Використання Xeljanz для лікування виразкового коліту

Xeljanz (тофацитиніб) - це перша група препаратів, що називаються інгібіторами кінази Janus (JAK). Xeljanz було схвалено для лікування дорослих з помірно або сильно активним виразковим колітом у червні 2018 р. До цього його було схвалено для лікування ревматоїдного артриту (листопад 2012 р.) Та псоріатичного артриту (грудень 2017 р.).

Цей препарат - це пероральний препарат, який випускається у формі таблеток. При виразковому коліті Xeljanz дають двічі на день у дозі 5 міліграмів (мг) або 10 мг. Xeljanz може застосовуватися самостійно (так звана монотерапія) або одночасно з іншими методами лікування виразкового коліту, які не пригнічують імунну систему. Існує версія цього пролонгованого випуску, яка дозволена для використання при ревматоїдному артриті, але не для виразкового коліту.

Westend61 / Getty Images

Використовує

Xejianz входить до категорії ліків, що називаються біопрепаратами. Інші ліки, що застосовуються при виразковому коліті, є біологічними препаратами або малими молекулами, включають:

• Ремікейд (інфліксимаб)
• Гуміра (адалімумаб)
• Сімпоні (голімумаб)
• Ентивіо (ведолізумаб)
• Стелара (устекінумаб)

Людям, які страждають на виразковий коліт середньої та важкої форми, один із цих біологічних препаратів зараз рекомендується першої лінії (як початкове лікування після діагностики).

Це на відміну від поетапного підходу, використовуваного в минулому, коли біопрепарати використовувались лише після того, як інші категорії ліків не спрацювали або стали неефективними. Причиною цього є те, що біопрепарати частіше викликають ремісію захворювання та зменшують потребу в хірургічному втручанні.

Спочатку часто використовують Remicade або Entyvio, але якщо людина не реагує, керівні принципи 2020 року рекомендують використовувати далі Xeljanz або Stelara (над Entyvio або Humira).

Коли настає ремісія, рекомендується продовжувати Xeljanz як підтримуюче лікування (прийом препаратів не слід припиняти).

Xeljanz можна застосовувати з додаванням імуномодулятора або без нього.

Як працює Xeljanz

JAK - це внутрішньоклітинні ферменти, що містяться в багатьох клітинах організму, зокрема в кістках та суглобах. Вони передають сигнали, які відіграють певну роль в активації імунної відповіді організму. Xeljanz інгібує JAK-1 і JAK-3, що, в свою чергу, блокує кілька типів інтерлейкінів, які відповідають за активацію Т-клітин і В-клітин.

Вважається, що пригнічуючи JAK і тим самим пригнічуючи ланцюг подій, що активує Т і В-клітини, це може зупинити запальний процес, що підживлює деякі імунно-опосередковані стани, такі як запальні захворювання кишечника (ВЗК).

Дозування

Xeljanz можна давати при виразковому коліті у дозі 10 міліграмів (мг) двічі на день протягом восьми тижнів у так звану фазу індукції. Через вісім тижнів цю дозу можна продовжувати або змінювати на дозу 5 мг двічі на день. Xeljanz можна приймати з їжею або без їжі.

Xeljanz не слід приймати одночасно з імунодепресивними препаратами або біопрепаратами. Імунодепресивні ліки, що призначаються при виразковому коліті, можуть включати Імуран (азатіоприн) та циклоспорин. Біопрепарати, схвалені для лікування виразкового коліту, включають Entyvio (ведолізумаб), Humira (адалімумаб), Remicade (інфліксимаб) та Simponi (голімумаб).

Фінансова допомога

Немає загальної форми Xeljanz. Однак існує фінансова підтримка від Pfizer, виробника Xeljanz, для деяких пацієнтів. Дізнайтеся більше про цю програму, зателефонувавши за номером 1-844-XELJANZ (1-844-935-5269) або через їх веб-сайт.

Побічні ефекти та особливі занепокоєння

Згідно з інформацією про призначення Xeljanz, слід бути обережним при призначенні цього препарату кожному, хто:

• В даний час має серйозну інфекцію
• Піддається ризику перфорації кишечника
• Має низький вміст нейтрофілів або лімфоцитів, обох типів білих кров'яних клітин
• Має низький рівень гемоглобіну (менше 9 г / дл)

З результатів клінічних випробувань у пацієнтів з виразковим колітом, які отримували 10 мг Xeljanz двічі на день, найпоширеніші побічні ефекти та відсоток пацієнтів, у яких вони мали місце, включали:

• Застуда (назофарингіт) (14%)
• Підвищений рівень холестерину (9%)
• Підвищення рівня креатинфосфокінази в крові (7%)
• Висип (6%)
• Інфекція верхніх дихальних шляхів (6%)
• Діарея (5%)
• Оперізуючий лишай (5%)
• Гастроентерит (інфекційна діарея) (4%)
• Нудота (4%)
• Головний біль (3%)
• Анемія (2%)
• Високий кров'яний тиск (2%)

Взаємодія

Взаємодія ліків може спричинити підвищення або зниження рівня Xeljanz в організмі, що потенційно може змінити його ефективність. У випадку з пригнічуючими імунітет препаратами, ризик полягає в тому, що імунна система може занадто сильно гаситися, створюючи для пацієнта ризик зараження.

Xeljanz може взаємодіяти з:

• Нізорал (кетоконазол): Може збільшити дозу Кселянц в організмі
• Дифлюкан (флуконазол): Може збільшити дозу Xeljanz в організмі
• Рифадин (рифампін): Може зменшити дозу Кселянц в організмі
• Імунодепресивні препарати, такі як Імуран (азатіоприн), Протопік (такролімус) та Генграф (циклоспорин): можуть посилити пригнічення імунітету
• Ліки проти TNF, такі як Remicade (інфліксимаб): можуть збільшити пригнічення імунітету

Під час вагітності

Xeljanz - препарат категорії вагітності категорії С, що означає, що він не був широко вивчений, і переваги, очікувані від прийому цього препарату під час вагітності, повинні перевищувати потенційний ризик. Жінкам, які годують груддю, рекомендується не приймати Xeljanz, оскільки немає досліджень, щоб зрозуміти, чи можуть ліки впливати на годувальну дитину.

Невелика кількість жінок завагітніла під час прийому Xeljanz, і хоча офіційного дослідження з цього приводу поки що немає, є інформація про те, як протікала їх вагітність. У цих жінок не спостерігалося збільшення вроджених вад розвитку або втрати вагітності.

Поки не з’явиться більше даних, жінкам рекомендується уникати завагітніти під час прийому препарату Xeljanz.

Не проводилось досліджень на чоловіках, щоб встановити, чи впливає це на вагітність, але у невеликої кількості батьків, які отримували Кселянц на момент зачаття, не спостерігалося збільшення втрат вагітності або вроджених вад.

Попередження та запобіжні заходи

Як і будь-які ліки від ВЗК, гастроентеролог буде найкращим джерелом для порад та розуміння особистих ризиків при прийомі цього препарату. Не кожна людина має однаковий рівень ризику несприятливих явищ.

У клінічних випробуваннях на виразковий коліт було показано, що деякі потенційні побічні ефекти частіше виникають при дозуванні 10 мг двічі на день проти дозування 5 мг двічі на день.

У посібнику для ліків для Xeljanz є попередження щодо ризику серйозних інфекцій.

У восьмитижневих дослідженнях для пацієнтів з виразковим колітом серед тих, хто отримував препарат, було більше інфекцій, ніж серед тих, хто отримував плацебо. У 52-тижневому дослідженні було більше інфекцій, включаючи оперізуючий лишай (herpes zoster), у групі Xeljanz, ніж у групі плацебо.

Ті, хто розглядає Xeljanz для лікування виразкового коліту, повинні поговорити зі своїм гастроентерологом щодо особистого ризику цих типів інфекцій, щоб поставити його в правильну перспективу.

Перед початком терапії Xeljanz людям з виразковим колітом слід пройти обстеження на туберкульоз. Також слід регулярно проводити моніторинг туберкульозної інфекції, навіть якщо тест повернувся негативним для нього.

Xeljanz був пов’язаний із підвищенням рівня холестерину у випробуваннях на виразковий коліт, хоча і в меншій мірі, ніж у випробуваннях на артрит. важливо враховувати при прийомі цього препарату.

Збільшилось число випадків немеланомного раку шкіри серед тих, хто приймав Xeljanz, порівняно з тими, хто отримував плацебо в клінічних випробуваннях. Це було недостатньо вивчено, тому незрозуміло, наскільки великий ризик основного виразкового коліту порівняно з ліки. Всім людям, що страждають на виразковий коліт, слід регулярно контролювати наявність раку шкіри та вживати запобіжних заходів проти надмірного перебування на сонці.

Ефективність

Xeljanz вивчався у трьох фазах 3, рандомізованих, подвійних сліпих, плацебо-контрольованих дослідженнях на людях з виразковим колітом (OCTAVE Induction 1, OCTAVE Induction 2 і OCTAVE Sustain). у тих, хто брав участь у дослідженні, спостерігалася ремісія виразкового коліту. Про те, чи настала ремісія, вирішували за допомогою оцінки Mayo.

Оцінка Мейо - це клінічний інструмент, який використовується для кількісної оцінки активності виразкового коліту, і він вимірює кількість випорожнень на день, якщо є кровотеча, якщо є слиз, і якщо лікар сказав би, що хвороба легка, середня, або важкий після процедури ендоскопії. Шкала варіюється від 0 до 12; для цих випробувань оцінка 2 або нижче визначена ремісія.

ЖОВТЕНЬ Індукція 1

У цьому дослідженні брали участь 598 пацієнтів з виразковим колітом. У цій групі пацієнтів попередні препарати, які намагались контролювати виразковий коліт, включали кортикостероїди, Імуран (азатіоприн), 6 меркаптопурин (6 МП) або біологічні препарати протипухлинного фактора (TNF).

Через вісім тижнів 18,5% пацієнтів з виразковим колітом, які отримували Xeljanz, 10 мг двічі на день, досягли ремісії. Це було порівняно із частотою ремісії 8,2% у тих, хто отримував плацебо.Що стосується більш глибокого загоєння слизової, цей ефект був продемонстрований у 31% пацієнтів, які отримували Xeljanz, проти 16%, які отримували плацебо.

ЖОВТНЯ Індукція 2

Це дослідження включало 541 пацієнта з виразковим колітом, хвороба яких не відповідала на інші медичні методи лікування або на лікування анти-ФНО. Вступники отримували або 10 мг Xeljanz двічі на день, або плацебо протягом восьми тижнів.

У групі Xeljanz, яка зазнала ремісії виразкового коліту, було 16,6% проти 3,6% у групі плацебо. У цьому дослідженні 31% учасників, які отримували Xeljanz, і 16% тих, хто отримував плацебо, досягли загоєння слизової.

ЖОВТНЯ Підтримати

У цьому дослідженні брали участь 593 людини з виразковим колітом. Ці кандидати вже відповіли на Xeljanz у фазі введення (вісім тижнів прийому препарату по 10 мг двічі на день). На цей момент вони були рандомізовані для продовження прийому препарату по 10 мг двічі на день, зміни до 5 мг двічі на день або отримання плацебо.

Це випробування тривало 52 тижні, щоб визначити, як пацієнти переживають різні дози Кселянц або плацебо. З тих, хто отримував 10 мг препарату двічі на день, 40,6% перебували в стадії ремісії проти 34,3% у групі 5 мг двічі на день та 11,1% у групі плацебо.

Слово з дуже добре

Новий клас ліків для лікування ВЗК є важливою подією для людей, які живуть із цими захворюваннями. Однак важливо пам’ятати, що лише лікар може допомогти людям із ВЗК зрозуміти, яке лікування буде доречним, і поставити ризик несприятливих наслідків на перспективу. Майбутнє трубопроводу для лікування ВЗК є сильним, і є надія, що цей новий клас препаратів буде і надалі вдосконалюватися та допомагати більшій кількості людей із ВЗК досягти ремісії від цієї хвороби.