Огляд хронічного лімфолейкозу

Хронічний лімфолейкоз (ХЛЛ) - це типово повільно зростаючий рак, який починається в кістковому мозку і поширюється в кров. Найчастіше це вперше запідозрюється у людини, яка не має симптомів, під час планового дослідження крові. Додаткове тестування допомагає підтвердити діагноз і класифікувати ХЛЛ за групами від низького до високого ризику. Часто ХЛЛ не викликає жодних симптомів принаймні кілька років і не вимагає негайного лікування. Після необхідності лікування існує безліч варіантів, які допоможуть контролювати захворювання.

Більш ніж у 95% людей з ХЛЛ рак розвивається в лінії білих кров'яних клітин, які називаються В-лімфоцитами. Насправді, деякі терапії, що застосовуються при лікуванні різних типів В-клітинних лімфом, також застосовуються при ХЛЛ.

Симптоми

Незрозумілий високий рівень лейкоцитів (лімфоцитів) є найпоширенішою підказкою, яка змушує лікаря розглянути діагноз ХЛЛ. Часто на момент діагностики у людини відсутні симптоми, пов’язані з ХЛЛ.

Люди з більш агресивними типами ХЛЛ та люди з більш запущеним захворюванням можуть виявляти будь-яку кількість ознак та симптомів, включаючи будь-який з них або комбінацію наступних:

• Втома, відчуття розбіжності, менше здатності до фізичних вправ
• Набряклі лімфатичні вузли
• Часті інфекції
• Біль, тиск або переповненість живота
• Проблеми з кровотечею

Можливі також так звані системні симптоми, включаючи такі, які позначаються як "симптоми В":

• Лихоманка / озноб
• Нічне потовиділення
• Втрата ваги

Однак жоден із зазначених вище симптомів не є специфічним для ХЛЛ.

Діагностика

Процес діагностики розпочинається із зустрічі з лікарем. Можливо, у вас є симптоми або ознаки ХЛЛ можуть з’являтися у вашому звичайному аналізі крові та вимагатимуть подальшої роботи.

Історія хвороби та фізичний іспит

Протягом повної історії хвороби ваш лікар запитає про симптоми, можливі фактори ризику, сімейну історію хвороби та загальний стан здоров’я.

Під час фізичного обстеження ваш лікар буде шукати можливі ознаки ХЛЛ та інші проблеми зі здоров’ям, особливо збільшення лімфатичних вузлів, будь-які дані, які можуть свідчити про збільшення селезінки в животі, та інші ділянки, які можуть бути уражені.

Аналізи крові та лабораторні роботи

Повний аналіз крові або CBC вимірює різні клітини у вашій крові, такі як еритроцити, лейкоцити та тромбоцити. Наявність понад 10 000 лімфоцитів / мм³ (на кубічний міліметр) крові свідчить про ХЛЛ, однак необхідні інші тести, які потрібно знати напевно.

Якщо ваш аналіз крові свідчить про ХЛЛ, вас можуть направити до гематолога для додаткового обстеження для підтвердження діагнозу та визначення групи ризику вашого ХЛЛ.

Зазвичай ХЛЛ діагностують за допомогою аналізів крові, а не тестів кісткового мозку, оскільки ракові клітини легко виявляються в крові.

Проточна цитометрія використовує машину, яка шукає певні маркери на клітинах або в них, які допомагають визначити, які типи клітин вони бувають. Проточна цитометрія може бути виконана з використанням зразків крові, зразків з кісткового мозку або інших рідин.

Біопсія кісткового мозку, як правило, не потрібна для діагностики ХЛЛ, але це робиться у певних випадках, наприклад, перед початком лікування ХЛЛ, або коли відбулися суттєві зміни в прогресуванні захворювання або деяких інших випадках.

Інші аналізи крові можуть бути зроблені, щоб допомогти знайти проблеми з печінкою або нирками, які можуть допомогти спрямувати вашу медичну команду на те чи інше лікування. Ви можете перевірити рівень імуноглобуліну (антитіл) у крові, щоб перевірити, чи є у вас достатньо антитіл для боротьби з інфекціями, особливо якщо часті інфекції є частиною вашої історії. Тим не менш, інші аналізи крові можуть бути зроблені як частина спроби визначити характеристики ризику вашого ХЛЛ.

Генетичне та молекулярне тестування

У кожній із наших клітин зазвичай є 46 хромосом, по 23 від кожного з батьків, які містять багато генів. Кожна хромосома має номер, і гени всередині кожної хромосоми названі. Для ХЛЛ важливе значення має багато різних хромосом і генів, включаючи хромосоми 13, 11 або 17, а також такі гени, як p53 та IGHV.

Іноді в клітинах ХЛЛ відбуваються зміни хромосом в результаті відсутності або видалення частини хромосоми. Делеції в частинах хромосом 13, 11 або 17 пов'язані з ХЛЛ. Видалення частини хромосоми 17 пов'язане з поганим прогнозом. Інші, менш поширені зміни хромосом включають додаткову копію хромосоми 12 (трисомія 12) або транслокацію або обмін ДНК між хромосомами 11 і 14, що позначається як t (11; 14).

Деякі дослідження вивчають хромосомні зміни, тоді як інші - зміни конкретних генів. Деякі тести, які шукають хромосомні зміни, вимагають, щоб ракові клітини розпочали ділитися в лабораторії, тому весь процес може зайняти досить багато часу, перш ніж ви отримаєте результати.

Тест на флуоресцентну гібридизацію in situ (FISH) чудово підходить для ХЛЛ, оскільки його можна використовувати для розгляду хромосом клітин та ДНК клітин без необхідності вирощувати клітини в лабораторії і може дати результати швидше, ніж цитогенетика.

Додаткові маркери, важливі для ХЛЛ, включають стан мутації IGHV та P53:

• Імуноглобуліни - це антитіла, які допомагають вашому організму боротися з інфекціями, і вони складаються з легких і важких ланцюгів. Чи мутований ген варіабельної області важкого ланцюга імуноглобуліну (IGHV або IgVH), може бути важливою деталлю планування того, які методи лікування, ймовірно, будуть вартими вашого часу.
• Аномалії в гені TP53, який вважається супресором пухлини, також важливі при прийнятті рішень щодо лікування. Наприклад, люди з мутаціями р53 можуть мати менші шанси на успішність у хіміоімунотерапії на основі флударабіну (наприклад, FCR, про яку йдеться нижче), ніж із новим агентом. Мутація Р53 часто поєднується з делецією в хромосомі 17 (делеція 17р).

Ця інформація з генетичного та молекулярного тестування може бути корисною для визначення світогляду людини, але її слід розглядати разом з іншими факторами спільного прийняття рішень, що призводять до лікування.

Етапність стосується ступеня прогресування ХЛЛ або кількості клітин ХЛЛ в організмі та впливу цього тягаря. Постановка використовується в ХЛЛ (наприклад, системи Rai та Binet), однак результат для людини з ХЛЛ залежить від іншої інформації, такої як результати лабораторного тестування та тестування зображень.

Лікування

Обране лікування буде залежати від багатьох факторів та стадії ХЛЛ.

Дивись і чекай

На ранніх стадіях ХЛЛ найкращим варіантом вважається період відсутності лікування, яке називається пильним очікуванням або спостерігати і чекати. До 40% людей, яким спочатку керували вахтою та очікуванням, протягом життя не отримуватимуть жодної анти-ХЛЛ терапії.

Пильне очікування не є синонімом попереднього лікування і не погіршує результатів; до цього часу не було доведено, що лікування до того, як людина відповідає встановленим критеріям лікування, призводить до більш тривалих ремісій або кращих результатів.

Натомість аналіз крові проводять досить регулярно, і лікування починають, якщо конституційні симптоми (лихоманка, нічна пітливість, втома, втрата ваги більше 10 відсотків маси тіла), прогресуюча втома, прогресуюча недостатність кісткового мозку (при низькому рівні еритроцитів або кількість тромбоцитів), хворобливо збільшені лімфатичні вузли, значно збільшена печінка та / або селезінка або дуже високий рівень лейкоцитів.

Хемоімунотерапія

Традиційно вважається, що вибрана група пацієнтів (молодих, здорових, з мутованим IGHV, без del (17p) / TP53 або del (11q)) отримує найбільшу користь від визначеного курсу терапії флударабіном, циклофосфамідом та ритуксимабом. комбінація, відома як FCR, яка досягає довготривалих ремісій для багатьох пацієнтів.

Дедалі частіше використання нових препаратів, таких як ібрутиніб або венетоклакс (а не хіміотерапія) у схемах з моноклональними антитілами (такими як ритуксимаб або обінутузумаб), розглядається серед варіантів у відповідних сценаріях.

Нові агенти та комбінації

Найефективніша початкова терапія хворих на ХЛЛ для придатних людей старшого віку (у віці старше 65 років) остаточно не встановлена. Для немічних людей похилого віку часто застосовується лише ібрутиніб, коли немає інших захворювань, які виключають або викликають занепокоєння щодо його використання.

Затверджені варіанти тепер включають нові агенти, такі як ібрутиніб та нові комбінації агентів з моноклональними антитілами, спрямованими проти CD20. Як ібрутиніб, так і венетоклакс можна застосовувати в поєднанні з моноклональними антитілами, спрямованими проти CD20.

Ефективність та безпека лише ібрутинібу встановлена ​​у пацієнтів, які раніше не лікувались із ХЛЛ у віці 65 років і старше, і дані підтверджують безперервне використання ібрутинібу за відсутності прогресування та токсичності. Продовжується вивчення ролі додавання моноклонального антитіла (яке націлено на маркер CD20 на клітинах ХЛЛ) до ібрутинібу.

Слово з дуже добре

Впровадження нових цілеспрямованих методів лікування, які гальмують важливі шляхи в процесі захворювання на ХЛЛ, змінило ландшафт лікування захворювання. Нові агенти включають ібрутиніб, іделалізіб та венетоклакс, і ці засоби повідомили про чудові результати, в тому числі у пацієнтів із захворюваннями високого ризику, такими як делеція 17p або делеція TP53.

Однак питання залишкового захворювання, набутої резистентності та відсутності приємної, тривалої реакції у пацієнтів із захворюваннями високого ризику залишаються стурбованими. Крім того, незважаючи на цей значний прогрес, багато що невідомо щодо вибору найкращого лікування та послідовності терапії для різних груп людей. Коротше кажучи, за останні роки було досягнуто колосального прогресу, але ще є місце для вдосконалення.

Керівництво для обговорення лікаря з лейкемії

Отримайте наш посібник для друку для наступного прийому у лікаря, щоб допомогти вам задати правильні питання.

Надішліть собі або коханій людині.

Цей посібник для обговорення лікарем було надіслано на {{form.email}}.

Це була помилка. Будь ласка спробуйте ще раз.