Нейроендокринні пухлини легенів, також відомі як легеневі нейроендокринні карциноми, являють собою спектр ракових захворювань, що виникають у нейроендокринних клітинах легенів. Більшість з них класифікуються як дрібноклітинні карциноми легенів (SCLC), агресивні ракові захворювання, які можуть впливати на нейроендокринні та інші типи клітин. Інші - карциноїдні пухлини, рідкісна і менш інвазивна форма раку, яка розвивається лише в нейроендокринних клітинах.
Нейроендокринні пухлини легенів відносно рідкісні, і на них припадає лише близько 2% від усіх випадків раку легенів, проте легке є другим за поширеністю місцем виявлення нейроендокринних клітин після шлунково-кишкового тракту.
Довгостроковий прогноз нейроендокринних пухлин, виміряний п'ятирічною виживаністю, як правило, хороший порівняно з іншими формами раку легенів.
Ілюстрація Емілі Робертс, Verywell
Види нейроендокринних пухлин легенів
Нейроендокринні клітини - це спеціалізовані клітини, що відповідають за відновлення епітеліальних тканин, що вистилають дихальні шляхи, кишечник та інші поверхні тіла. Вони функціонують як нейрони (нервові клітини), так і ендокринні клітини (відповідають за секрецію гормонів).
Існує чотири різні типи нейроендокринних пухлин (NET) легенів. NET може сильно варіюватися з точки зору типу клітин, агресивності, реакції на лікування та прогнозу. Загальною особливістю серед них є те, що вони зазвичай розвиваються в центральних дихальних шляхах, які називаються бронхами, розташованих ближче до середини грудної клітки.
Кожен тип нейроендокринної пухлини легенів оцінюється за ступенем тяжкості:
- Типові карциноїдні пухлини - це рідкісний тип пухлини, який розвивається лише в нейроендокринних клітинах. Їх вважають нейроендокринними пухлинами низького рівня, оскільки вони, як правило, повільно ростуть і рідше поширюються (метастазують). Під мікроскопом клітини більше схожі на звичайні клітини.
- Атипові карциноїдні пухлини відносяться до типових карциноїдних пухлин, але набагато рідше. Вони вважаються середньосортними, оскільки клітини менш добре диференційовані і, як правило, швидше діляться.
- Дрібноклітинний рак легенів - найпоширеніша форма нейроендокринної пухлини. Вважається повноцінним, оскільки є агресивним і з більшою ймовірністю поширюється. SCLC може спричинити рак у нейроендокринних клітинах, а також у клітинах підслизової оболонки дихальних шляхів.
- Крупноклітинна карцинома легенів (ЛКК) є різновидом недрібноклітинного раку легенів (НМРЛ), який лише в рідкісних випадках викликає нейроендокринний рак легенів. Він відрізняється від SCLC головним чином розміром його клітин, а також вважається високоякісним через підвищений потенціал для метастазування.
Нейроендокринні симптоми пухлини легенів
Оскільки нейроендокринні пухлини, як правило, вражають великі дихальні шляхи, вони, як правило, проявляються симптомами обструкції дихальних шляхів, коли пухлина росте і починає перекривати повітряні проходи.
Загальні ознаки та симптоми нейроендокринних пухлин легенів включають:
- Постійний кашель
- Хрипи
- Задишка
- Охриплість
- Втома
- Біль у грудях
- Повторні інфекції легенів, такі як бронхіт та пневмонія
- Кашель крові
У міру прогресування захворювання люди також часто стикаються з незрозумілою втратою ваги.
Гормональні ускладнення
Зважаючи на роль нейроендокринних клітин у виробленні гормонів, відомо, що NET виділяють надмірну кількість гормонів та речовин подібної дії, оскільки пухлини ростуть і стають більш досконалими. Це може призвести до скупчення загальних і незвичайних симптомів.
Нейроендокринні пухлини легенів усіх типів можуть виділяти надмірну кількість адренокортикотропного гормону (АКТГ), що призводить до стану, відомого як синдром Кушинга. Симптомами є збільшення ваги, слабкість, потемніння шкіри та надмірне зростання волосся на тілі та обличчі.
Нейроендокринні пухлини легенів іноді можуть також спричиняти надмірне вироблення гормону росту (ГР), що призводить до стану, відомого як акромегалія, при якому кістки обличчя, рук та ніг можуть аномально рости.
Карциноїдні пухлини, зокрема, можуть виділяти надлишок серотоніну та простагландинів при прогресуванні. Це може призвести до стану, відомого як карциноїдний синдром, який проявляється гіперемією обличчя, ураженнями обличчя, діареєю, прискореним серцебиттям та симптомами, подібними до астми.
Нейроендокринні пухлини легенів також можуть спричинити гормональний дисбаланс, що призводить до гіперкальціємії (аномально високий вміст кальцію в крові), викликаючи м’язові судоми, сплутаність свідомості, нерегулярне серцебиття та інші симптоми.
Причини
Іноді нейроендокринні клітини можуть аномально ділитися і рости та утворювати ракові пухлини. Ті, що виникають у легенях, називаються нейроендокринними пухлинами легенів. (Окрім легенів, нейроендокринні пухлини можуть також розвиватися в підшлунковій залозі, товстій кишці, печінці, прямій кишці, яєчниках, передміхуровій залозі, яєчках, молочній залозі, щитовидній залозі, тимусі, гіпофізі та надниркових залозах).
Хоча причини нейроендокринних пухлин незрозумілі, було виявлено кілька факторів ризику.
SCLC та LCC
SCLC і LCC тісно пов'язані з курінням сигарет. Насправді до 95% людей з цими формами раку легенів є або нинішніми, або колишніми курцями.
Забруднювачі навколишнього середовища та професійний вплив канцерогенів (речовин, що викликають рак) також є загальними факторами ризику.
Середній вік діагностики цих видів раку становить близько 70 років, причому чоловіки страждають більше, ніж жінки.
Карциноїдні пухлини
Основна причина набагато менш зрозуміла при карциноїдних пухлинах. Вони рідше пов’язані з курінням, забрудненням навколишнього середовища чи професійними токсинами.
Ці пухлини можна виявити у молодих дорослих і навіть дітей. Жінки страждають частіше, ніж чоловіки, і більше білих страждають, ніж небілі.
Вважається, що генетика та сімейна історія відіграють важливу роль у розвитку карциноїдних пухлин. Карциноїдні пухлини пов'язані з низкою генетичних синдромів, таких як множинна ендокринна неоплазія 1 типу (MEN1).
Дослідження показують, що у 10% людей з MEN1 розвинеться карциноїдна пухлина, причому кожен шостий це робить до 21 року. Діти, народжені від батьків з MEN1, мають не менше 50/50 шансів успадкувати синдром .
Діагностика
Діагностика нейроендокринних пухлин зазвичай включає поєднання аналізів крові, візуалізаційних досліджень та біопсії легенів.
Аналізи крові
Аналізи крові не можуть підтвердити нейроендокринні пухлини, але вони включаються в процес діагностики, оскільки можуть допомогти розрізнити підтипи і, отже, ступінь захворювання.
Індекс проліферації Ki67 - це тест маркера крові, який використовується для диференціації високоякісних та низькоякісних пухлин. Його також можна використовувати для оцінки відповіді на лікування. Наприклад, при карциноїдних пухлинах ті, у кого Ki67 перевищує 15%, частіше реагують на хіміотерапію, тоді як у тих з низьким рівнем (менше 10%) більше ймовірно реагує на тип лікарського засобу, відомий як аналог соматостатину.
На додаток до проведення загальної панелі хімії крові для перевірки гіперкальціємії та інших відхилень, лікар може призначити дослідження крові для вимірювання рівня АКТГ, гормону росту та інших гормонів. Як правило, рівень гормонів, як правило, надмірно високий, коли нейроендокринний рак легенів прогресує.
Дослідження зображень
Рентген грудної клітки часто є першим тестом, який проводять при підозрі на рак легенів, однак карциноїдні пухлини легко пропустити в 25% випадків. При раку легенів загалом рентген грудної клітини, як правило, має недостатні результати і може пропустити стільки, скільки дев'ять з кожних 10 злоякісних утворень на ранніх стадіях.
Якщо є підозра на нейроендокринний рак, ваш лікар швидше за все призначить інші візуалізаційні дослідження:
- Комп’ютерна томографія (КТ) робить кілька рентгенівських знімків для створення тривимірних «зрізів» внутрішніх органів і структур. На нейроендокринний рак сканують легені та живіт.
- Магнітно-резонансна томографія (МРТ) створює дуже деталізовані зображення, особливо м’яких тканин, за допомогою потужних магнітних та радіохвиль.
- Позитронно-емісійна томографія (ПЕТ) використовує м’які радіоактивні індикатори для виявлення ділянок підвищеної метаболічної активності (як це відбувається при раку). Це може допомогти лікареві зрозуміти, локалізований рак чи поширився на інші частини тіла.
- Сцинтиграфія соматостатинових рецепторів (SRS) - це нова процедура, яка використовує м’яку радіоактивну гормоноподібну речовину, що називається октреотид, яка може зв’язуватися з карциноїдними пухлинами і конкретно їх ідентифікувати.
Біопсія легенів
Біопсія легенів вважається золотим стандартом для діагностики раку легенів. Є кілька способів, як лікар може отримати зразок тканини для оцінки:
- Бронхоскопія - це процедура, при якій трубчаста камера подається через рот і в бронхи для огляду дихальних шляхів. Під час процедури через приціл можна подати спеціальну насадку для отримання зразка тканини.
- Ендобронхіальна ультрасонографія - це подібна процедура, при якій вузький ультразвуковий датчик подається через рот для візуалізації центральних дихальних шляхів та отримання зразків тканин.
- Аспірація тонкої голки (FNA) передбачає введення голки з порожнистою серцевиною в грудну клітку для вилучення невеликої проби пухлинної тканини.
- Лапароскопічна хірургія є малоінвазивною формою хірургічного втручання, при якій робляться «забійні» розрізи, щоб аномальні маси та лімфатичні вузли можна було видалити за допомогою спеціалізованого операційного обладнання.
- Відкрита хірургія рідше використовується для отримання зразків біопсії, якщо немає медичних ускладнень, які спонукають її використовувати.
Позитивний діагноз раку при біопсії легенів можна вважати остаточним.
Постановка на рак
Як тільки діагностується нейроендокринний рак легенів, його ставлять для характеристики тяжкості захворювання, направлення відповідного лікування та прогнозування ймовірного результату (прогнозу).
LCC та карциноїдні пухлини ставлять так само, як недрібноклітинний рак легенів, причому п’ять стадій варіюються від стадії 0 до стадії 4. Постановка грунтується на системі класифікації TNM, яка характеризує злоякісність на основі розміру пухлини ( Т), чи втягнуті лімфатичні вузли (L), і чи злоякісне новоутворення метастазувало (M). Стадії 0, 1, 2 та 3A вважаються раком легені на ранніх стадіях, тоді як стадії 3B та 4 є запущеними.
Дрібноклітинний рак легенів ставиться по-різному. Замість п’яти етапів існує два: обмежений та екстенсивний. Обмежена стадія SCLC обмежена певною частиною легені і має кращий прогноз, тоді як SCLC широкої стадії поширилася і має поганий прогноз.
Лікування високоякісних мереж
Лікування нейроендокринних пухлин легенів може відрізнятися залежно від типу пухлини, стадії раку, локалізації пухлини та загального стану здоров’я людини, що лікується.
Лікування високоякісних нейроендокринних пухлин не відрізняється від лікування будь-якої іншої форми SCLC або LCC:
- Лікування SCLC може включати місцеве лікування (хірургічне втручання, променева терапія, абляційна терапія) та системне лікування (хіміотерапія, цілеспрямована терапія, імунотерапія).
- Лікування LCC може включати хірургічне втручання, хіміотерапію, променеву терапію, цілеспрямовану терапію, імунотерапію або їх комбінацію.
Лікування мереж середнього та низького рівня
Те саме не можна сказати про карциноїдні пухлини від низького до середнього ступеня, які не реагують на нові цілеспрямовані терапії та імунотерапії певних недрібноклітинних видів раку легенів. Навіть хіміотерапія та променева терапія застосовуються не зовсім однаково при карциноїдних пухлинах і мають різну ступінь ефективності.
З огляду на це, карциноїдні пухлини реагують на хірургічні втручання та інші ліки, які зазвичай не використовуються при терапії раку легенів.
Хірургія
Прогноз карциноїдних пухлин набагато кращий за інші типи раку легенів. Коли це виявляється на ранніх стадіях, операція може бути лікувальною.
При ранніх стадіях карциноїдної пухлини лікування хірургічним втручанням на рак легенів є вибором лікування. Залежно від розміру пухлини, лікар може рекомендувати одне з наступного:
- Резекція клину, при якій видаляється буквальний клин легеневої тканини)
- Лобектомія, при якій видаляється частка легені)
- Пневмонектомія, при якій видаляється ціла легеня
Навколишні лімфатичні вузли також можуть бути резековані (видалені), оскільки вони часто містять ракові клітини. Сюди відносяться лімфатичні вузли, розташовані там, де бронхи потрапляють у легені (гілярні лімфатичні вузли), або лімфатичні вузли, розташовані між легенями (лімфатичні вузли середостіння).
Як би різко не звучали ці операції, багато людей здатні жити повноцінним активним життям лише з однією легенєю або її частиною.
На відміну від більшості інших типів раку легенів, ад'ювантна хіміотерапія або променева терапія (застосовується для очищення залишків ракових клітин) не застосовується після хірургічного втручання навіть у запущених випадках карциноїдної пухлини.
Афінітор (еверолімус)
Лікування карциноїдних пухлин стає більш складним завданням, коли хвороба прогресує. У 2016 році біологічний препарат під назвою Afinitor (еверолімус) був затверджений для лікування першої лінії карциноїдних пухлин легенів і, як було показано, значно уповільнює прогресування навіть запущених злоякісних новоутворень.
Afinitor працює, інгібуючи білок, який називається мішенню рапаміцину для ссавців (mTOR), який регулює ріст клітин.
Цей препарат рекомендується застосовувати при прогресуючих, непрацездатних карциноїдних пухлинах, які не секретують гормоноподібні речовини (вони ж нефункціональні карциноїди). Встановлено, що Afinitor зменшує прогресування як типових, так і атипових карциноїдів, а також продовжує час виживання. U
Afinitor приймається як щоденна таблетка, але може спричинити побічні ефекти принаймні у 30% користувачів, включаючи запалення шлунка, діарею, нудоту, лихоманку, висип та кропив'янку.
Аналоги соматостатину
Аналоги соматостатину - це клас препаратів, які здавна застосовуються для лікування карциноїдних пухлин шлунково-кишкового тракту, як функціональних, так і нефункціональних. Зараз їх рекомендують як першу лінію лікування людям із нерозвиненими (повільно зростаючими) карциноїдними пухлинами легенів позитивних рецепторів соматостатину.
Лабораторні патологоанатоми можуть визначити, чи має карциноїдна пухлина рецептори соматостатину, піддаючи біоптова тканини спеціалізованим плямам. Якщо це відбувається, це означає, що пухлина має точки прикріплення, на яких молекула препарату може закріпитися.
Аналоги соматостатину не можуть вилікувати карциноїдні пухлини, але можуть тимчасово зменшити їх розмір разом із супутніми симптомами. До аналогів соматостатину, які зазвичай використовуються при лікуванні карциноїдних пухлин легенів, належать:
- Сандостатин (октреотид)
- Signifor (пазиреотид)
- Соматулін (ланреотид)
Хіміотерапія та променева терапія
Карциноїдні пухлини не дуже чутливі до стандартних хіміотерапевтичних препаратів. Незважаючи на це, хіміотерапія може застосовуватися для пухлин, які не реагують на інші види терапії, особливо тих, що мають високий індекс проліферації Ki67.
Цілеспрямовані препарати, такі як Авастин (бевацизумаб), можуть навіть розглядатися, коли інші варіанти лікування не дають результатів.
Променева терапія може бути варіантом для пухлин на ранніх стадіях, коли операція неможлива. Спеціалізовані методи, такі як стереотаксична радіохірургія тіла (SBRT), доставляють високі дози опромінення до зосередженої ділянки тканини і іноді можуть забезпечити результати, подібні до тих, що досягаються при хірургічному втручанні.
Радіоактивні препарати, такі як радіоактивний октреотид, що використовується в сцинтиграфії рецепторів соматостатину, також можуть застосовуватися у вищих дозах для лікування карциноїдних пухлин. Цей підхід вважається експериментальним, але виявився ефективним для деяких людей із запущеними карциноїдними пухлинами.
Оскільки порівняно невелика кількість досліджень розглядала найкращі варіанти лікування запущених карциноїдних пухлин, в даний час не існує стандартизованого підходу до них.
• Імунотерапія
• Радіотерапія
• Хірургія (рідше використовується)
• Клінічні випробування
• Хіміотерапія
• Цільова терапія
• Радіотерапія
• Клінічні випробування
Карциноїдні пухлини
• афінітор (еверолімус)
• Аналоги соматостатину
• Хіміотерапія (рідше застосовується)
• Променева терапія (рідше застосовується)
• Клінічні випробування
Прогноз
Прогноз нейроендокринних пухлин, спричинених SCLC та LCC, історично поганий. На відміну від цього, карциноїдні пухлини низького та середнього ступеня, як правило, мають кращі результати та набагато менший ризик метастазів.
Незважаючи на той факт, що SCLC та LCC мають загальні прогнози в цілому, вдосконалена діагностика та лікування щороку збільшують час виживання.
Слово з дуже добре
Хоча скринінг карциноїдних пухлин не рекомендується для широкої громадськості, деякі лікарі регулярно проводять скринінг людей з множинною ендокринною неоплазією 1 типу, враховуючи підвищений ризик. Для цих осіб КТ грудної клітки можна проводити кожні три роки, починаючи з 20 років. Навіть незважаючи на це, мало даних про те, що скринінг збільшує час виживання.
Дорослі з високим ризиком куріння, пов'язаного з раком легенів, також можуть проходити плановий скринінг. Наразі Американська робоча група з профілактичних послуг рекомендує проводити скринінг на рак легенів для дорослих у віці від 50 до 80 років, які мають 20-річну історію, або в даний час палять, або кинули палити протягом останніх 15 років.
Якщо ви вважаєте, що вам слід пройти обстеження, і вам цього ще не рекомендували, поговоріть зі своїм лікарем.
-for-breast-cancer.jpg)
