Багато людей знають, що мутації гена BRCA2 пов'язані з підвищеним ризиком раку молочної залози, але ці мутації також пов'язані з раком яєчників, раком підшлункової залози, раком простати, раком легенів та лейкемією. Хоча мутації BRCA2 часто пов’язані з мутаціями BRCA1, є багато важливих відмінностей. Ці дві мутації призводять до різного ризику раку молочної залози та яєчників, а також пов'язані з різними видами раку в інших регіонах тіла, включаючи рак підшлункової залози.
Istockphoto.com/Stock Photo / © CIPhotosРозуміння відмінностей у цих мутаціях також важливо для розуміння вашої сімейної історії. Ваш лікар може бути більш стурбований, якщо у вас є один близький родич, який страждав на рак молочної залози, і той, хто страждав на рак підшлункової залози, ніж якщо у вас було двоє з раком молочної залози. Рак підшлункової залози зустрічається рідше, ніж рак молочної залози, і коли він виникає у зв'язку з раком молочної залози, він піднімає прапор, що припускає, що може бути присутня мутація BRCA1 або BRCA2.
Давайте розглянемо, як саме мутація BRCA2 може збільшити ризик розвитку раку, ракові захворювання, пов’язані з цією мутацією, яких слід протестувати, та наявні варіанти зменшення ризику раку або принаймні виявлення цих видів раку якомога раніше.
Визначення
Швидкий огляд генетики може полегшити розуміння мутацій BRCA. Наша ДНК складається з 46 хромосом, 23 від наших батьків та 23 від наших матерів. Гени - це ділянки ДНК, знайдені в хромосомах, що кодують певні функції. Вони схожі на план, який тіло використовує для виробництва білків. Потім ці білки мають широкий спектр функцій, починаючи від гемоглобіну в крові, який зв’язує кисень, щоб захистити вас від раку.
Мутації - це ділянки пошкоджених генів. Коли ген або план пошкоджені, може бути створений аномальний білок, який не працює як цей звичайний білок. Існує багато різних типів мутацій BRCA. "Код" у генах міститься. ряду літер (відомих як основи). Серії цих букв говорять вашому тілу вводити різні амінокислоти, щоб утворити білок. Нерідко база видаляється (мутації видалення), іноді додається одна, а іноді кілька баз переставляються.
Як викликається рак
Ген BRCA - це специфічний ген, який називається геном супресора пухлини, який має план білків, які допомагають захистити нас від розвитку раку.
Пошкодження (мутації та інші генетичні зміни) відбуваються в ДНК наших клітин щодня. Здебільшого білки (такі, що кодуються в генах-супресорах пухлини BRCA) відновлюють пошкодження або усувають аномальну клітину, перш ніж вона зможе пройти процес перетворення в рак. Однак при мутаціях BRCA2 цей білок є ненормальним, тому цей конкретний тип відновлення не відбувається (відновлення білків BRCA порушує дволанцюгову ДНК).
Поширеність
Мутація BRCA є відносно рідкістю. Мутації BRCA1 виявляються приблизно у 0,2% населення, або у 1 з 500 людей.
Мутації BRCA2 дещо частіше, ніж мутації BRCA1, і зустрічаються у 0,45% населення, або 1 у 222 людей.
Мутації BRCA1 частіше зустрічаються в мутаціях єврейської спадщини Ашкеназі, тоді як мутації BRCA2 є більш мінливими.
Кого слід тестувати?
В даний час не рекомендується проводити тестування BRCA2 для загальної сукупності. Натомість ті, у кого є особиста або сімейна історія раку, можливо, захочуть розглянути можливість тестування, якщо виявлений зразок та типи раку свідчать про те, що мутація може бути присутнім. Люди, які можуть побажати розглянути тестування BRCA, включають:
- Люди, у яких діагностовано рак молочної залози в молодому віці (наприклад, до 50 років) або потрійний негативний рак молочної залози, діагностований до 60 років
- Люди, у яких діагностовано рак яєчників
- Люди, у яких діагностовано рак молочної залози в будь-якому віці, але є родичі, які перенесли рак молочної залози в молодому віці, рак яєчників або рак підшлункової залози
- Люди, у яких є родич, який переніс чоловічий рак молочної залози
- Люди, у яких є родич, хворий на рак яєчників
- Люди, які мають двох і більше родичів, які перенесли рак молочної залози в молодому віці
- Люди єврейської спадщини Ашкеназі, які мали рак молочної залози, яєчників або підшлункової залози в будь-якому віці
- Люди, у яких є родич, у якого діагностовано мутацію BRCA
Важливо зазначити, що існує низка мутацій гена, не пов’язаних з BRCA, які підвищують ризик раку молочної залози (мутації BRCA відповідають лише від 9% до 29% спадкового раку молочної залози), і тестування на багато з цих мутацій, можливо, захочеться розглянути так само.
Раки, спричинені мутацією
Наявність мутації BRCA2 відрізняється від мутації BRCA1 (саме про це у Анджеліни Джолі і говорять частіше) і підвищує ризик розвитку декількох типів раку. Однак нині наші знання все ще зростають, і це може з часом змінитися. Раки, які частіше зустрічаються у людей з мутацією BRCA2, включають:
- Рак молочної залози: рак молочної залози через мутацію BRCA становить від 20% до 25% спадкового раку молочної залози. Жінки, які мають мутацію BRCA2, мають вірогідність 45% розвитку раку молочної залози до 70 років (трохи нижче, ніж при мутації BRCA1). Чоловіки з мутацією BRCA1 також мають 1% ризику раку молочної залози та 6% ризику з мутацією BRCA2. Жінки та чоловіки з мутацією BRCA також мають тенденцію до розвитку раку молочної залози в більш молодому віці.
- Рак яєчників: жінки, які мають мутацію BRCA2, мають вірогідність розвитку раку яєчників від 70 до 17% до 70 років (також дещо нижчий, ніж при мутації BRCA1). Жінки з мутацією BRCA2, як правило, розвивають рак яєчників у більш молодому віці, ніж жінки без мутації.
- Рак передміхурової залози: у чоловіків із мутацією BRCA1 та BRCA2 вірогідність розвитку раку передміхурової залози в 4,5 - 8,3 рази. У тих, хто має мутації BRCA2 (на відміну від BRCA1), часто розвивається агресивний рак передміхурової залози, і 5-річна виживаність становить близько 50% (порівняно з 99% 5-річної виживаності серед загальної популяції).
- Рак підшлункової залози: також збільшується ризик раку підшлункової залози. Для тих, у кого розвивається рак підшлункової залози, в одному огляді зазначається, що, хоча виживання для тих, хто має мутації BRCA2, було нижчим, ніж у тих, у кого розвинувся спорадичний рак підшлункової залози, ті з мутаціями набагато краще пройшли хіміотерапію, ніж немутаційні носії.
- Рак легенів: У нас немає багато досліджень щодо впливу мутації BRCA2 на ризик раку легенів. В одному дослідженні жінки, які курили і мали мутацію BRCA2, мали вдвічі більшу вірогідність розвитку раку легенів, ніж їх негативні до мутації аналоги.
- Лейкемія: Люди з мутацією BRCA1, схоже, не мають підвищеного ризику лейкемії. Здається, ризик підвищений у жінок з мутаціями BRCA2, які проходили хіміотерапію раку молочної залози.
На відміну від підвищеного ризику раку товстої кишки у деяких людей з мутаціями BRCA1, одне дослідження не виявило підвищеного ризику у тих, хто має мутації BRCA2, крім рівня загальної популяції. Інші дослідження підтвердили цей висновок. Рекомендації щодо скринінгу рекомендують всім людям робити скринінгову колоноскопію (або порівнянне тестування) у віці 50 років.
Люди, які успадковують дві копії мутованого гена BRCA2, на додаток до вищезазначених видів раку, частіше розвивають солідні пухлини в дитячому віці та гострий мієлоїдний лейкоз.
Зниження ризику смерті
Існує два різні підходи до управління людьми з мутацією BRCA2, обидва з яких покликані зменшити ймовірність смерті людини від одного з видів ризику раку:
- Раннє виявлення: Раннє виявлення - це процес спроби знайти рак, який утворився на якнайшвидшій стадії. З багатьма видами раку ми знаємо, що виживання є вищим, коли його виявляють на ранній стадії (наприклад, стадія 1 або стадія 2), ніж якщо вона виявляється на пізнішій стадії (наприклад, стадія 4). Завдяки ранньому виявленню мета полягає в тому, щоб виявити рак до того, як він інакше спричинив би симптоми, які призвели б до його виявлення. У нас немає методів виявлення всіх видів раку на цих ранніх стадіях, і тести, які ми маємо, не є досконалими. Наприклад, незважаючи на звичайну мамографію, у деяких жінок незабаром після цього діагностують рак молочної залози.
- Зниження ризику: Стратегії зменшення ризику працюють над тим, щоб зменшити ризик розвитку раку в першу чергу. Вони призначені для запобігання виникненню раку. Методи зменшення можуть включати хірургічне втручання або прийом ліків (хіміопрофілактика).
Більшість підходів до генетичної схильності до раку включають або скринінг, або зниження ризику, але є один тест, який може зробити і те, і інше. Колоноскопія може бути використана для виявлення раку товстої кишки на самих ранніх стадіях. Він також може бути використаний для зменшення ризику захворіти людиною на рак, якщо виявлять і видаляють передраковий поліп до того, як він стане злоякісним.
Скринінг та лікування
У нас немає можливостей скринінгу та лікування всіх видів раку, пов’язаних з мутацією BRCA2. Також на початку процесу визначення, які методи та методи скринінгу є найкращими, тому важливо мати лікаря, який має досвід догляду за носіями мутації BRCA. Давайте розглянемо варіанти за типом раку.
Рак молочної залози
- Скринінг для жінок: Залежно від вашої мутації та сімейної історії, скринінг зазвичай починають у віці набагато молодшому, ніж для людей без мутації. Скринінгові тести можуть включати мамографію, МРТ молочної залози та УЗД. Мамографії менш точні у молодих жінок через щільність грудей, і МРТ зазвичай роблять на додаток до мамографії.
- Скринінг для чоловіків: Оскільки рак молочної залози рідкісний у чоловіків, а мутації BRCA пов’язані з меншою кількістю випадків раку молочної залози, регулярний скринінг не рекомендується. Для чоловіків, які перенесли рак молочної залози, керівні принципи Американського товариства клінічної онкології до 2020 року стверджують, що їм слід пропонувати щорічну мамографію на незміненій молочній залозі як скринінговий засіб (не МРТ молочної залози, як у жінок).
- Хіміопрофілактика: Ліки, відомі як селективні модулятори рецепторів естрогену (SERMS), можуть зменшити ризик розвитку раку молочної залози до 50%. Доступні ліки включають тамоксифен та Евісту (ралоксифен).
- Хірургічне втручання: двостороння мастектомія значно знижує ризик розвитку раку молочної залози. Однак час операції залежить від багатьох факторів, включаючи репродуктивні плани жінки та бажання годувати грудьми.
Рак яєчників
- Скринінг: На даний момент у нас немає задовільного методу скринінгу на рак яєчників. Лікарі можуть розглянути такі тести, як трансвагінальне УЗД, клінічні обстеження та CA-125, але ми поки не знаємо, чи покращує такий скринінг виживання.
- Хіміопрофілактика: Використання протизаплідних таблеток може зменшити ризик раку яєчників до 50% при більш тривалому застосуванні.
- Хірургічне втручання: Видалення яєчників і маткових труб (сальпінгоофоректомія) може зменшити ризик раку яєчників. Як і при раку молочної залози після мастектомії, деякі жінки все ще можуть захворіти на рак яєчників, але це набагато рідше.
Рак простати
- Поточний скринінг на рак передміхурової залози пронизаний суперечками, включаючи аналіз тесту на PSA. Тим, хто переносить мутацію BRCA2, важливо співпрацювати з урологом, який знайомий з більш агресивним захворюванням, виявленим у чоловіків із цими мутаціями. Поточних рекомендацій для загальної популяції не слід дотримуватися для чоловіків, які мають мутації BRCA2. Американське товариство клінічної онкології пропонує щорічний PSA та цифровий іспит, який починається у віці 40 років.
Рак підшлункової залози
- У нас немає чітких вказівок щодо скринінгу на рак підшлункової залози, хоча дослідження показують, що у відповідних пацієнтів (у віці старше 50 і, можливо, 60), скринінг може бути корисним
Слово від Verywell
Люди, які мають мутацію BRCA, мають підвищений ризик розвитку декількох типів раку, але наявність однієї з цих мутацій не означає, що вибудезахворіти на рак. В даний час генетичне тестування гена BRCA рекомендується лише тим, у кого є особиста або сімейна історія, що передбачає наявність мутації.
