ROS1 позитивний рак легенів - це агресивна форма раку легенів, яка часто поширюється швидко. Нові цілеспрямовані ліки можуть допомогти утримати цей тип раку легенів протягом певного періоду, забезпечуючи кращий прогноз сьогодні порівняно з попередніми поколіннями.
Перестановка ROS1 - це тип аномалій хромосом, який може впливати на клітини недрібноклітинного раку легенів (НМРЛ). Ця генетична мутація зустрічається приблизно у 1% - 2% людей з діагнозом НМРЛ.
Симптоми ROS1-позитивного раку легенів
Мутація ROS1 найчастіше спостерігається при пухлинах аденокарциноми, які є негативними для інших мутацій водія. Аденокарцинома, найпоширеніший тип НМРЛ, зазвичай починається біля зовнішньої частини легенів і, як правило, не викликає симптомів на ранніх стадіях.
Коли аденокарцинома прогресує до такої міри, що пухлини заважають диханню, ознаки часто менш очевидні, ніж при інших формах раку легенів, але можуть включати:
- Хронічний кашель
- Кривава мокрота
- Задишка
Оскільки ці ознаки зазвичай починаються лише після поширення раку, аденокарцинома та варіації аденокарциноми ROS1 зазвичай діагностуються на запущеній стадії раку.
Причини
Клітинні гени діють як план білків, які регулюють ріст і поділ клітин. Коли один з цих генів пошкоджений, мутований або переставлений, він направляє вироблення аномального білка, який потім може функціонувати ненормально.
Ген ROS1 є одним із підродини генів інсулінових рецепторів тирозинкінази. Мутація гена ROS1, яка спостерігається при НМРЛ, насправді є злиттям між ROS1 та іншим геном. Це злиття утворює дефектний ген, який виступає в ролі випадкового збудника, змушуючи ракові клітини надмірно розмножуватися.
Часто набуваються такі мутації, як перестановка ROS1, а це означає, що вони не успадковуються та не присутні при народженні.
Дослідження виявили, що певні фактори пов'язані з ROS1-позитивним раком легенів:
- Вік: Середній вік людей із перебудовами ROS1 оцінюється у 50,5. (Середній вік раку легенів загалом становить 72).
- Стать: ROS1, здається, частіше зустрічається у жінок, в одному дослідженні 64,5% випадків у жінок. (Рак легенів, як правило, частіше зустрічається у чоловіків.)
- Історія куріння: Більший відсоток - приблизно 67,7% - ніколи не палить. (Курці мають більший ризик раку легенів загалом.)
Діагностика
Є декілька способів, за допомогою яких людей, хворих на рак легенів, можна протестувати, щоб перевірити, чи є у них перестановка ROS1. Цей генетичний дефект присутній лише в ракових клітинах, а не в інших клітинах організму.
Генетичне тестування зазвичай проводиться на зразку тканини з біопсії легенів або на тканині, видаленій під час операції на раку легені. Все частіше лікарі використовують рідку біопсію для діагностики перестановки ROS1. Цей аналіз крові перевіряє наявність ракових клітин, що циркулюють у крові, і може бути використаний для виявлення генетичних мутацій ракових клітин.
Методи тестування включають використання імуногістохімії та флуоресценції in situ гібридизації (FISH) для аналізу зразків та визначення генетичних відхилень.
Частина тестування включає виключення інших генетичних аномалій, включаючи мутації KRAS, мутації EGFR та перебудови ALK. Якщо жодної з цих мутацій не виявлено, рак називають потрійно негативним НДКРЛ. (Примітка: Це абсолютно інше, ніж потрійний негативний рак молочної залози).
Тестування також допоможе визначити стадію раку легенів, що важливо для визначення найкращого курсу лікування для конкретного типу НДКРЛ.
Лікування
Якщо ваш рак легенів виявлений на ранніх стадіях - 1, 2 або 3А - можуть бути рекомендовані місцеві методи лікування. Сюди входять методи лікування, які працюють на ракові пухлини, які все ще невеликі і розташовані в одному місці. Вони включають:
- Хірургічне втручання: Варіанти можуть включати видалення частини легеневої тканини, клиноподібного шматочка легені, частки однієї легені або цілої легені.
- Радіація: Високоенергетичне випромінювання спрямоване на пухлини для знищення ракових клітин та усунення або зменшення пухлин.
Для більш запущеного раку або пухлин, які не піддаються опроміненню або не піддаються опроміненню, хіміотерапія є стандартним лікуванням протягом десятиліть.
Хіміотерапевтичні препарати, які вбивають ракові клітини, але також пошкоджують здорові клітини, все ще широко застосовуються при раку легенів, але при перестановці ROS1 ці препарати можуть бути не першим курсом лікування. Натомість лікарі зараз використовують цілеспрямовані ліки, які пропонують багато переваг.
Деякі хіміотерапевтичні засоби також ефективні при ROS1-позитивних пухлинах. ROS1-позитивний рак легенів, схоже, добре реагує на хіміопрепарат Алімта (пеметрексед), наприклад.
Цільове лікування
Препарати для цілеспрямованої терапії - це пероральні препарати, які діють на специфічні генетичні мутації, щоб запобігти зростанню раку, зменшити пухлини або керувати симптомами раку.
В даний час два лікарські препарати для прийому всередину мають схвалення Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA) для пацієнтів з метастатичним НДКРЛ, у яких є ROS1-позитивний рак легенів:
- Розлітрек (ентректиніб) - 600 міліграмів (мг), прийнятих один раз на день
- Xalkori (кризотиніб) - 250 мг, що приймаються двічі на день
Обидва вони повинні прийматися довгостроково. Ви припинили би приймати ліки, лише якщо рак починає поширюватися (що вказує на те, що препарат більше не діє) або якщо ви не можете терпіти ліки. Ніколи не припиняйте приймати будь-які ліки без попередньої консультації з лікарем.
Zykadia (церитиніб), інгібітор кінази, призначений для лікування ALK-позитивних (NSCLC), також застосовувався для лікування ROS1-позитивного раку легенів.
Дослідження показують, що компонент вітаміну Е, який називається a-токоферол, може значно знизити ефективність кризотинібу.
Лікування метастазів у мозок
Метастази в мозок є типовим ускладненням, пов’язаним з НМРЛ, за оцінками, у 15% пацієнтів діагностують метастази в мозок протягом року після діагностики раку легенів. ROS1-позитивний рак легенів, як і всі НМРЛ, зазвичай поширюється на мозок призводить до метастатичного раку легенів у мозок.
Xalkori не дуже добре працює для метастазів у мозок, оскільки він погано проходить гематоенцефалічний бар’єр. Гематоенцефалічний бар’єр - це система управління спеціалізованими мембранами, які працюють для запобігання потраплянню токсинів (а також хіміотерапевтичних препаратів) у чутливе середовище мозку.
Розлітрек, мабуть, краще проникає в мозок і продемонстрував успіх у невеликих випробуваннях.
Променева терапія може також дати деяку надію на позитивний рак легенів, який поширився на мозок. Випромінювання може подаватися кількома різними способами:
- Стереотаксична променева терапія: У цьому підході, який також називають кіберножем або гамма-ножем, випромінювання надходить до локалізованих плям мозку.
- Рентгенотерапія цілого мозку: За допомогою цього методу весь мозок обробляється радіацією.
Вибір між цими двома методами лікування є предметом дискусій. Стереотаксична променева терапія - оскільки вона лікує лише невелику частину мозку - має менше побічних ефектів. Але променева терапія цілого мозку може дати кращі результати.
Принаймні 75% людей, які проходять рентгенотерапію цілого мозку, відзначають деяке поліпшення симптомів, і було показано, що це покращує загальну виживаність - від одного місяця без лікування - до двох-семи місяців при лікуванні.
Стійкість до наркотиків
Більшість видів раку з часом стають стійкими до препаратів цілеспрямованої терапії. Ваш лікар призначить нове лікування, як тільки ваш рак виявить ознаки резистентності. Але це лікування теж може стати неефективним.
Нові препарати досліджуються в ході клінічних випробувань, і є надія, що нові методи лікування будуть доступні в майбутньому.
Прогноз
ROS1-позитивний рак легенів, як правило, агресивний, зростає і досить швидко поширюється. Але це реагує на цілеспрямовану терапію.
Дослідження Xalkori показують, що препарат забезпечує рівень контролю захворюваності 90%, а ті, хто приймає ліки, не мають прогресування захворювання в середньому 19,2 місяця.
Лікування ROS1 за допомогою цілеспрямованої терапії не спрямоване на лікування раку, але воно може допомогти вам жити довше та ситніше,управліннярак і зупинка його поширення. Все більше і більше, рак легенів з мутаціями та перебудовами лікується цілеспрямованою терапією, подібною до хронічного захворювання, такого як діабет.
Слово з дуже добре
ROS1 є настільки незвичайною формою раку, що може бути важко орієнтуватися в "нормальних" каналах раку. Пошук групи підтримки, до якої входять ті, хто ділиться вашим діагнозом, може допомогти вам зв’язатися з людьми, які краще розуміють ваші емоції щодо вашої хвороби і які можуть допомогти вам спрямувати вас на ресурси та дослідження.
Подивіться на місцеві та національні групи, які зосереджуються на питаннях ROS1, будь то особисто або в Інтернеті. Наприклад, перевірте групу ROS1, розміщену компанією Smart Patients. Подумайте про вивчення сучасних методів лікування та залучення до клінічних випробувань, якщо це можливо.
