Аромазин (екземестан) для запобігання рецидиву раку молочної залози

Аромазин (екземестан) - це препарат, що використовується для лікування позитивного до рецепторів естрогену раку молочної залози, типу раку, на ріст якого впливає естроген. Аромазин належить до класу препаратів, що називаються інгібіторами ароматази, що блокує фермент, який називається ароматаза, який організм використовує для виробництва естрогену. Знижуючи рівень гормону, пухлина менш здатна рости.

Аромазин був схвалений для використання Управлінням з контролю за продуктами та ліками США (FDA) у 1999 році для запобігання рецидивам раку у жінок в постменопаузі. Він також використовується для лікування запущеного раку молочної залози, який прогресував, незважаючи на лікування тамоксифеном. Він не застосовується жінкам у пременопаузі та жінкам з негативним на рецептор естрогену раком молочної залози.

Незважаючи на свої переваги у запобіганні рецидивам та продовженню виживання, Aromasin несе певні ризики, включаючи потенціал втрати мінеральних речовин у кістках та шкоди плоду.

Як це працює

Існують певні типи раку, клітини яких мають рецептори естрогену. Ці рецептори, що знаходяться всередині клітини, активуються, коли гормон зв’язується з ними. Рак молочної залози, який має рецептори естрогену, називаютьпозитивні до рецепторів естрогену, тоді як ті, хто не має, класифікуються якнегативно на рецептори естрогену. На деякі види раку яєчників та ендометрія також впливає естроген.

Аромазин, як і інші інгібітори ароматази, уповільнює вироблення естрогену, зв’язуючи та блокуючи дію ароматази. Цей ключовий фермент перетворює андрогени (чоловічі гормони) в естроген як у жінок в пременопаузі, так і в постменопаузі.

Аромазин є біоактивним у жінок у постменопаузі, тому що їх основним джерелом естрогену є це перетворення, оскільки їх яєчники вже не функціонують. Процес переважно відбувається в периферичних тканинах молочних залоз, печінки, шкіри, кісток, підшлункової залози та мозку.

Якщо приймати за призначенням, Aromasin може пригнічувати вироблення естрогену у жінок в постменопаузі на 85-95%.

Що стосується жінок у передклімактеричному періоді, то навпаки, оскільки яєчники, а не конверсія андрогенів, є основним джерелом естрогену. Через це аромазин неефективний у цих жінок.

Хто може ним скористатися

Окрім постменопаузи, жінки є кандидатами на терапію аромазином, якщо вони мають позитивний рак молочної залози на естрогенові рецептори. Щоб визначити статус гормональних рецепторів жінки, зразок тканини потрібно отримати або шляхом біопсії, або під час операції.

Тест дозволить визначити кількість рецепторів естрогену та / або прогестерону в клітинах раку молочної залози. Приблизно у двох третинах випадків пухлина має рецептори одного або обох цих гормонів.

В даний час є два показання до застосування аромазину:

• Аромазин може бути включений як частина допоміжної терапії, форми лікування, що використовується для запобігання рецидиву раку після первинного лікування раку. Його призначають як терапію другої лінії після тамоксифену, основного препарату, що застосовується в ад’ювантній терапії.
• Аромазин також можна застосовувати, якщо після лікування тамоксифеном прогресує запущений рак молочної залози. У цьому випадку Аромазин замінить тамоксифен. Їх не брали б разом.

Дозування

Аромазин постачається у таблетках по 25 міліграм (мг). Його приймають у вигляді дози 25 мг один раз на день безпосередньо після їжі. Аромазину потрібен жир для засвоєння, і він менш здатний це робити натщесерце.

Побічні ефекти

Як і всі ліки, Аромазин може викликати побічні ефекти. Багато з них пов'язані з різким зниженням рівня естрогену у жінок, які вже зазнали гормонального зниження.

Препарат може не тільки викликати симптоми менопаузи, але також може збільшити ризик остеопорозу (пористі кістки через втрату мінеральних речовин у кістках) при постійному застосуванні.

Найпоширенішими побічними ефектами вживання Аромазину (в порядку частоти) є:

• Припливи
• Болі в суглобах
• Підвищене потовиділення
• Випадання або витончення волосся
• Гіпертонія
• Безсоння
• Нудота
• Втома
• Болить живіт
• Депресія
• Діарея
• Запаморочення
• Сухість шкіри, свербіж та запалення
• Головний біль
• М’язові болі
• Набряк (набряк тканин)
• Тривога

Ступінь вираженості побічних ефектів може бути різною. Деякі з них низькоякісні і з часом вирішуються самостійно. Інші можуть наполягати і вимагати постійного лікування або зміни лікування. З огляду на це, менше 3 відсотків користувачів припиняють лікування через побічні ефекти. Алергія вважається рідкістю при застосуванні аромазину.

Аромазин і тамоксифен мають подібні показники побічних ефектів. Хоча безсоння та біль у суглобах частіше зустрічаються з аромазином, препарат має набагато менший ризик утворення тромбів або раку матки порівняно з тамоксифеном.

Втрата щільності кісток

На додаток до короткочасних побічних ефектів, Aromasin може збільшити ризик розвитку остеопорозу навіть при достатньому споживанні кальцію та вітаміну D. Це викликає серйозне занепокоєння у жінок в постменопаузі з онкологічними захворюваннями, оскільки хіміотерапія також може зменшити вироблення мінеральних речовин у кістках. Навіть без раку у жінок старше 50 років у п’ять разів частіше розвивається остеопороз, ніж у чоловіків.

Індукований аромазином остеопороз може призвести до колапсу хребта, втрати висоти, сутулості постави та збільшення ризику переломів кісток. Ризик виявляється навіть більшим, ніж при застосуванні тамоксифену.

Огляд досліджень з Канади у 2018 р. Повідомив, що інгібітори ароматази, такі як аромазин, збільшують ризик переломів на 33 відсотки порівняно з тамоксифеном, хоча ризик повністю зменшився після припинення лікування.

Деякі з цих ризиків можна пом'якшити за допомогою вправ, що сприяють виробленню кісткових мінералів. На додаток до підвищеного споживання кальцію та вітаміну D, двічі на рік ін’єкції Prolia (денозумаб) або один раз на рік внутрішньовенні інфузії Зомети (золедронат) можуть зменшити ризик остеопорозу, допомагаючи у профілактиці рецидивів ранніх стадій.

Взаємодія

Аромазин метаболізується в печінці за допомогою ферменту, який називається цитохром P450 3A4 (CYP 3A4). Інші препарати використовують той самий фермент з тією ж метою. Якщо аромазин застосовувати поряд із цими препаратами, це може змінити концентрацію одного або обох препаратів у крові. Зниження концентрації пов’язане із втратою фармацевтичного ефекту, тоді як підвищення концентрації може призвести до токсичності лікарських засобів та погіршення побічних ефектів.

Серед препаратів, які можуть взаємодіяти з аромазином, є:

• Препарати проти аритмії, такі як хінідин
• Антиконвульсанти, такі як Тегретол (карбамазепін) та Трилептал (окскарбазепін)
• Протигрибкові препарати, такі як Нізорал (кетоконазол) та Vfend (вориконазол)
• Антигіпертензивні препарати, такі як амлодипін та ніфедипін
• Антипсихотичні препарати, такі як Orap (пімозид)
• Атипові антидепресанти, такі як нефазодон
• Ліки від ВІЛ, такі як Reyataz (атазанавір) та Crixivan (індинавір)
• Імуносупресивні препарати, такі як Сандімун (циклоспорин)
• Макролідні антибіотики, такі як кларитроміцин та телітроміцин
• Ліки від мігрені, такі як Ергомар (ерготамін)
• Опіоїдні анальгетики, такі як Дюрагесик (фентаніл) та альфентаніл
• Препарати на основі рифампіну, що застосовуються для лікування туберкульозу
• Тріазоло-бензодіазепінові транквілізатори, такі як Клонопін (клоназепам) та Хальсіон (триазолам)

У багатьох випадках коригування дози того чи іншого агента може компенсувати взаємодію. В інших може знадобитися заміна препарату.

Звіробій і сік грейпфрута також можуть взаємодіяти з аромазином.

Перш ніж почати Aromasin, проконсультуйте свого онколога щодо будь-яких і всіх препаратів та добавок, які ви можете приймати, будь то фармацевтичні, рекреаційні, безрецептурні або допоміжні / альтернативні.

Протипоказання

Аромазин протипоказаний для використання людям з відомою алергією на Аромазин або будь-який з його інгредієнтів. У малоймовірних випадках і алергії все-таки лікування слід припинити, а користувачеві не слід повторно приймати препарат із препаратом вдруге.

Аромазин також в даний час протипоказаний жінкам у період менопаузи, особливо тим, хто вагітний або може завагітніти.

Це багато в чому пов’язано з класифікацією Aromasin як препарату категорії X вагітності, що означає позитивні докази того, що препарат може завдати шкоди плоду. На сьогодні докази обмежені дослідженнями на щурах та кроликах, в яких було показано, що аромазин підвищує ризик викидня та низьку вагу при народженні.

Хоча інгібітори ароматази, такі як Femara (летрозол), можуть застосовуватися у жінок в менопаузі, у яких яєчники хімічно пригнічені, на сьогодні це не стосується аромазину. Але це може незабаром змінитися.

Згідно з дослідженням, проведеним у 2014 році в New England Journal of Medicine, комбіноване застосування аромазину та придушення яєчників у жінок в пременопаузі з раком молочної залози на ранніх стадіях асоціювалося зі швидкістю позбавлення від раку молочної залози на 5 років 92,8 відсотка проти 88,8 відсотка при пригніченні тамоксифену та яєчників.

У 4690 жінок, які брали участь у дослідженні, вироблення естрогену в яєчниках було пригнічено або за допомогою ліків, опромінення, або оофоректомії (видалення яєчників). Загальний рівень побічних явищ в обох групах, включаючи смерть, був статистично рівним.