Фенфлурамін для лікування епілепсії

В даний час досліджується фенфлурамін для контролю нападів при певних типах епілепсії. В даний час фармацевтична компанія Zogenix отримала дозвіл Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA) на дослідження фенфлураміну для використання в якості лікування епілепсії. Тривають клінічні випробування, деякі результати на ранніх стадіях вже доступні. Однак цей препарат в даний час не затверджений FDA для будь-якого використання.

Фенфлурамін вже застосовувався обмежено для лікування епілепсії в Бельгії, і результати ретельно стежили.

Mayte Torres / Getty Images

Смутна історія

Хоча фенфлурамін ніколи не був схвалений для лікування епілепсії, це не новий препарат. Протягом багатьох років його вважали дуже ефективним пригнічувачем апетиту, і раніше він був схвалений FDA для лікування ожиріння.

Фенфлурамін був інгредієнтом популярного продукту Fen-Phen, і він також продавався під назвою Pondimin. Встановлено, що фенфлурамін викликає серйозні побічні ефекти, зокрема потовщення клапанів серця та легеневу гіпертензію. В кінці 1990-х він був знятий з ринку у зв'язку з цими проблемами безпеки.

Через потенційно смертельні побічні ефекти, особлива увага приділяється здоров’ю серця і легенів, коли дослідження рухаються вперед.

Показання

Існує багато типів епілепсії, і на даний момент більше 20 різних препаратів схвалено FDA для лікування розладу. Ці ліки не всі працюють при кожному виді епілепсії, і, якщо у вас судоми, лікар призначить протисудомний препарат, який ефективно контролює тип вашого нападу.

За словами Zogenix, фенфлурамін спеціально вивчається для лікування синдрому Драве та синдрому Леннокса-Гасто (LGS).

Синдром дравет

У дітей та дорослих із синдромом Драве зазвичай спостерігається кілька типів рефрактерних нападів (тобто таких, які неможливо контролювати за допомогою стандартного медичного управління), включаючи тоніко-клонічні напади та міоклонічні напади. Це трапляється часто - навіть кілька разів на день.

Європейське дослідження 2017 року включало дев’ять пацієнтів віком від 1 до 29 років, які мали синдром Драве. В середньому, учасники дослідження відчували приблизно 15 великих судомних нападів на місяць до початку дослідження.

Кожен з них отримував лікування, яке варіювало від 0,25 міліграмів (мг) / кілограм (кг) на день до 1,0 мг / кг на день, з максимальною дозою 20 мг на день.

Згідно із щоденниками судом, які вели учасники або їхні батьки, усі учасники мали меншу частоту судом із фенфлураміном. Середній коефіцієнт поліпшення становив 75 відсотків.

Розширене подальше дослідження на 10 людях із синдромом Древе, які довго приймали низьку дозу фленфлураміну, розглядало стан серця. Дослідники сказали:

• У двох людей було клінічно незначне і стабільне потовщення клапана.
• Жоден з 10 не продемонстрував ознак легеневої гіпертензії або серцевої вальвулопатії.

Синдром Леннокса-Гасо (LGS)

LGS - це синдром епілепсії, що характеризується різними типами судом. Як і при синдромі Древе, напади часті і важко контролювати за допомогою стандартного медичного лікування (рефрактерне).

Європейське дослідження, опубліковане в 2018 році, на 13 особах вивчало вплив добавки на фенфлурамін на судоми, пов'язані з LGS. Учасникам давали пероральний розчин фенфлураміну гідрохлориду, починаючи з дози 0,2 мг / кг на добу (розділену на дві окремі дози), з поступовим збільшенням та максимум 0,8 мг / кг або 30 мг на день.

У середньому у дослідників-добровольців спостерігалося зменшення судомних нападів на 53% при застосуванні фенфлураміну.

Як це працює

Фенфлурамін - це похідне амфетаміну, що означає, що він тісно пов’язаний з адреналіном та норадреналіном, які організм виробляє природним шляхом. Ці стимулятори прискорюють серцевий ритм, підвищують артеріальний тиск, знижують апетит і уповільнюють травлення. Хімічна схожість з амфетаміном, швидше за все, є причиною того, що фенфлурамін пригнічує апетит, і це також може пояснити деякі побічні ефекти.

Фенфлурамін також збільшує серотонін (5 НТ), нейромедіатор, який в основному працює в мозку, кишечнику та тромбоцитах.

Препарати, які взаємодіють із 5 ГТ, зазвичай використовуються для лікування депресії та тривоги, а не епілепсії. Однак нові дані свідчать про те, що 5 НТ може стабілізувати нервову діяльність у мозку, і це було запропоновано як можливий механізм, за допомогою якого він зменшує напади.

Дозування

Деякі протисудомні засоби можна виміряти за рівнем крові, а дозу можна контролювати на основі цільових рекомендацій. На даний момент стандартного цільового рівня фенфлураміну в плазмі крові немає, тому дозу в даний час контролюють на основі рекомендованої дози на вагу, клінічної реакції на судоми та спостережуваних побічних ефектів.

В експериментальних дослідженнях фенфлурамін застосовували в дозі від 20 до 60 мг на добу. Він також застосовувався у дозі від 0,2 до 3 мг / кг на день. Якщо коли-небудь встановити, рекомендована доза може базуватися на дозах, використаних у цих дослідженнях.

Як правило, для лікування тугоплавкої епілепсії дозу протисудомних препаратів збільшують поступово, доки судоми добре контролюються, і в той же час побічні ефекти ретельно контролюються. Можливо, доведеться припинити прийом ліків, якщо побічні ефекти нестерпні.

Побічні ефекти

До цього часу дослідження, що вивчали фенфлурамін як лікування епілепсії, були невеликими, зазвичай в них брало участь менше 100 учасників. Однак було проведено ряд досліджень, і в цілому кілька останніх учасників брали участь у дослідженнях епілепсії фенфлураміну за останні кілька років.

Найпоширеніші побічні ефекти, про які повідомляється, включають:

• Втрата ваги
• Сонливість
• Діарея
• Запор
• Сухість у роті
• Безсоння
• Помилкове почуття добробуту
• Прискорене серцебиття
• Нудота
• Нервовість / занепокоєння

Іноді побічні ефекти зменшувались при зменшенні дози ліків. Втрата ваги відповідає історії фенфлураміну в якості лікування ожиріння, і, ймовірно, це пов’язано з придушенням апетиту.

Втрата апетиту сама по собі може створити проблему для дітей із LGS та синдромом Дравета, особливо для тих, хто має серйозні когнітивні дефіцити. Однак поки що учасники дослідження не відчували надмірної втрати ваги або недоїдання.

Потенційність до побічних ефектів з боку легенів (легенів) або серця (серця) викликає занепокоєння, враховуючи профіль безпеки фенфлураміну, коли він застосовувався як пригнічувач апетиту. За учасниками дослідження зазвичай проводили ехокардіограму, яка є тестом, який візуалізує рухи серця і оцінює серцеві клапани.

Спостереження за результатами дослідження епілепсії вказують на те, що легеневі та серцеві наслідки можуть бути не такими серйозними або такими частими, як ті, що спостерігались, коли його застосовували для лікування ожиріння. Це може бути пов’язано з тим, що доза фенфлураміну при лікуванні епілепсії вважається відносно низькою порівняно з дозою, яка використовується для лікування ожиріння.

Якщо вам або вашій дитині призначено фенфлурамін у певний момент у майбутньому, важливо регулярно відвідувати свого лікаря, щоб за вами можна було ретельно спостерігати. Це може допомогти виявити серйозні побічні ефекти на ранньому етапі, надаючи можливість для ефективного лікування.

Взаємодія

Цей препарат не слід приймати протягом 14 днів після прийому препаратів класу інгібітора моноаміноксидази (МАО), оскільки це може призвести до небезпечної взаємодії.

Поєднання фенфлураміну із загальною анестезією може збільшити серцеві ризики, що може вимагати додаткового контролю під час операції.

Фенфлурамін може негативно взаємодіяти з певними препаратами, включаючи:

• Препарати від артеріального тиску, такі як гуанетидин, метилдопа та резерпін
• Препарати, що пригнічують центральну нервову систему

Протипоказання

Фенфлурамін не безпечний для кількох груп людей. Його слід призначати з особливою обережністю тим, у кого:

• Алкоголізм
• Глаукома
• Гіпертонія (високий кров'яний тиск)
• Діабет 1 типу
• Діабет 2 типу
• Психотичні захворювання, такі як шизофренія
• Історія зловживання наркотиками

Цей препарат позначений як категорія вагітності C, що означає відсутність інформації про вроджені вади та ускладнення, пов’язані з вагітністю. Фенфлурамін не вивчався під час годування груддю.

Майбутнє фенфлураміну

В даний час Zogenix International володіє ексклюзивною ліцензією на використання низьких доз фенфлураміну для лікування синдрому Драве. FDA надала позначення Zoginex Breakthrough Therapy для ZX008, який є низьким дозовим фенфлураміном, що вивчається як досліджуваний продукт.

Поточний процес включає контрольовані наукові дослідження, які вимагають офіційного затвердження. Результати щодо ефективності, несприятливих наслідків та побічних ефектів збираються та представляються FDA, яка враховує ризики та переваги при перегляді нового препарату для можливого схвалення. У лютому 2019 року FDA відхилила заявку на ZX008 на синдром Dravet.

Чи буде ліки остаточно схвалено для лікування рефрактерної епілепсії при синдромі Древе або LGS, залежить від результату подальших доказів, які важко передбачити.

Іноді люди з рефрактерними захворюваннями, такими як синдром Драве та LGS, вирішують брати участь у наукових дослідженнях. У цьому є кілька переваг і недоліків. Переваги включають доступ до нових ліків, які ще не затверджені, а також пильне медичне спостереження та діагностичне тестування, часто за низькою ціною або безкоштовно.

Недоліки включають вплив ліків, які можуть становити потенційно невідомі ризики та сумнівну ефективність, а також можливість потрапити до групи добровольців, які можуть не отримувати лікування.

Слово з дуже добре

Коли у вас є медичний стан, для якого не існує ефективного лікування, наприклад, рефрактерна епілепсія, іноді це може бути надзвичайним і безнадійним. Якщо ви або ваша кохана людина вирішили спробувати нові ліки, нові процедури або взяти участь в експериментальних дослідженнях, обов’язково обговоріть цей варіант зі своїм лікарем і ретельно продумайте всю доступну інформацію. Скористайтеся нашим керівництвом для обговорення лікаря нижче, щоб допомогти розпочати цю розмову.

Керівництво для обговорення лікаря-епілепсія

Отримайте наш посібник для друку для наступного прийому у лікаря, щоб допомогти вам задати правильні питання.

Надішліть собі або коханій людині.

Цей посібник для обговорення лікарем було надіслано на {{form.email}}.

Це була помилка. Будь ласка спробуйте ще раз.