуюче лікування не тільки вважається важчим для досягнення, але, для деяких, малоймовірним - принаймні, в найближчому майбутньому.
У відповідь більша частина сучасних досліджень була зосереджена на функціональному лікуванні ВІЛ. Замість того, щоб викорінити вірус, функціональне лікування має на меті придушити вірусну активність до рівня, коли воно не може завдати організму шкоди, і робити це без постійного вживання наркотиків.
Ян Камінг / Getty ImagesПо суті, функціональне лікування має на меті відтворити механізми, які заважають елітним контролерам - людям з ВІЛ, які не страждають на прогресування захворювання - розвиватися симптоматичне захворювання.
Більшість вчених вважають, що функціональне лікування вимагатиме багатостороннього підходу не лише до вилучення вірусу з тканин і клітин, де він вбудований, але і для стимулювання імунної системи для кращої боротьби та контролю інфекції.
Функціональне лікування не призведе до знищення вірусу, а навпаки, дозволить організму зупинити поширення ВІЛ без необхідності подальшого лікування.
Цілі та виклики
Не існує єдиної думки щодо того, як може функціонувати функціональне лікування, і в науці є величезні прогалини, які потрібно заповнити, перш ніж можна буде їх повністю реалізувати. З огляду на це, існує кілька підходів, яких вчені активно застосовують, а також ключові проблеми, які їм ще належить подолати.
Імунологічний контроль
Елітні контролери, також відомі як довгострокові непрогресивні, складають менше 1% людей, які живуть з ВІЛ. Вони мають вбудовані імунні механізми, яким вдається тримати вірус під контролем без антиретровірусних препаратів. Деякі фактично живуть з вірусом більше 30 років без ознак прогресування захворювання.
Існує безліч механізмів, що сприяють цьому ефекту, але той, що представляє особливий інтерес, включає унікальний організм білків, який називається широко нейтралізуючими антитілами (bNaB). Це рідкісний тип антитіл, який може нейтралізувати безліч варіантів ВІЛ, що існують у межах однієї вірусної популяції.
Серед досліджуваних антитіл є VRC01, VRC02 та VRC03, які були ідентифіковані у кількох елітних контролерах ще на початку 2010-х та, як доведено, самостійно нейтралізують понад 90% варіантів ВІЛ.
Поки вчені вивчають способи стимулювання імунної системи виробляти ці та інші bNaB, результати до цих пір не вдаються. У неелітарних прогресорів будь-яка спроба стимулювати окремий bNaB зазвичай зустрічається із суперечливою реакцією, в якій імунна система "перезавантажить" вироблення антитіл для відновлення гомеостазу (встановленого стану рівноваги).
Поки цей бар'єр не буде подоланий, вченим буде важко імітувати природний захист елітних контролерів.
Вірусні водойми
Хоча деякі вчені вважають, що функціонального лікування можна досягти виключно шляхом придушення вірусів, що циркулюють, інші залишаються сумнівними. Це пов’язано з тим, що ВІЛ незабаром після зараження швидко вбудовується в клітини та тканини по всьому тілу, які називаються вірусними резервуарами. Там він залишається у прихованому стані, прихований від імунного виявлення.
Якщо людина, яка перебуває на антиретровірусної терапії, раптово припинить лікування, ці резервуари можуть раптово активуватися і випустити в обіг нові віруси, спричиняючи вірусний відскок.
Оскільки вірус прихований у клітинах і тканинах як провірус, тихо розмножуючись в тандемі з господарем, bNaB не можуть активно націлювати їх на нейтралізацію. Лише коли вони вивільняються з цих водойм, bNaB (або якийсь інший агент) може діяти.
Багато вчених стверджують, що для надання функціонального лікування необхідна якась стратегія "удар-вбивства" (інакше "удар-вбивство"). Це стратегія, при якій для очищення водойм використовуються препарати, що зменшують затримки, після чого інший агент (або агенти) забезпечує вірусний контроль та перешкоджає створенню нових резервуарів.
Вчені знають, що очищення водойм можна проводити на підставі справи Берлінського пацієнта, коли американець, який проживає в Німеччині, пережив повністю вірусний кліренс після експериментальної трансплантації стовбурових клітин. Незважаючи на це, процедура вважається надто ризикованою, щоб бути життєздатним варіантом.
Кілька агентів показали перспективність при активації вірусних резервуарів, включаючи інгібітори гістону деацетилази (HDAC), що використовуються для лікування деяких видів раку. Незважаючи на те, що реакція на сьогодні була мінімальною, сподіваються, що різні комбінації препаратів підтвердять ці ранні результати.
Виснаження імунітету
Ще один механізм, який потрібно подолати вченим, - це виснаження імунітету. Це явище, яке сприяє прогресуванню ВІЛ, при якому імунна система дедалі більше стає "сліпою" для вірусу.
Причиною цієї проблеми вважають хронічну імунну активацію, при якій імунна система залишає постійний стан готовності. Коли це відбувається, імунна система, визнаючи, що хронічна активація ненормальна, буде протидіяти білку, який називається запрограмованою смертю-1 (PD-1). Це білок, який організм використовує для регулювання імунної відповіді та запобігання переактивації.
Навіть якщо bNaBs або інші агенти мають потенціал нейтралізувати циркулюючий ВІЛ, вони можуть бути менш здатними це зробити, якщо імунне виснаження не буде скасовано.
Є декілька засобів, які показали потенціал у зменшенні імунного виснаження. Сюди входить терапія Т-клітинними рецепторами химерних антигенів (CAR), яка в даний час використовується для стимулювання імунної системи для кращої боротьби з певними видами раку.
Чи є функціональне лікування відповіддю?
Наскільки б ідеальним він не мав природного захисту від ВІЛ, існують проблеми, з якими стикаються навіть елітні контролери. Навіть якщо вірус природним чином пригнічується імунною системою, він все ще активно породжує запалення низького рівня.
Дослідження показали, що з часом це може спровокувати раннє виникнення серцевих захворювань, включаючи атеросклероз та гіпертрофічну кардіоміопатію (потовщення серцевого м’яза).
Інші дослідження показали, що елітні контролери мають таку ж кількість госпіталізацій, як і інші нелітні контролери, і частіше страждають на серцеві захворювання, ніж люди, які повністю пригнічують антиретровірусну терапію.
В результаті багато дослідників схвалюють використання антиретровірусної терапії в елітних контролерах - не для запобігання захворюванням, пов'язаним з ВІЛ, а навпаки, не пов'язаних з ВІЛ.
Враховуючи, що захворювання, не пов’язані з ВІЛ, а саме серцево-судинні захворювання, рак та захворювання печінки, є сьогодні головними причинами смертності людей з ВІЛ, це ставить під сумнів, чи слід імітувати імітацію контролю еліти кінцевою метою.
Поки вчені не зможуть відповісти на ці та інші запитання, найкраще робити курс і дотримуватися антиретровірусних препаратів, які не тільки збільшили тривалість життя до майже нормальних показників, але і зменшили частоту тяжких ВІЛ-інфекцій та -Хвороби, пов'язані з ВІЛ на 61%.
.