Що потрібно знати про розувастатин

Розувастатин (торгова марка Crestor, що продається AstraZeneca) є одним із найбільш часто використовуваних препаратів статину. Як і інші статини, розувастатин призначають для поліпшення рівня ліпідів у крові людини та зменшення серцево-судинного ризику.

Протягом приблизно першого десятиліття, коли розувастатин був на ринку, його широко рекламували як «статини третього покоління», а отже, як більш ефективний і, можливо, спричиняє менше побічних ефектів, ніж більшість інших препаратів статину.З плином років і накопичення доказів клінічних випробувань більша частина раннього ентузіазму щодо цього конкретного статину стала поміркованою.

Зараз більшість експертів вважають відносні ризики та користь розувастатину значною мірою подібними до ризиків інших статинів. Однак є кілька клінічних обставин, при яких розувастатин може бути кращим.

Застосування розувастатину

Препарати статину були розроблені для зниження рівня холестерину в крові. Ці препарати конкурентно зв’язуються з печінковим ферментом, який називається гідроксиметилглутарил (ГМГ) КоА-редуктаза. ГМГ КоА-редуктаза відіграє обмежувальну роль у синтезі холестерину печінкою.

Блокуючи HMG CoA-редуктазу, статини можуть значно зменшити вироблення холестерину ЛПНЩ ("поганий") у печінці і, отже, можуть знизити рівень холестерину ЛПНЩ на цілих 60%. Крім того, статини незначно знижують рівень тригліцеридів у крові (приблизно на 20-40%) і виробляють невелике збільшення (приблизно на 5%) рівня холестерину ЛПВЩ ("хороший холестерин").

За винятком нещодавно розроблених інгібіторів PCSK9, статини є найпотужнішими лікарськими засобами, що знижують рівень холестерину. Крім того, на відміну від інших класів препаратів, що знижують рівень холестерину, клінічні випробування показали, що препарати статину можуть значно покращити довгострокові результати людей із встановленою ІХС та людей із середнім або високим ризиком розвитку ІХС .

Статини також значно зменшують ризик подальших серцевих нападів та знижують ризик смерті від ІХС. (Нові інгібітори PCSK9 також тепер показані у широкомасштабних РКД для поліпшення клінічних результатів.)

Вважається, що ця здатність статинів значно покращувати клінічні результати, принаймні частково, обумовлена ​​деякими або всіма їхніми перевагами, що знижують рівень холестерину. Окрім зниження рівня холестерину ЛПНЩ, статини також мають протизапальні властивості, протизгущувальну дію крові та стабілізуючі наліт. Крім того, ці препарати знижують рівень С-реактивного білка, покращують загальну функцію судин та зменшують ризик серцевих аритмій, що загрожують життю.

Дуже ймовірно, що клінічні переваги, продемонстровані препаратами статину, зумовлені поєднанням їх ефектів, що знижують рівень холестерину, та різноманітним набором нехолестеринових ефектів.

Чим відрізняється розувастатин?

Розувастатин - новіший, так званий препарат статину “третього покоління”. По суті, це найпотужніший препарат статину на ринку.

Його відносна міцність зумовлена ​​його хімічними характеристиками, які дозволяють їй міцніше зв'язуватися з HMG CoA-редуктазою, тим самим здійснюючи більш повне інгібування цього ферменту. Молекула молекули розувастатин виробляє більше рівня зниження рівня холестерину ЛПНЩ, ніж інші препарати статинів. Однак подібних величин зниження рівня холестерину можна досягти, використовуючи більші дози більшості інших статинів.

Коли необхідна “інтенсивна” терапія статинами, щоб якомога знизити рівень холестерину, розувастатин є основним препаратом для багатьох лікарів.

Ефективність розувастатину

Розувастатин здобув репутацію особливо ефективного серед препаратів статину, головним чином на основі результатів двох клінічних випробувань.

У 2008 році публікація дослідження JUPITER привернула увагу кардіологів скрізь. У цьому дослідженні понад 17000 здорових людей, які мали нормальний рівень холестерину ЛПНЩ у крові, але підвищений рівень СРБ, були рандомізовані, щоб отримувати або 20 мг на день розувастатину, або плацебо.

Під час спостереження люди, рандомізовані на розувастатин, не тільки суттєво знизили рівень холестерину ЛПНЩ та рівень СРБ, але також мали значно менше серцево-судинних подій (включаючи серцевий напад, інсульт, необхідність процедури реваскуляризації, наприклад, операції на стенті або шунтування, поєднання інсульту або серцево-судинної смерті), а також зниження смертності від усіх причин.

Це дослідження було чудовим не лише тим, що розувастатин значно покращив клінічні результати у зовні здорових людей, але й тим, що ці люди не мали підвищеного рівня холестерину на момент зарахування.

У 2016 році було опубліковано випробування HOPE-3. У цьому дослідженні взяли участь понад 12 000 людей з принаймні одним фактором ризику розвитку атеросклеротичних судинних захворювань, але відсутність явної ІХС. Учасники були рандомізовані для прийому розувастатину або плацебо. Наприкінці року у людей, які приймали розувастатин, спостерігалося значне зниження сукупної кінцевої точки (включаючи нефатальний інфаркт або інсульт або смерть від серцево-судинних захворювань).

В обох цих дослідженнях рандомізація розувастатину значно покращила клінічні результати людей, які мали один або кілька факторів ризику, але не мали ознак активних серцево-судинних захворювань.

Слід зазначити, що розувастатин був обраний для цих випробувань не тому, що він був найпотужнішим із препаратів статину, але (принаймні значною мірою), оскільки випробування фінансували AstraZeneca, виробник розувастатину.

Більшість експертів з ліпідів вважають, що результати цих досліджень були б однаковими, якби інший статин використовувався у достатній дозі, і насправді, сучасні рекомендації щодо терапії статиновими препаратами, як правило, дозволяють використовувати будь-який із статинових препаратів, якщо дозування є досить високим, щоб досягти приблизно такого ж рівня зниження рівня холестерину, як це було б досягнуто при меншій дозі розувастатину. (Виняток із цього загального правила виникає, коли вимагається «інтенсивна терапія статинами». Під інтенсивною терапією статинами розуміють або високі дози розувастатину, або високі дози аторвастатину, що є наступним за потужністю статином.)

Але оскільки розувастатин справді був статином, який використовувався в цих двох ключових клінічних випробуваннях, багато лікарів не застосовували розувастатин як свій вибір статину.

Поточні показання

Терапія статинами показана для поліпшення рівня ліпідів у крові (а саме для зниження рівня холестерину ЛПНЩ та / або тригліцеридів) та для запобігання серцево-судинним захворюванням. Статини рекомендуються людям із встановленими атеросклеротичними серцево-судинними захворюваннями, хворим на цукровий діабет та людям, у яких 10-річний ризик розвитку серцево-судинних захворювань перевищує 7,5% до 10%.

Хоча, як правило, препарати статину вважаються взаємозамінними з точки зору їх ефективності та ризику спричинення несприятливих явищ, іноді можуть бути кращими розувастатин. Зокрема, коли «високоінтенсивна» терапія статинами спрямована на зниження рівня холестерину ЛПНЩ до найнижчих можливих рівнів, як правило, рекомендуються розувастатин або аторвастатин у відповідних діапазонах вищих доз.

Перед тим, як приймати

Перш ніж вам призначать будь-який препарат статину, ваш лікар проведе офіційну оцінку ризику, щоб оцінити ризик розвитку серцево-судинних захворювань, і виміряє рівень ліпідів у крові. Якщо у вас вже є серцево-судинні захворювання або у вас підвищений ризик розвитку, ваш лікар, швидше за все, порекомендує препарат статину.

Інші часто призначаються статини включають аторвастатин, симвастатин, флувастатин, ловастатин, пітавастатин та правастатин.

Crestor, торгова марка форми розувастатину в США, є досить дорогою, але зараз доступні загальні форми розувастатину. Якщо ваш лікар хоче, щоб ви приймали розувастатин, запитайте, чи можете ви використовувати генерик.

Статини не слід застосовувати людям, які страждають алергією на статини або будь-який з їх інгредієнтів, вагітними або годують груддю, хворими на печінку або нирковою недостатністю або вживають надмірну кількість алкоголю. Дослідження показують, що розувастатин можна безпечно застосовувати дітям старше 10 років.

Дозування розувастатину

Коли розувастатин застосовують для зниження підвищеного рівня холестерину ЛПНЩ, зазвичай починають приймати менші дози (від 5 до 10 мг на добу) і регулюють їх вгору кожні місяць-два за необхідності. У людей із сімейною гіперхолестеринемією лікарі, як правило, починають з дещо більших доз (10-20 мг на добу).

Коли розувастатин застосовують для зниження ризику серцево-судинних захворювань у людей із помірно підвищеним ризиком, початкова доза становить зазвичай від 5 до 10 мг на добу. У людей, ризик яких вважається високим (зокрема, їх 10-річний ризик перевищує 7,5%), часто починають високоінтенсивну терапію, яка становить від 20 до 40 мг на день.

Якщо розувастатин використовується для зниження ризику додаткових серцево-судинних подій у людини з уже встановленими серцево-судинними захворюваннями, зазвичай застосовується інтенсивне лікування в дозі від 20 до 40 мг на добу.

У людей, які приймають циклоспорин або ліки від ВІЛ / СНІДу, або у людей зі зниженою функцією нирок дозу розувастатину потрібно коригувати вниз і, як правило, не повинна перевищувати 10 мг на добу.

Люди азіатського походження, як правило, більш чутливі до препаратів статину та схильні до побічних ефектів. Зазвичай рекомендується починати приймати розувастатин з 5 мг на день і поступово збільшувати його у пацієнтів з Азії.

Розувастатин приймають один раз на день і можна приймати його вранці або вночі. На відміну від деяких інших препаратів статину, вживання невеликої кількості грейпфрутового соку мало впливає на розувастатин.

Побічні ефекти розувастатину

У роки, відразу після розробки розувастатину, багато експертів постулювали, що побічні ефекти статину будуть менш вираженими при розувастатині просто тому, що для досягнення адекватного зниження рівня холестерину можна використовувати менші дози. У той же час інші експерти стверджували, що побічні ефекти статину будуть посилюватися за допомогою цього препарату, оскільки він є більш потужним, ніж інші статини.

Протягом наступних років стало очевидним, що жодне твердження не було правильним. Схоже, тип і величина побічних ефектів, як правило, приблизно однакова з розувастатином, як і з іншими препаратами статину.

Статини, як група, переносяться краще, ніж інші ліки, що знижують холестерин. У мета-аналізі, опублікованому в 2017 році, який провів 22 рандомізованих клінічних випробування, лише 13,3% людей, рандомізованих на препарат статину, припинили прийом препарату через побічні ефекти протягом 4 років, порівняно з 13,9% людей, рандомізованих на плацебо.

Проте існують добре відомі побічні ефекти, спричинені препаратами статинів, і ці побічні ефекти, як правило, стосуються розувастатину, а також будь-якого іншого статину. Найбільш помітними з цих побічних ефектів є:

• Побічні явища, пов’язані з м’язами. М’язова токсичність може бути спричинена статинами. Симптоми можуть включати міалгію (біль у м’язах), м’язову слабкість, запалення м’язів або (у рідкісних, важких випадках) рабдоміолізли. Рабдоміоліз - це гостра ниркова недостатність, спричинена сильним розпадом м’язів. В більшості випадків. пов’язані з м’язами побічні ефекти можна контролювати, переходячи на інший статин. Розувастатин належить до препаратів статину, які, як видається, викликають відносно невелику токсичність для м’язів. На відміну від них, ловастатин, симвастатин та аторвастатин частіше викликають проблеми з м’язами.
• Проблеми з печінкою. Близько 3% людей, які приймають статини, матимуть підвищення рівня печінкових ферментів у крові. У більшості цих людей доказів фактичного пошкодження печінки не спостерігається, і значення цього невеликого підвищення рівня ферментів незрозуміле. У дуже небагатьох людей повідомлялося про тяжкі ураження печінки; проте незрозуміло, що частота тяжких уражень печінки вища у людей, які приймають статини, ніж у загальної популяції. Немає ознак того, що розувастатин викликає більше або менше проблем з печінкою, ніж інші статини.
• Когнітивні порушення. Думка про те, що статини можуть спричинити когнітивні порушення, втрату пам'яті, депресію, дратівливість, агресивність або інші наслідки для центральної нервової системи, була піднята, але не була чітко продемонстрована. В аналізі повідомлень про випадки, надісланих до FDA, передбачувані когнітивні проблеми, пов'язані зі статинами, виявляються більш поширеними з ліпофільними препаратами статину, включаючи аторвастатин, флувастатин, ловастатин та симвастатин. Гідрофільні статинові препарати, включаючи розувастатин, причетні до цього потенційного побічного явища рідше.
• Діабет. В останні роки невелике збільшення розвитку діабету було пов’язане із терапією статинами. Мета-аналіз п'яти клінічних випробувань 2011 року свідчить про те, що один додатковий випадок діабету зустрічається у кожних 500 людей, які отримували високоінтенсивні статини. Загалом, такий ступінь ризику вважається прийнятним до тих пір, поки можна очікувати, що статини суттєво зменшать загальний серцево-судинний ризик.

Інші побічні ефекти, про які часто повідомляли при застосуванні препаратів статину, включають нудоту, діарею та біль у суглобах.

Взаємодія

Прийом певних препаратів може збільшити ризик розвитку побічних ефектів при застосуванні розувастатину (або будь-якого статину). Цей список довгий, але найвідоміші препарати, які взаємодіють з розувастатином, включають:

• Гемфіброзил, який є нестатин-знижуючим рівень холестерину
• Аміодарон, який є антиаритмічним препаратом
• Деякі з ВІЛ-препаратів
• Деякі антибіотики, особливо кларитроміцин та ітраконазон
• Циклоспорин, імунодепресант

Слово з дуже добре

Хоча розувастатин є найпотужнішим із доступних статинів, загалом його ефективність та профіль токсичності дуже схожі на всі інші статини. Проте є кілька клінічних ситуацій, коли розувастатин може бути кращим перед іншими препаратами статину.