Причина, через яку рак легенів зростає у тих, хто ніколи не палить, особливо молодих жінок, не зрозуміла. Тим не менш, ми маємо деяке уявлення про те, що єніщо спричиняють зростання, а також фактори ризику, які можуть зіграти певну роль, але не цілком пояснюють, чому повинні зростати показники (наприклад, генетична схильність).
На жаль, клеймо раку легенів як "хвороби курця" та відносна нестача фінансування порівняно з іншими поширеними видами раку залишають критичні питання без відповіді. Однак існують фактори ризику, які по суті були виключені, і багато потенційних причин потребують подальшого розслідування.
Дуже добре / Луї ВанРак легенів протягом усього життя ніколи не палить зростає
Протягом декількох років лікарі відзначають збільшення кількості недрібноклітинного раку легенів у людей, які ніколи не курили. Середній вік раку легенів - 71 рік, але групи підтримки стали заповнюватися молодими батьками, які справляються з раком легенів, навіть жінкам, яким діагностували вагітність.
Зараз дослідження підтвердили, що це враження підкріплюється фактами. Значна частина цього збільшення відбулася з 1990 року по теперішній час, хоча невеликі копання свідчать про те, що це триває набагато довше.
Перший коментар, який багато людей роблять, коли чують про зростання рівня раку легенів у тих, хто ніколи не палить, - це те, що це має бути пропорція. У міру зниження рівня куріння, можливо, відсоток людей, які ніколи не палили, зростає. Знову ж таки, нещодавні дослідження показують, що це не пропорційна проблема, і справжнє збільшення (і наслідки такого) ставиться на карту.
Визначення "Ніколи не палять проти некурців"
Під час огляду літератури важливо розрізняти тих, хто ніколи не палить, і тих, хто не палить. Термін "некурящий" охоплює як тих, хто ніколи не палив, так і колишніх курців, тих, хто колись палив, але, можливо, давно кинув. В даний час більшість людей, у яких розвивається недрібноклітинний рак легенів, не палять; вони кинули палити або ніколи не палили.
На відміну від цього, поняття ніколи не палить - це той, хто викурив менше 100 сигарет за своє життя. У Сполучених Штатах близько 20% жінок, у яких розвивається рак легенів, ніколи не палять, і ця кількість зростає до понад 50% у всьому світі.
Статистика
Зараз кілька досліджень зафіксували збільшення рівня раку легенів у тих, хто ніколи не палить. Дослідження 2017 року, опубліковане в Журналі Національного інституту раку, виявило справжнє збільшення раку легенів у тих, хто ніколи не палить.
Дослідники вивчали недрібноклітинний рак легенів у тих, хто ніколи не палив, у трьох різних онкологічних центрах США.
Захворюваність на рак легенів у тих, хто ніколи не палив, зросла з 8% у період з 1990 по 1995 рік до 14,9% у період з 2011 по 2013 рік.
Вважалося, що це збільшення не відбулося через збільшення частки тих, хто ніколи не палить, порівняно з курцями / колишніми курцями.
Подальші докази цього дослідження, які показують, що це справжнє збільшення, оскільки зростання частоти спостерігалося лише при недрібноклітинному раку легенів. Що стосується раку легенів, який сильніше корелює з курінням, включаючи дрібноклітинний рак легенів і плоскоклітинний рак легенів, не спостерігалося змін у частці курців і тих, хто ніколи не курив діагноз.
Хоча азіати, у яких розвивається рак, частіше ніколи не палять, і протягом періоду дослідження спостерігалося збільшення частки азіатів, збільшення не відповідало за будь-яке збільшення після контролю за расою / етнічною приналежністю.
Ніколи не палити молодих дорослих жінок: Недрібноклітинний рак легенів у тих, хто ніколи не палить, частіше спостерігається у жінок: 17,5% становлять жінки порівняно з 6,9% чоловіків. Ця різниця не спостерігалася серед людей з дрібноклітинним раком легенів.
Молоді дорослі: Ще одна відмінність, зафіксована в цьому дослідженні (і бачена раніше), полягала в тому, що рак легенів у тих, хто ніколи не курить, як правило, виникає в молодшому віці, ніж рак легенів, який спостерігався у курців або колишніх курців.
Подібні висновки у Великобританії
Дослідження 2017 року у Великобританії також виявило справжнє збільшення частоти раку легенів у тих, хто ніколи не палить. Протягом шестирічного періоду спостерігалося більш ніж подвоєння щорічної частоти раку легенів у тих, хто ніколи не палив, збільшившись з 13% у 2008 році до 28% у 2014 році.
Подібно до американського дослідження, це збільшення відбулося не лише через збільшення частки тих, хто ніколи не палить, але фактичного збільшення кількості випадків захворювання.
Це могло зростати набагато довше
Хоча збільшення раку легенів у тих, хто ніколи не палить, вважається досить недавнім, з найбільшим зростанням з 2000 року, є деякі докази того, що збільшення розпочалося задовго до цього часу.
Дослідження 1979 року, опубліковане в Журналі Національного інституту раку, вивчало частоту випадків, коли люди, які не курять, між 1914 і 1968 рр. Дослідники виявили, що серед білих чоловіків у віці від 35 до 84 років частота випадків, які ніколи не палять, зросла в 15 разів відносне збільшення у віці від 65 до 84 років зростає в 30 разів.
Для білошкірих жінок у віці від 35 до 84 років зростання було семикратним. Частина збільшення до 1935 р. Вважається пов’язаною з діагностичними методами, але все ж спостерігалося збільшення.
Кілька інших досліджень раніше відзначали збільшення раку легенів і у тих, хто ніколи не палить. Шведське дослідження показало, що рак легенів у тих, хто ніколи не палив, збільшився з 1970-х до 1990-х років. Американське дослідження, проведене в той час, також виявило зростання, і рак легенів у тих, хто ніколи не палив, переважав у 1980-х і 1990-х роках, ніж у 1960-х рр. Однак у США це було статистично значущим лише у жінок.
Сфера проблеми
Зростання рівня захворюваності на будь-який рак легенів викликає велике занепокоєння, оскільки рак легенів є основною причиною смертності від раку як у чоловіків, так і у жінок. І хоча кампанії по відмові від куріння були дуже успішними у зменшенні частоти куріння, вони мало допоможуть зменшити ризик у тих, хто ніколи не палить.
Враховуючи причини
Хоча існують припущення щодо збільшення рівня раку легенів у тих, хто ніколи не палить, є кілька твердих відповідей щодо можливих причин. Оскільки рівень обізнаності поліпшується, і все більше людей усвідомлюють, що рак легенів може траплятися і трапляється з кожним, хто має легені, цілком ймовірно, що потенційні причини будуть оцінені більш глибоко.
До цього часу важливо уважно розглянути, що могло б лежати в основі цього збільшення. Зрештою, сьогодні діагностують людей, і ми можемо не мати цих даних протягом декількох десятиліть.
Розглядаючи фактори ризику, корисно зрозуміти, що рак легенів у тих, хто ніколи не палить, багато в чому є іншим захворюванням.
Люди, які ніколи не палили, набагато частіше мають мутації, на які можна націлити (такі як EGFR, ALK, ROS1 та ін.) Зі швидкістю близько 75%, порівняно з приблизно 15% до 20% у курців.
Люди, які курять, набагато частіше мають мутації KRAS або TP53.
Більш глибоке розуміння геноміки раку легенів за допомогою таких тестів, як секвенування наступного покоління та дослідження асоціацій, що стосуються геномів, швидше за все, дозволить виявити подальші відмінності між раком легенів у тих, хто ніколи не палить, та у курців. Наприклад, відомо, що канцерогени тютюну пов’язані з мутацією KRAS.
Фактори навряд чи несуть відповідальність
Першим хорошим кроком у вивченні потенційних причин зростання рівня раку легенів у тих, хто ніколи не палить, є пошук того, що не відповідає за це. Є багато факторів, які не можуть пояснити збільшення.
Куріння шафи
Потенційною причиною збільшення частоти раку легенів у тих, хто ніколи не палить, є неправильне повідомлення (якщо люди курили, але стверджували, що не). Це не тільки не відповідає вищезазначеним дослідженням (показники зростали при недрібноклітинному раку легенів, але не дрібноклітинному), але дослідники виявили, що характеристики пухлин у тих, хто ніколи не курить, відрізнялися від характеристик курців.
Навіть якщо ті, хто ніколи не палив у цих дослідженнях, були в основному курцями в шафі, з цим рішенням є ще одна проблема. Ніколи курці частіше діагностуються в молодшому віці, ніж курці.
Латентний період (проміжок часу між впливом канцерогену та розвитком раку) такий, що в середньому діагноз раку легенів становить вік 71. Щоб куріння шафи було відповідальним, багатьом із цих людей довелося б почати палити в шафі як маленькі діти, або навіть в утробі матері.
Пасивний дим
Люди некурящої групи не тільки заявляли про нижчий рівень пасивного паління, але й падіння пасивного паління також зменшується через меншу кількість людей, що палять, і жорсткіші норми щодо куріння в громадських місцях. Дослідження як в Європі, так і в Азії, що стосуються раку легенів у тих, хто ніколи не палив, виявили, крім того, що мутаційна ознака (типи набутих мутацій в клітинах пухлини) не відповідає пасивному курінню.
Ожиріння
Останні лякаючі статистичні дані виявили, що у молодих людей зростає кілька видів раку. На відміну від зазначених видів раку, однак рак легенів не вважається раком, пов'язаним із ожирінням, і ожиріння насправді асоціюється з меншим ризиком захворювання.
Потенційні причини та фактори ризику
Існує ряд потенційних причин раку легенів у тих, хто ніколи не палить. У Великобританії поточні оцінки факторів, що сприяють розвитку раку легенів у тих, хто ніколи не палить, такі:
- Пасивне куріння (близько 15%)
- Професійний вплив канцерогену (приблизно 20,5% у чоловіків та 4,3% у жінок)
- Забруднення зовні (близько 8%)
- Медичне випромінювання (0,8%)
- Експозиція радону (0,5%)
Це відрізняється від цифр, наведених Агентством з охорони навколишнього середовища (EPA), в якому радон вказаний як перша причина виникнення раку легенів у тих, хто ніколи не палить.
Також були виявлені інші фактори ризику, такі як сімейна історія захворювання / генетика, інші захворювання легенів (астма, туберкульоз, ХОЗЛ), аутоімунні захворювання, забруднення повітря в приміщеннях (кулінарні випари та засоби для чищення), надлишковий вплив естрогену, дієтичні фактори та ВПЛ.
Корисно розглядати ці фактори ризику, обмірковуючи питання, яке ми задаємо, але є ще одне питання, яке потрібно розглянути одночасно і яке рідко задається.
Критичне питання при розгляді причин
Серед потенційних факторів ризику раку легенів у тих, хто ніколи не палить, чи є такі, з якими можна пов’язатипідвищення ставокхвороби?
Важливо пам’ятати про це питання під час вивчення потенційних причин, починаючи з одного фактора ризику, який часто називають можливою відповіддю: генетична схильність.
Генетична схильність
Генетична схильність відіграє більшу роль у ризику раку легенів у тих, хто ніколи не палить, ніж у людей, які курять. Люди, які мають сімейний анамнез раку легенів, піддаються більшому ризику, особливо ті, у кого є член сім'ї першого ступеня (батько, брат чи сестра або дитина), у якого рак легенів (або будь-який інший рак) розвинувся до 50 років.
За допомогою генетичного тестування виявляються деякі основні причини. У жінок, які мають мутацію гена BRCA2 (один із генів, який зазвичай асоціюється з ризиком раку молочної залози), частіше розвивається рак легенів. Приблизно половина людей з недрібноклітинним раком легенів, які мають мутацію EGFR T790Mна момент постановки діагнозуможе мати мутацію зародкової лінії (спадкову), а не соматичну (набуту) мутацію.
Є кілька інших генетичних асоціацій, які зараз досліджували. Більшість із цих мутацій (таких як мутації BRCA) знаходяться в генах-супресорах пухлин, генах, що кодують білки, які фіксують пошкоджену ДНК (або призводять до загибелі клітини), так що аномальні клітини не можуть зберігатися і перетворюватися на ракові клітини. Існують також ймовірні генетичні варіації, які призводять до різної сприйнятливості людей під впливом канцерогенів, пов’язаних з раком легенів.
Хоча генетична схильність може відігравати значну роль у раку легенів у тих, хто ніколи не палить, особливо у жінок та молодих людей, це не буде пояснювати зростаючу частоту захворювання протягом покоління.
Радон
Вплив радону часто називають основною причиною виникнення недрібноклітинного раку легенів у людей, які ніколи не курили (і другою причиною серед курців). Підвищений рівень радону був виявлений у будинках у всіх 50 штатах та у всьому світі. Оскільки це газ без запаху, безбарвний, єдиний спосіб дізнатись, чи ризикуєте ви - це перевірити свій будинок або пройти тестування.
Газ радону виділяється при нормальному розщепленні урану в ґрунті під будинками. Частинки радіоактивного радону вдихаються і потрапляють в легені, вивільняючи альфа-частинки, які можуть безпосередньо пошкодити ДНК (викликати мутації).
Були певні суперечки щодо того, чи призводить тип мутацій, спричинених радоном, до типів мутацій, які спостерігаються при раку легенів у тих, хто ніколи не палить. Іншими словами, чи грає житловий радон роль у молекулярному ознаці раку легенів у тих, хто ніколи не палить?
Дослідження 2013 року не виявило зв'язку між мутаціями EGFR та радоном, але нові дослідження, що розглядають кілька мутацій, поширених у тих, хто ніколи не палить, дозволяють припустити іншу історію.
Дослідження 2018 року, опубліковане вЖурнал торакальної онкологіїрозглянув три області у Франції на основі середньої експозиції радону. Було виявлено, що типи змін водія, які зазвичай зустрічаються у тих, хто ніколи не палить, включаючи мутації EGFR, перестановки ROS1, BRAF та HER2, були значно частішими у зоні високого впливу радону. Навпаки, поширеність мутацій KRAS (мутації часто виявлено при раку легенів у людей, які палили) було набагато частіше в зоні низького вмісту радону.
Інше дослідження 2016 року показало, що у людей, які мали АЛК-позитивний рак легенів, рівень радону в житлі був удвічі вищий, ніж у тих, хто мав АЛК-негативні пухлини. -в рази вище у людей, які мали делеції екзону 19, порівняно з людьми, які мали мутації заміщення екзону 21 (L858R).
Рівні радону та збільшення раку легенів у тих, хто ніколи не палить
Знаючи, що радон може бути пов'язаний з раком легенів у тих, хто ніколи не палить, виникає питання: "Чи може радон якимось чином пояснювати зростаючий ризик? Чи збільшується радон в будинках з якихось причин?"
Дослідження 2019 року припускає, що відповідь так. Дослідники розглянули 11727 житлових будинків у Північній Америці, пов’язуючи сучасніші будівельні особливості та поведінку зі збільшенням концентрації радону в будинку. Приклади включають:
- Збільшення квадратних метрів
- Вищі стелі
- Менше історій
- Наявність підвалів
- Більше часу, проведеного в закритому приміщенні (завдяки кондиціонеру)
- Нечасте відкривання вікна
Інші теорії стверджують, що заходи щодо поліпшення пористості ґрунту навколо будинків (зроблені для зменшення ймовірності пошкодження водою) можуть полегшити радону потрапляння в будинки та потрапляння в пастку. Дослідження, проведені в Італії, виявили, що рівень радону в будинках може змінюватися залежно від часу (та методів будівництва), на які будуються споруди.
Навіть деякі досягнення у вирішенні питань радону потенційно можуть бути фактором. Зараз будинки побудовані для стійкості до радону. Однак стійкість до радону не означає стійкість до радону, і будинки, стійкі до радону, все ще можуть потребувати пом'якшення радону (хоча це простіше, оскільки основи є на місці). Можливо, це може створити хибне відчуття безпеки, що тестування радону не потрібно.
Питань набагато більше, ніж відповідей, але, маючи поточну інформацію, важливо, щоб ці питання були розглянуті.
Професійний вплив / Домашній вплив
Професійний вплив як причина раку легенів протягом багатьох років вважався важливим серед тих, хто ніколи не палить (як і курців), у яких розвивається захворювання.
В цілому вважається, що цей вплив відіграє певну роль у раку легенів у 13% - 29% чоловіків, з меншим числом жінок. Підвищений ризик, який зараз спостерігається у жінок, які ніколи не палять, може стосуватися більшої кількості жінок, що працюють, або, можливо, підвищеної сприйнятливості до відомих канцерогенів. Тим не менш, заходи щодо захисту працівників також значно покращились.
Це породжує занепокоєння щодо потенційного опромінення в домашніх умовах, хоча досліджень, що розглядають потенціал засобів для чищення або навіть засобів особистої гігієни, мало чи існує. Можливо, якби рак легенів не носив клейма хвороби курця, були б проведені дослідження, що оцінюють ці проблеми.
Забруднення повітря
Зараз забруднення повітря вважається відомим фактором ризику раку легенів як для курців, так і для тих, хто не курить, при цьому ризик суттєво різниться залежно від географії та того, живуть люди в міських чи сільських районах. У деяких регіонах світу це може легко пояснити збільшення захворюваності у тих, хто ніколи не палить, хоча в США це, як вважають, є меншою проблемою, ніж деякі інші сфери.
ВПЛ
Зв'язок між вірусом папіломи людини (ВПЛ) та раком легенів було виявлено в ряді досліджень, але на даний момент невідомо, чи це причинно-наслідковий зв'язок чи просто кореляція. Безумовно, рак (наприклад, рак голови та шиї), пов'язаний з ВПЛ, збільшився.
Тим не менш, мутаційний підпис раку легенів у тих, хто ніколи не палить, сильно відрізняється від того, що спостерігається при раках, пов'язаних з ВПЛ, таких як рак голови та шиї, шийки матки та інших регіонів.
Гормони
Також було відзначено зв'язок між естрогеном та раком легенів, хоча дослідження викликає заплутаність. Дослідження 2010 року, опубліковане вЕпідеміологія раку Біомаркери та профілактикавиявили, що жінки, які пережили ранню менопаузу (до 44 років), мали на 39% більше шансів захворіти на рак легенів, тоді як у жінок, які застосовували оральні контрацептиви (протизаплідні таблетки) більше п'яти років, на 22% більше. однак ефект був більшим у курців і сильніше асоціювався з дрібноклітинним раком легенів.
Очікувати
В даний час більшість раків легенів у тих, хто ніколи не палить, не можуть бути чітко пов'язані з факторами ризику навколишнього середовища.
Полювання на канцерогени навколишнього середовища
Тепер, коли відомо більше про унікальний мутаційний підпис недрібноклітинного раку легенів у тих, хто ніколи не палить, буде легше оцінити потенційні причини, і деякі дослідники зосереджуються саме на цій проблемі. Наприклад, доктор Еліс Бергер з онкологічного центру Фреда Хатчінсона в Сіетлі нещодавно отримала грант на дослідження цієї галузі.
Пошук відповідей
Можна зробити ще багато кроків, і для вирішення цієї тенденції зростання терміново потрібні епідеміологічні дослідження. Погляд на інші види раку, які зростають, та будь-які можливі асоціації - це один крок.
Наприклад, множинна мієлома - рак, який часто сприймають як здебільшого навколишнє середовище, що спричиняє причинно-наслідкові зв'язки, значно зросла за останні три десятиліття, в тому числі у таких професіях, як пекарі, кондитери та косметологи. Потрібні додаткові дослідження, щоб вивчити роль таких речовин, як хлоровані розчинники, пестициди тощо.
Слово з дуже добре
Хоча ми не знаємо причин, ми знаємо, що ніколи курці мають набагато більше шансів мати мутації, що піддаються лікуванню, які іноді можуть значно подовжити та покращити якість життя. У той же час, занадто мало людей лікується або навіть тестується на геномні зміни в пухлинах.
Якщо у вас діагностовано рак легенів, важливо бути власним захисником. Онкологія змінюється настільки стрімко, що практично неможливо будь-якому лікарю стежити за змінами раку легенів, більш-менш усіх видів раку. На щастя, віддалені другі думки зараз доступні у багатьох великих ракових центрах, призначених Національним інститутом раку, щоб люди могли дізнатися, чи потрібно їхати для участі в найновіших методах лікування або участі у клінічному дослідженні.
