Генетичне тестування на рак легенів

Генетичне тестування на рак легенів включає лабораторні тести, які проводяться на зразку тканини крові або пухлини, щоб визначити, чи містить ДНК ракових клітин генні мутації або інші зміни, що ініціюють розвиток або ріст раку. Якщо генетичне тестування на рак легенів виявляє мутації, що піддаються лікуванню, ваш онколог може використовувати цю інформацію для призначення ліків, які конкретно націлені на ваші генетичні аномалії.

Серед багатьох переваг цілеспрямованої терапії є те, що вони можуть різними способами блокувати те, що, по суті, живить ваші ракові клітини і дозволяючи їм розмножуватися, не завдаючи шкоди здоровим клітинам. Це по-різному для всіх, навіть для тих, у кого один і той же тип раку легенів.

Генетичне тестування з’ясовує, що є позадувашрак, і зараз це звичайна частина лікування раку легенів.

Роль генетики в раку легенів

Рак легенів виникає, коли клітини в легенях неконтрольовано розмножуються внаслідок генетичних мутацій. Коли ген піддається впливу токсинів у навколишньому середовищі або коли виникає помилка в поділі клітин, може відбутися мутація (зміна).

Всі гени складаються із змінних послідовностей чотирьох амінокислот (так званих основ) - аденину, тирозину, цитозину та гуаніну. У деяких випадках мутація означає, що одна основа замінюється іншою, як аденін замість гуаніну. В інших випадках бази можуть бути вставлені, видалені чи переставлені якимось чином.

Два основних типи мутацій, які можуть призвести до раку, - це мутації водіїв та мутації пасажирів. Гени-водії відіграють безпосередню роль у процесі початку раку, відомого як онкогенез. Після ініціювання раку ці мутовані гени буквально підживлюють ріст ракових клітин. При раку легенів може бути більше одного типу рушійного гена. Дослідники підрахували, що 51% випадків раку легенів є позитивними щодо відомих мутацій водія.

Подібно до того, як хтось може бути пасажиром у машині, деякі мутовані гени присутні в пухлині, але не сприяють зростанню ракових клітин - вони просто готові до поїздки. Ці нейтральні клітини значно перевершують клітини-драйвери. Знову ж таки, кількість пасажирських генів варіюється від пухлини до пухлини, але деякі пухлини можуть мати більше 1000 цих мутацій.

Важливість генетичного тестування

Одним із найцікавіших успіхів у лікуванні раку легенів стало розуміння генетичних змін при недрібноклітинному раку легенів (НМРЛ), на який припадає близько 80% 85% раку легенів. рак, як правило, росте повільніше, ніж дрібноклітинний рак легенів (SCLC), агресивна форма, яка класифікується за невеликим розміром ракових клітин при дослідженні під мікроскопом.

Менше відомо про мутації, які призводять до дрібноклітинного раку легенів, на який припадає приблизно 10% - 15% раку легенів і часто поширюється до моменту діагностики. Малий рак легенів, як правило, лікується хіміотерапією та променевою терапією.

Якщо у вас нещодавно був діагностований недрібноклітинний рак легенів, особливо аденокарцинома легенів, генетичне тестування - також відоме як молекулярне профілювання або тестування біомаркерів - це спосіб виявити конкретні мутації водія, на які ваші лікарі можуть бути націлені за допомогою ліків.

Цільова терапія є різновидом точної медицини, що означає, що вона підбирається для вас на основі точної інформації про ваше конкретне захворювання. На відміну від звичайної хіміотерапії всі отримують однакові препарати, або лікування лише персоналізоване на основі чутливості до певних побічних ефектів.

Переваг цілеспрямованої терапії багато. Серед них:

• Хімічні препарати атакують усі швидко діляться клітини - ракові чи ні - і становлять ризик токсичності. Цільова терапія атакує лише певні відхилення, наявні у ваших ракових клітинах, що призводить до значно меншого дискомфорту та кращої якості життя під час лікування.
• Деякі цілеспрямовані методи лікування також можуть блокувати кровоносні судини від утворення та харчування ракових пухлин; ангіогенез - це процес, при якому утворюються нові кровоносні судини.
• За допомогою хіміотерапевтичних препаратів від 20% до 30% пацієнтів реагують на лікування, і рівень виживання без прогресування захворювання, за оцінками, становить близько трьох-п’яти місяців. Препарати цілеспрямованої терапії дозволяють підвищити рівень відповіді та збільшити рівень виживання без прогресування.

Що шукає генетичне тестування

Скільки відомо про генетичні відхилення від раку легенів, це відносно нова область медичної науки. Тоді передбачається, що за ростом ракових клітин стоїть більше, ніж ще слід виявити.

Деякі мутації або зміни сигнальних білків (біомаркерів) при раку легенів, які сьогодні можна виявити за допомогою генетичного тестування, включають:

• Мутації EGFR: Деякі типи раку легенів надмірно продукують рецептор епідермального фактора росту (EGFR), білок, який бере участь у рості та поділі клітин. Мутовані клітини ростуть занадто швидко. Ця мутація характерна для людей, хворих на рак легенів, які ніколи не курили.
• Мутації KRAS: Ген, який містить інструкції щодо білка KRAS, може бути пошкоджений. Замість нормального білка клітини можуть утворити ще один, який не може належним чином регулювати ріст.
• Перестановки ALK: Близько 5% НМРЛ виробляють аномальні білки ALK, які змушують ракові клітини рости і поширюватися. Аномальні білки є результатом злиття двох генів, відомих як анапластична лімфома-кіназа (ALK) та пов'язаний з мікротрубочками ехінодерми білок, подібний 4 (EML4).
• Перестановки ROS1: Приблизно від 1% до 2% NSCLC мають перегрупування в гені, який називається ROS1. Ця мутація подібна до перебудови ALK, оскільки вона є злиттям ROS1 та іншого гена та виробляє аномальний білок. Перестановки ALK та ROS1 настільки подібні, що деякі цільові методи лікування можуть працювати за обох умов.
• Ампліфікації MET: Деякі види раку включають мутацію гена переходу в мезенхімальний епітелій (MET), що змушує їх виробляти аномальні білки та призводить до росту та поширення раку.
• Мутації BRAF: поширена серед курців, ця мутація впливає на білки B-Raf і може збільшити поширення раку.
• Мутації RET: Ген RET на ракових клітинах змінюється та утворює білки RET, які спричиняють проліферацію клітин.
• Мутації NTRK: Злиття відбувається між шматочком хромосоми, що містить ген NTRK, і геном іншої хромосоми, утворюючи білки, звані білками злиття TRK, які викликають аномальний ріст клітин.

Щоб відчути вплив виявлення однієї такої мутації, препарати, які націлені на мутації EGFR, призводять до 75% рівня відповіді та виживання без прогресування від 9 до 13 місяців. При застосуванні препаратів, спрямованих на перебудову АЛК, частота відповіді становить 60% при дев’ятимісячному рівні виживання без прогресування захворювання.

Кого слід тестувати?

Хоча існують спадкові мутації раку легенів (їх також називають мутаціями зародкової лінії), які є частиною вашого генетичного складу при народженні і можуть передаватися від батьків до дитини, збільшуючи ризик розвитку раку легенів, майже всі генні мутації, пов'язані з цією хворобою, набуваються . Це означає, що вони виникають через вплив канцерогенів, які пошкоджують клітинну ДНК.

Ці мутації, або соматичні мутації, відсутні при народженні (і не працюють у сім'ях), тобто кожен може їх розвинути. Ось чому генетичне тестування на рак легенів рекомендується усім пацієнтам.

За оцінками, мутації водія, що призводять до розвитку раку, присутні приблизно у 70% людей з аденокарциномою легенів.

Серед факторів, які можуть збільшити ризик розвитку набутих мутацій раку легенів, є:

• Тютюновий дим (з першої та другої руки)
• Забруднення повітря
• Радон
• Азбест
• Певні метали або хімічні речовини
• Замісна гормональна терапія
• Умови легенів: Туберкульоз, астма та ХОЗЛ є одними із захворювань, що підвищують ризик раку легенів. Наприклад, якщо у вас ХОЗЛ, ризик раку легенів у два-чотири рази перевищує ризик раку легенів без ХОЗЛ.

Генетичні методи тестування на рак легенів

Якщо у вас діагностовано будь-яку стадію раку легенів, ваш лікар, швидше за все, попросить тести для перевірки наявності біомаркерів.

Існує два основних типи геномного тестування на рак легенів. Вони включають або взяття зразка тканини, або зразка крові.

Біопсія тканин

Біопсія тканини - це стандартна процедура, при якій лікарі отримують зразок для генетичного тестування. Однак, якщо ваш лікар планує хірургічне видалення раку незалежно від генетичного складу, зразок вирізаної пухлини буде збережений після операції для аналізу.

Багато академічних онкологічних центрів пропонують тестування на місці, або ваш онколог може надіслати зразок тканини компаніям і лабораторіям для всебічного тестування.

Аналіз крові

Дедалі частіше лікарі замовляють рідинну біопсію на додаток до біопсії тканини. Рідка біопсія - це аналіз крові, який перевіряє наявність ракових клітин, що циркулюють у крові, і може бути використаний для виявлення генетичних мутацій у цих клітинах.

Рідка біопсія має переваги:

• Не представляє ризику зараження, пневмотораксу (колапсова легеня) або інших ускладнень, пов’язаних з біопсією тканини
• Пропонує хорошу альтернативу, якщо пухлина знаходиться у важкодоступному місці
• Менш інвазивний
• Дозволяє лікарям легко порівнювати кілька зразків з часом, щоб побачити, як ви реагуєте на лікування

Як результати рекомендують лікування

На основі виявлених мутацій вам можуть підібрати цільовий препарат або отримати кваліфікацію для вступу в клінічне випробування.

Існує кілька методів лікування конкретних мутацій, які можуть бути причетними до раку легенів, і тривають дослідження, які, як сподіваємося, розвиваються.

Ваш лікар розгляне варіанти ліків, затверджені для вашої конкретної мутації (якщо такі є). Наприклад, хоча перестановки ALK можна лікувати одним із п’яти різних препаратів, схвалених Управлінням з контролю за продуктами та ліками США (FDA), лише один препарат схвалений для посилення MET.

Виявлення мутацій може також дати вашому лікарю додаткову інформацію - наприклад, про те, наскільки ймовірно, що рак може повторитися, - яка може допомогти в прийнятті інших рішень щодо лікування, таких як хірургічне втручання.

Незалежно від того, чи будете ви отримувати цілеспрямовану терапію самостійно чи разом із іншим лікуванням, це залежить від вашого випадку та типу раку легенів.

Стійкість до лікування

Виявлення мутації, що піддається лікуванню, за допомогою генетичного тестування на рак легенів є обнадійливим у тому сенсі, що це може допомогти скласти більш адаптований план лікування. Але важливо знати, що майже кожен з часом неминуче стає стійким до доступних в даний час цілеспрямованих методів лікування. Існує безліч механізмів, за допомогою яких це відбувається, що ускладнює пошук одного рішення. Продовжуються дослідження в клінічних випробуваннях, що оцінюють як використання заміни другого препарату для спрямування на мутації, так і комбінування препаратів, які використовують різні мішені або механізми для атаки ракової клітини.

Слово з дуже добре

Здатність зрозуміти молекулярний профіль пухлин легенів є надзвичайно захоплюючою областю досліджень, і, ймовірно, нові цілеспрямовані методи лікування нещодавно виявлених мутацій будуть постійно доступні, оскільки клінічні випробування шукають більш ефективних варіантів.

Якщо у вас діагностовано рак легенів, особливо аденокарциному легенів або плоскоклітинний рак легенів, поговоріть зі своїм лікарем щодо генетичного тестування. Якщо ваші результати показують генетичний біомаркер, дослідіть доступні методи лікування та зв’яжіться з іншими, у кого такий самий діагноз. Є багато надійних можливостей для хворих на ці типи раку, включаючи ліки, які дозволяють вам управляти раком протягом тривалого періоду часу, як це було б при такій тривалій хворобі, як діабет.