Opdivo (Ніволумаб): використання, дії та побічні ефекти

Лікарський засіб для імунотерапії Opdivo (рівеньлумаб) зараз схвалено для кількох метастатичних видів раку (таких як рак легенів, меланома та ін.), Що призвело до реакцій, які раніше не спостерігались при цих запущених ракових пухлинах. Препарат діє спрощено, допомагаючи власній імунній системі організму усувати ракові клітини. На відміну від хіміотерапії, Opdivo націлений конкретно на ракові клітини і часто має менше побічних ефектів, ніж традиційні хіміотерапевтичні препарати. Поширені побічні ефекти включають висип, електролітні аномалії та запалення в ряді різних органів. Давайте розглянемо механізм дії Opdivo, коли і як його можна використовувати, потенційні побічні ефекти та як намагаються навчитися лікарі хто найкраще реагуватиме на ці препарати.

Опдіво (Ніволумаб) - Визначення

Opdivo (рівеньлумаб) вважається видом імунотерапевтичного препарату, першим препаратом у цій категорії, затвердженим проти раку легенів (у 2015 році), а також схваленим нині для деяких інших видів раку. Імунотерапія - це відносно новий тип лікування раку, який використовує імунну систему або принципи імунної відповіді для боротьби з раком.

Існує багато різних типів або категорій лікування, які класифікуються як імунотерапія. Opdivo вважається "інгібітором контрольної точки" (про що ми поговоримо далі).

Opdivo (рівеньлумаб) був захоплюючим доповненням для лікування раку протягом останніх кількох років, і більша частина хвилювання - це не просто ажіотаж. Деякі люди мали відповіді на ліки, які були майже нечувані навіть протягом останнього десятиліття. На жаль, Opdivo працює не для всіх, але коли він ефективний, це може призвести до довготривалої реакції (визначеної нижче). Побічні ефекти є загальними, але загалом вони м’якші, ніж побічні ефекти, виявлені при багатьох схемах хіміотерапії.

Чи є Opdivo (Nivolumab) видом хіміотерапії?

Багато людей бентежить у зв'язку з хіміотерапією та імунотерапією. Чи є імунотерапія, а особливо рівеньлумаб, різновидом хіміотерапії?

Іноді хіміотерапія застосовується вільно для опису будь-якого типу ліків, призначених для боротьби з раком. У цьому випадку препарати імунотерапії іноді можуть називати хіміотерапією. Однак є й важливі відмінності. Термін "хіміотерапія" зазвичай відноситься до вживання ліків, які впливають на ділення клітинвсістрімко зростаючі клітини. Відомі побічні ефекти хіміотерапії виникають, оскільки, крім боротьби з раковими клітинами, ці препарати впливають і на нормальні клітини, які швидко діляться. Саме ця дія хіміотерапії на здорові клітини, такі як ті, що знаходяться в кістковому мозку (що призводить до низького рівня білого та більше), волосяних фолікулів (що призводить до випадіння волосся) та травного тракту (що призводить до нудоти) призводить до загальних побічні ефекти.

На відміну від цього, препарати для імунотерапії розроблені спеціально для того, щоб змінити імунну систему організму або використовувати речовини, вироблені імунною системою, для боротьби з раком і не атакують усі клітини організму. З цієї причини препарати імунотерапії часто мають менше побічних ефектів, ніж традиційні хіміотерапевтичні препарати.

Як працює Opdivo (Ніволумаб) (Механізм дії)

Opdivo (рівеньлумаб) - це імунотерапевтичний препарат, який класифікується як інгібітор контрольної точки.

Механізм дії інгібіторів контрольно-пропускного пункту легше зрозуміти, якщо ви думаєте про свою імунну систему як про автомобіль, а інгібітори контрольних пунктів - це гальма на автомобілі. Наша імунна система призначена для атаки на бактерії, віруси і навіть ракові клітини в нашому тілі. Наша імунна система вже знає, як боротися з раком. Подібно до того, як наше тіло бореться з бактеріями та вірусами в нашому середовищі, воно призначене для боротьби з чужорідними клітинами, такими як ракові клітини.

Однак у імунної системи є стримування та противаги. Ці контрольно-пропускні пункти служать для контролю імунної системи, щоб вона не працювала недостатньо та не працювала. Надмірно активна імунна система насправді є проблемою з аутоімунними захворюваннями, такими як ревматоїдний артрит та вовчак.

"Гальмами" автомобіля, що уповільнюють процес, є білки, які називаються інгібіторами контрольних точок. Ці білки контрольної точки уповільнюють імунну відповідь, так що вона не є надмірно активною. Одним з таких білків є PD-L1. PD-L1 зв'язується з рецепторами PD-1 на Т-клітинах (клітинах імунної системи, які найбільш активно атакують рак), повідомляючи їм про спокій.

Ракові клітини хитрі. Деякі ракові клітини знайшли спосіб продукувати багато PD-L1. Коли це зв’язується з рецепторами PD-1 на Т-клітинах, це дозволяє раковим клітинам рости нестримно, майже як надягання маски на ракові клітини, щоб імунна система не розпізнавала і не атакувала їх.

Opdivo працює, зв’язуючи і блокуючи активацію PD-1 PD-L1, по суті, звільняючи гальма автомобіля (імунної системи), щоб він міг боротися з раком. Загалом, Opdivo працює, знімаючи маску з ракових клітин, щоб вони більше не могли ховатися від імунної системи, і в підсумку знищуються власною імунною відповіддю нашого організму.

Opdivo (Nivolumab) Використання

Opdivo зазвичай використовують для раку IV стадії (непрацездатного), раку, який не піддається хірургічному втручанню та зазвичай поширюється на інші частини тіла (називається метастатичним).

Які раки можна лікувати за допомогою Opdivo?

Opdivo (рівеньлумаб) схвалений для лікування людей з аденокарциномою легенів (різновид недрібноклітинного раку легенів), плоскоклітинним раком легенів (інший тип недрібноклітинного раку легенів), метастатичною меланомою, хворобою Ходжкіна , рак голови та шиї, карцинома Меркель та нирково-клітинний рак (рак нирок). Він також використовується в клінічних випробуваннях щодо інших видів раку.

Як це дається?

Opdivo вводять внутрішньовенно через інфузію протягом години. Найчастіше його дають кожні 2 тижні.

Поодинці або в комбінації

Opdivo можна призначати окремо або в поєднанні з іншими препаратами імунотерапії, хіміотерапією або опроміненням. Слід зазначити, що комбінована терапія може добре працювати завдяки певному механізму. Хіміо- або променева терапія призводить до розпаду пухлинних клітин. Потім продукти розпаду цих клітин «бачаться» імунною системою, і, по суті, грунтуючи систему, може привести до того, що препарати імунотерапії працюють краще.

Що означає «довговічна реакція»?

Перш ніж обговорювати дослідження рівнялумабу, корисно визначити термін, який часто використовується при описі реакції на препарати імунотерапії: термін "тривала відповідь".

"Тривала реакція" означає тривалу позитивну реакцію пухлини на лікарський засіб. Існує не вказаний час, але "тривалий" зазвичай означає мінімум 1 рік, а іноді і набагато довший.

Якщо ви бачите дослідження, що говорять про «стійку відповідь», це часто контрастує із типовим типом відповіді, який очікується від хіміотерапії. При твердих пухлинах IV стадії хіміотерапія може бути ефективною, але пухлина майже завжди стає стійкою до хіміотерапії через відносно короткий проміжок часу (часто визначається місяцями). При цілеспрямованій терапії час реакції часто довший, проте резистентність часто розвивається протягом року залежно від конкретного препарату, типу раку та багато іншого. (Деякі новіші цільові методи лікування працюють довше, ніж це.)

Довготривала реакція не означає "лікування", але вона визначає реакцію, яка багато в чому є такоюнайближче, що ми маємо на даний момент—Коли це працює.

Після закінчення лікування імунотерапія може продовжувати працювати

На відміну від хіміотерапії та цілеспрямованої терапії, які ефективні лише до тих пір, поки людина приймає препарат, для деяких людей, які приймали Опдіво, здається, що вона може продовжувати бути ефективною. При недрібноклітинному раку легенів деякі люди мали стійкі реакції навіть після припинення терапії.

Що говорять нам дослідження та клінічні випробування про Opdivo?

Загалом, дослідження вивчали вплив Opdivo на конкретні види раку, а не на рак в цілому:

• Недрібноклітинний рак легенів: Огляд 2017 року дев’яти досліджень, в яких брали участь люди з недрібноклітинним раком легенів III та IV стадії, показав, що рівеньлумаб (і Tecentriq (атезолітумаб) та Кейтруда (пембролізумаб) покращували загальну виживаність більше, ніж хіміотерапія при другому застосуванні лінії (а також першої лінії пембролізумабу при позитивних пухлинах PDL-1). Крім того, люди відчували менше побічних ефектів на інгібітори контрольної точки, ніж при хіміотерапії. Opdivo може застосовуватися як для аденокарциноми легенів, так і для плоскоклітинного раку легенів. Opdivo повинен застосовувати для тих людей, у яких немає генних мутацій, які можна націлити, або не реагували на цілеспрямовану терапію.
• Метастатична меланома: Opdivo зараз рекомендується першою лінією (як перше лікування) для метастатичної меланоми.
• Метастатичний дрібноклітинний рак легені
• Рак стравоходу (незмінний, запущений, рецидивуючий або метастатичний)
• Класична лімфома Ходжкіна: Opdivo може застосовуватися для людей з класичною лімфомою Ходжкіна, які не покращуються після трансплантації стовбурових клітин та застосування таргетної терапії.
• Плоскоклітинний рак голови та шиї (метастатичний або рецидивуючий).
• Нирково-клітинна карцинома: Opdivo схвалений як першою лінією в поєднанні з Yervoy (іпілімумабом), так і другою лінією (після терапії інгібіторами антиангіогенезу) для прогресуючої нирково-клітинної карциноми, найпоширенішого типу раку нирок.
• Уротеліальна карцинома: Opdivo дозволений людям із цим типом раку сечового міхура, які не покращують хіміотерапію.
• Клітинний рак Меркель
• Колоректальний рак: Один тип метастатичного раку товстої кишки після лікування трьома хіміотерапевтичними препаратами.
• Гепатоцелюлярна карцинома (рак печінки): Opdivo можна застосовувати після лікування Нексаваром (сорафенібом).

Коли імунотерапія працює найкраще?

Дослідження Opdivo та інших препаратів для імунотерапії все ще молоді, але, принаймні, при раку легенів, схоже, що люди, які курили в минулому, частіше реагують на препарат, ніж ті, хто ніколи не курив. Це має сенс, якщо думати про механізм. Пухлини легенів у людей, які курять, мають "більш високе мутаційне навантаження". Іншими словами, ракові клітини мають більше мутацій, які виявляються в ракових клітинах, що відбуваються в процесі перетворення клітини в ракову. (Це не пов’язано зі спадковістю, і ці мутації не передаються в родині). Клітини, які мають більше мутацій, імовірно, здаються більш аномальними (менш схожими на нормальні клітини) для імунної системи, що робить лікування, яке використовує імунну систему або її принципи, більш імовірним.

Тести, щоб перевірити, чи може Opdivo бути ефективним

Тести, які можна провести для прогнозування реакції на Opdivo та інші інгібітори контрольних точок, включають:

• Рівні PD-L1: Тести на рівні PD-L1 можуть, в деяких випадках, передбачити відповідь на Opdivo, але тест має багато обмежень, що стосується вирішення, коли використовувати препарат. Деякі люди, які мають низький рівень PD-L1, все ще можуть мати дуже сильну реакцію на препарат.
• Обтяження мутації пухлини: Навантаження на мутацію пухлини - це тест біомаркерів, який вивчає кількість мутацій ракових клітин. Ті, хто має високе навантаження на мутацію пухлини (визначається як більше 10 мутацій на мегабазу на тестуванні Foundation), швидше реагують, але як і при тестуванні PD-L1, є винятки, і все ще занадто рано використовувати тест як метод вибору лікування.

Потенційні побічні ефекти Opdivo (Nivolumab)

Як і у будь-якого лікування раку, у лікування Opdivo є загальні та потенційні побічні ефекти.

Поширені побічні ефекти (ті, що виникають у 10 і більше відсотків людей), включають:

• Шкірний висип
• Свербіж (свербіж)
• Підвищений рівень калію (гіперкаліємія) та низький рівень натрію (гіпонатріємія)
• Аномальні тести функції печінки, такі як АЛТ та лужна фосфатаза
• Кашель
• Задишка
• Втома
• Низька кількість лейкоцитів
• Біль у м’язах, особливо при раку легенів

Рідше, але серйозні побічні ефекти можуть включати:

• Майже все, що закінчується суфіксом "itis", терміном, що означає запалення; такі як коліт (запалення товстої кишки), пневмоніт (запалення легенів), гепатит (запалення печінки), нефрит (запалення нирок), панкреатит (запалення підшлункової залози) тощо
• Стани очей, такі як увеїт і сухість очей
• Ендокринні проблеми, що стосуються щитовидної залози, надниркових залоз та гіпофіза

Попередження під час перебування на Опдіво (Ніволумаб)

Людей, які приймають Opdivo, слід контролювати на наявність запальних симптомів, і при наявності препарату може знадобитися призупинити або припинити. До них належать такі захворювання, як пневмоніт, енцефаліт, нефрит та коліт. Препарат може спричинити діабет I типу, і слід контролювати рівень цукру в крові.

Може статися надниркова недостатність або втома надниркових залоз, і люди повинні усвідомлювати потенціал цього стану, а також можливі симптоми.

Можуть виникнути важкі імунні висипання, такі як синдром Стівенса-Джонсона, і вам слід поговорити зі своїм лікарем про будь-які висипання, які у вас розвиваються.

У цілому, однак, важкі побічні реакції, що вимагають припинення прийому препарату, є рідкістю, що трапляється менше 1 відсотка часу. Обов’язково поговоріть зі своїм онкологом про інші потенційні симптоми, а також про те, коли вам слід зателефонувати.

Слово з дуже добре

Opdivo (рівеньлумаб) - це абсолютно новий препарат, який класифікується як різновид імунотерапії. Для тих, у кого ці препарати ефективні, ми іноді спостерігали відповіді на розвинені солідні пухлини, які були немислимі лише кілька років тому. Тим не менш, вони працюють не для всіх, і ми все ще не маємо хорошого способу знати, хто буде найкраще реагувати на лікування.

Побічні ефекти є загальними, особливо такі симптоми, як висип, свербіж та порушення функції щитовидної залози. Іноді можуть також виникати серйозні побічні реакції. Однак загалом Opdivo переноситься краще, ніж традиційна хіміотерапія.

Медичне співтовариство викликало багато хвилювання з кількох причин. Opdivo можна використовувати для лікування навіть дуже запущених солідних пухлин. Крім того, він може бути ефективним при декількох різних типах раку. Цілком імовірно, що найближчим часом будуть схвалені нові способи застосування препарату, і триває багато клінічних випробувань, що оцінюють вплив Opdivo на широкий спектр типів раку як окремо, так і в поєднанні з іншими методами лікування.