Не може бути сумнівів у тому, що ліки, що застосовуються для лікування ВІЛ, надзвичайно просунулися за останні 25 років. Деякі, можливо, не усвідомлюють, наскільки сильно покращилася антиретровірусна терапія з 1996 року, коли перша терапія потрійними препаратами змінила сам курс пандемії СНІДу.
Джастін Салліван / Getty ImagesКоротка історія антиретровірусної терапії
До 1996 року середня тривалість життя 20-річного чоловіка, що заразився ВІЛ, складала лише 19 років. Хоча антиретровірусні препарати того часу встигали уповільнити прогресування захворювання, стійкість до наркотиків швидко розвивалася і люди часто опиняються з декількома, якщо взагалі, варіантами лікування через кілька коротких років.
У той же час щоденне навантаження на таблетки може бути вражаючим. У деяких випадках людина стикається з 30 і більше таблетками на день, які часто приймають цілодобово з інтервалом від чотирьох до шести годин.
Потім, у 1995 р., Був представлений новий клас препаратів, що називаються інгібіторами протеази. Лише через рік три різні дослідження підтвердили, що використання потрійної медикаментозної терапії може повністю контролювати вірус і зупинити прогресування захворювання.
Протягом двох коротких років введення комбінованої терапії призвело до значного зниження смертності від ВІЛ-інфекції на 60%.
Досягнення в лікуванні
Незважаючи на свої складні завдання, сучасна антиретровірусна терапія досягла рівня, коли токсичність наркотиків є лише тінню того, що було раніше. Розробка стійкості до наркотиків займає набагато більше часу, тоді як для дозування потрібно лише одна таблетка на день.
Зараз існує навіть ін’єкційний варіант, який називається Кабенува (каботегравір + рилпівірин), який вимагає двох уколів один раз на місяць, а не приймати таблетки щодня.
Найголовніше, що при оптимальному лікуванні людина, що заразилася ВІЛ, може сподіватися на нормальну та майже нормальну тривалість життя. Згідно з дослідженнями, опублікованими вЖурнал синдрому набутого імунодефіциту, 20-річна людина, яка сьогодні має позитивні тести на ВІЛ, цілком могла б дожити до 70-х років і далі.
Цілі терапії
Антиретровірусні препарати не вбивають вірус; швидше, вони блокують різні стадії життєвого циклу вірусу. Роблячи це, вірус не може розмножуватися та робити свої копії. Якщо лікування триватиме без перерви, популяція вірусів впаде до такої міри, що її неможливо виявити (мається на увазі не нуль, а нижче рівня виявлення за сучасними технологіями тестування).
Хоча вірус можна повністю придушити за допомогою антиретровірусної терапії, він все ще може вбудовуватися в тканини всього тіла, які називаються прихованими резервуарами, і відновлюватися, якщо лікування припиняється.
Більше того, якщо ліки приймати нерегулярно або не приймати за призначенням, можуть розвинутися стійкі до ліків мутації. Якщо прихильність не виправлено, стійкі мутації можуть наростати одна над одною, що врешті-решт призведе до невдалого лікування.
З іншого боку, якщо вірус повністю придушений і залишається не виявленим, у людини з ВІЛ є нульові шанси передати вірус іншим, згідно зі знаковим дослідженням, опублікованим у випуску від травня 2019 р.Ланцет.
Класи наркотиків
Комбінована антиретровірусна терапія діє, блокуючи кілька стадій життєвого циклу ВІЛ. В даний час існує шість класів антиретровірусних препаратів, кожен класифікований за стадією циклу, який вони інгібують:
- Інгібітори входу / приєднання
- Нуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (НІЗТ)
- Ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (NNRTI)
- Інгібітори протеази
- Інгібітори інтегрази
- Підсилювачі фармакокінетики ("підсилювачі")
Станом на січень 2021 року було 48 різних препаратів проти ВІЛ, схвалених Управлінням з контролю за продуктами та ліками США, включаючи 22 комбіновані препарати із фіксованою дозою, які містять два або більше антиретровірусних засобів.
Як працює антиретровірусна терапія
ВІЛ викликає захворювання, виснажуючи імунні клітини, які називаються CD4-Т-клітинами, і організм повинен сигналізувати про імунний напад. По мірі того, як їх кількість виснажується, здатність організму боротися із хворобами зменшується, роблячи його вразливим до постійно розширюваного кола опортуністичних інфекцій.
Для того, щоб ВІЛ розмножився, він повинен пройти через різні стадії вірусу:
- Приєднується до клітини-господаря та входить до неї (запис / вкладення)
- Перетворює свою вірусну РНК в ДНК (зворотна транскриптаза)
- Інтегрує своє генетичне кодування в ядро клітини-хазяїна (інтеграція)
- Створює будівельні блоки, за допомогою яких утворюються нові віруси (каталіз протеази)
- Починає видавати свої копії (починаючи)
Після вивільнення нових вірусних частинок цикл починається заново.
Антиретровірусні препарати діють, блокуючи різні стадії цього циклу. Застосовуючись у комбінації, вони функціонують як команда біохімічних міток - та, яка здатна придушити безліч вірусних мутацій, які можуть існувати в межах однієї популяції ВІЛ.
Якщо один антиретровірусний препарат не в змозі придушити певну мутацію, інший один або два препарати зазвичай можуть блокуючи іншу стадію циклу.
Щоб забезпечити правильну комбінацію препаратів, лікарі проведуть тестування на генетичну стійкість та інші тести, щоб встановити характеристики вашого вірусу та кількість та типи стійких мутацій у вас. Роблячи це, лікар може адаптувати лікування, підібравши препарати, найбільш здатні придушити ці мутації.
Починаючи лікування рано, коли ваша імунна система ще ціла, ризик тяжких ВІЛ-асоційованих та неінфекційних захворювань зменшується приблизно на 72%, згідно з основним дослідженням 2015 рокуNew England Journal of Medicine.
Слово з дуже добре
Антиретровірусні препарати є одним з головних наукових проривів сучасної медицини, перетворюючи хворобу, яку вважали смертним вироком, у хронічно керований стан.
Незважаючи на це, ліки діють лише за умови їх прийому. І це залишається серйозним викликом для державних службовців охорони здоров’я. Сьогодні приблизно 15% з 1,2 мільйона американців з ВІЛ залишаються без діагностики. З тих, кому поставлений діагноз, лише 50% утримуються під наглядом і лише 56% вірусно пригнічуються.
Проходячи обстеження та лікування, люди з ВІЛ можуть прожити довге здорове життя, захищаючи себе та інших від ризику передачі.
-for-crohns-disease.jpg)
.jpg)
