Мелфлуфен (мелфалан флуфенамід) - це новий препарат, який досліджується при лікуванні рецидивів або рефрактерної множинної мієломи (RRMM). Це похідне хіміотерапевтичного препарату мелфалан. Мелфлуфен - пептид-лікарський кон’югат; поєднання мельфалану та пептиду (невеликий білок), зв’язаних між собою. Мелфлуфен дають внутрішньовенною інфузією (у вену).
Препарат було подано як нову заявку на ліки до Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA) у липні 2020 року. FDA надала заявці розгляд пріоритету, і рішення очікується в кінці лютого 2021 року. Мелфлуфен ще не призначений широко доступний, оскільки він не був ліцензований та схвалений для використання при мієломі. Однак пацієнти можуть лікуватися препаратом як частина клінічного випробування.
SimpleImages / Getty Images
Що таке множинна мієлома?
Множинна мієлома - це рідкісний невиліковний рак крові, також відомий як гематологічний рак. Він впливає на клітини, які називаються плазматичними клітинами, які є типами білих клітин крові. Лікування множинної мієломи не існує, і вона майже завжди повертається, і тоді кажуть, що у вас «рецидив або рефрактерна хвороба».
Як діє Мелфлуфен?
Оскільки нові комбінації протимієломних препаратів впроваджуються в попередніх напрямках терапії, люди з RRMM часто мають захворювання, стійкі до дії багатьох препаратів, тому терміново потрібні препарати з новими механізмами дії.
У поєднанні зі стероїдом дексаметазоном мелфлуфен може заповнити цю незадоволену медичну потребу, забезпечуючи:
- Новий механізм дії
- Клінічно значуща ефективність
- Керована безпека
Мелфлуфен вбиває клітини мієломи завдяки використанню пептидаз (ферментів, що розщеплюють пептиди), які часто виявляються у більшій кількості в клітинах мієломи, ніж у здорових клітинах. Коли мелфлуфен потрапляє в клітини мієломи, пептидази всередині клітини розривають зв'язок, утримуючи мелфалан і пептидаза разом. Це вивільняє активний мелфалан у клітині мієломи. Потім мелфалан спричиняє незворотні пошкодження ДНК, що призводить до загибелі клітин.
Що говорить дослідження
Продовжуються дослідження з метою пошуку нових методів лікування розсіяної мієломи та вироблення шляхів вдосконалення використання існуючих.
Щоб допомогти з дослідженнями, вас можуть попросити взяти участь у клінічному випробуванні під час лікування.
В даний час Мелфлуфен досліджується як лікування пацієнтів з RRMM в умовах клінічних випробувань. Клінічні випробування, які досліджували ефективність мелфлуфену, включають:
Дослідження O-12-M1
O-12-M1 було міжнародним багатоцентровим дослідженням фази I / II з метою встановлення дози мелфлуфену в поєднанні з дексаметазоном та вивчення реакції на лікування у пацієнтів з RRMM, які були рефрактерними (стійкими) до останнього напрямку терапії. U
У дослідженні O-12-M1 групу з 45 пацієнтів, які отримували принаймні дві попередні терапії, брали до уваги в період з липня 2013 р. По грудень 2016 р. Суд намагався виявити максимальну переносиму дозу мелфлуфену. Встановлена максимально переносима доза становила 40 мг мелфлуфену в комбінації з дексаметазоном.
Випробувана когорта найвищої дози (55 мг) перевищувала максимально переносиму дозу, оскільки у чотирьох із шести пацієнтів спостерігались важкі побічні ефекти, включаючи нейтропенію (низький вміст білих кров’яних клітин) та тромбоцитопенію (низький рівень тромбоцитів); тому запланована найвища доза 70 мг не тестувалася.
Для досліджуваних пацієнтів лікування мелфлуфеном та дексаметазоном призвело до стабілізації захворювання у 76% пацієнтів.
Середній час до наступного лікування - початку лікування до наступного лікування (або до смерті пацієнта, залежно від того, що трапилося раніше) - становив 7,9 місяців. Пацієнти жили медіаною 20,7 місяців.
Клінічне випробування ГОРИЗОНТ
У фазі II клінічного випробування HORIZON, яке проходило у 20 місцях по всій території Сполучених Штатів та Європи, мелфлуфен та дексаметазон отримали 154 пацієнти, які отримували в середньому п’ять попередніх ліній лікування.
Усі пацієнти раніше отримували імуномодулюючий препарат та інгібітор протеасоми, і вони були стійкими до помалідоміду та / або даратумумабу.
Приблизно три з кожних 10 пацієнтів (29%) відповіли на лікування, а середній час перед початком повернення мієломи становив чотири місяці. Ці результати показали, що мелфлуфен може бути корисним для пацієнтів, які раніше проходили кілька ліній лікування.
Побічні ефекти (НЕ) призвели до зменшення дози мелфлуфену у 27% пацієнтів та затримки дози у 61% пацієнтів. Найбільш поширеним АЕ, що призводив до зменшення дози, була тромбоцитопенія (низький рівень тромбоцитів), яка спостерігалася у 14% пацієнтів.
Серйозні недуги спостерігались у 49% пацієнтів загалом; найчастіше повідомлялося про пневмонію (9%) та нейтропенію (5%). Другі первинні злоякісні новоутворення мали місце у п’яти пацієнтів; з них чотири мали злоякісні пухлини з шкірними проявами. Загалом 10 пацієнтів (6%) померли від побічних ефектів, пов’язаних із лікуванням.
Дозування
Мелфлуфен дають внутрішньовенною інфузією (у вену). У клінічних випробуваннях доза становила:
- 40 мг мелфлуфену в перший день кожного циклу лікування
40 мг дексаметазону (зменшена доза для пацієнтів 75 років і старше) на 1, 8, 15 та 22 дні кожного 28-денного циклу
У деяких дослідженнях дозу зменшували тим, у кого спостерігалася побічна реакція.
Побічні ефекти
Найчастіше спостерігаються побічні ефекти мелфлуфену включають:
• Низька кількість клітин крові - нейтропенія та тромбоцитопенія
• Анемія
• Втома
• Інфекції, включаючи пневмонію та інфекції верхніх дихальних шляхів
• Нудота та діарея
Оскільки мелфлуфен - відносно новий препарат, можуть з’явитися нові побічні ефекти, про які ще не повідомлялося.
Ризики
Оскільки дослідження триває, важко оцінити ризики прийому мелфлуфену для RRMM. Оскільки пацієнти, залучені до клінічних випробувань, часто вичерпували попередні методи лікування, можливі несприятливі наслідки або навіть смерть під час та після лікування.
Інфекції є основною причиною захворюваності та смертності у пацієнтів з RRMM через виснаження імунної системи. Важливо регулярно контролювати себе на наявність ознак інфекції та повідомляти лікаря про будь-які занепокоєння якомога швидше.
-for-breast-cancer.jpg)