Що таке кошик?

Абревіатура cART означає "комбінована антиретровірусна терапія". Це стосується комбінацій препаратів, які використовуються для контролю ВІЛ-інфекції. Хоча комбінована терапія ВІЛ історично називалася ВААРТ (високоактивна антиретровірусна терапія), термінологія розвинулась до такої міри, що багато людей просто описали її як КАРТ або АРТ (антиретровірусна терапія).

Якими б заплутаними не здавалися ці зміни, вони стосуються не лише семантики.

Що таке антиретровірусна терапія?

Комбінована антиретровірусна терапія складається як мінімум з двох препаратів з двох різних класів препаратів. Вони працюють, блокуючи різні стадії життєвого циклу вірусу (також відомий як цикл реплікації).

Без засобів для завершення циклу ВІЛ не може генерувати нові копії самого себе, і кількість вірусних частинок швидко впаде, в ідеалі до невизначуваних рівнів.

Шість основних класів антиретровірусних препаратів, кожен з яких по-різному заважає реплікації:

• Інгібітори входу / приєднання запобігають зв’язуванню та проникненню ВІЛ до клітини хазяїна.
• Нуклеотидні інгібітори зворотної транскриптази (НІЗТ) блокують транскрипцію одноланцюгової вірусної РНК у дволанцюжкову ДНК.
• Ненуклеотидні інгібітори зворотної транскриптази (NNRTI) діють подібно до NRTI, блокуючи фермент зворотної транскриптази.
• Інгібітори інтегрази (INI) перешкоджають інтеграції зміненої ДНК, що кодує, в ядро ​​клітини-господаря.
• Інгібітори протеази (ІП) запобігають утворенню нових вірусних частинок, блокуючи фермент протеазу.
• Фармакокінетичні підсилювачі безпосередньо не заважають реплікації вірусів, а підвищують концентрацію антиретровірусних препаратів у крові, щоб зробити їх більш ефективними.

Сьогодні існує 26 індивідуальних антиретровірусних препаратів, схвалених Управлінням з контролю за продуктами та ліками США (FDA), а також 22 комбінованих препарати з фіксованою дозою, що складаються з двох або більше антиретровірусних засобів.

Зміни в термінології

Термін HAART був введений у 1996 році із запровадженням перших терапій потрійними препаратами, які змогли повністю контролювати вірус і запобігати прогресуванню хвороби. Це був знаковий момент, який закріпив термін "HAART" як у медичній спільноті, так і в свідомість громадськості.

Незважаючи на це, антиретровірусні препарати тієї епохи були схильні до серйозних побічних ефектів, які деякі люди вважали нестерпними. Інші вимагали складних графіків дозування з кількома препаратами, які приймали в різні години, в той час як інші все ще могли швидко розвинути резистентність до ліків, що призвело до невдалого лікування та втрати варіантів лікування.

З введенням Viread (тенофовіру дизопроксилу фумарату) в 2001 році та Truvada (тенофовіру дизопроксилу фумарату + емтрицитабіну) у 2004 році картина швидко змінилася. Ці нові НІЗТ змогли подолати безліч мутацій, стійких до лікарських засобів, навіть у людей, які мали глибокий опір і залишилось небагато варіантів лікування.

З подальшим випуском нових класів ліків, включаючи інгібітори інтегрази, що використовуються сьогодні для лікування першої лінії ВІЛ, люди більше не стикалися з однаковими проблемами минулого. Тепер комбінована терапія стала більш довготривалою, мала менше серйозних побічних ефектів і вимагала лише однієї таблетки на день.

До цього часу багато хто в медичній спільноті почали сумніватися, чи "високоефективний" є відповідним прізвищем, враховуючи те, що люди з ВІЛ зараз можуть насолоджуватися нормальною та майже нормальною тривалістю життя зі значним зменшенням тяжких захворювань, пов'язаних з ВІЛ.

У відповідь на це термін "HAART" дедалі частіше витіснявся "cART" в медичній літературі. Зміна відображала той факт, що комбінована антиретровірусна терапія стала універсальним стандартом лікування, її ефективність доведена і не викликає сумнівів.

Еволюція триває

Досягнення антиретровірусної терапії за останнє десятиліття були нічим не вражаючим.

Якщо раніше HAART виводив три препарати, а cART міг складати до чотирьох - наприклад, комбінований препарат із фіксованою дозою Stribild (тенофовір дизопроксил фумарат + емтрицитабін + ельвітегравір + кобіцистат), сьогодні вчені вдосконалили фармакокінетику нових антиретровірусних препаратів так потрібні препарати або дози.

У 2019 році FDA офіційно схвалила першу подвійну терапію ВІЛ Dovato (долютегравір + ламівудин).

Приблизно в той же час дослідникам вдалося створити "кращу" версію Viread, яка називається тенофовір-алафенамід (TAF), яка була настільки ж ефективною, але різко знизила ризик побічних ефектів, пов'язаних з нирками та кістками. був справжньою кавалькадою нових випусків ліків, включаючи "вдосконалену" версію Stibild під назвою Genvoya та чотири інші комбіновані препарати, що містять TAF.

До 2021 року вчені перетворили визначення поняття "кошик" із ліків, які ви приймаєте щодня, на ті, які, можливо, потрібно приймати лише щомісяця.

У січні 2021 р. FDA затвердила Кабенуву (каботегравір + рилпівірин), перший режим пролонгованого вивільнення, що складається з двох уколів, що проводяться один раз на місяць для ефективного придушення ВІЛ.

Зі зміною моря у варіантах лікування багато хто в медичному співтоваристві більше не відчувають потреби кваліфікувати антиретровірусну терапію, відмовляючись навіть від "кошика" для більш простого "АРТ".

Слово з дуже добре

Ви можете продовжувати бачити всі три терміни - HAART, cART та ART - в медичній літературі та в Інтернеті. Нехай це вас не бентежить; всі вони означають одне і те ж. Найголовніше - це розуміння переваг антиретровірусної терапії та пошук відповідного лікування, якщо позитивний результат тесту на вірус.