Що таке амілоїдоз?

Амілоїдоз - рідкісний стан, який спричиняє ненормальне накопичення білка під назвою амілоїд у всьому тілі. Це накопичення амілоїду є небезпечним і може спричинити пошкодження органів та відмову органів.

Амілоїд може накопичуватися в одному або декількох органах, або може накопичуватися по всьому тілу. Більшість типів амілоїдозу неможливо запобігти, але симптомами можна керувати за допомогою лікування. Ось те, що вам потрібно знати про амілоїдоз, включаючи типи, симптоми, причини, діагностику та лікування.

Види амілоїдозу

Деякі типи амілоїдозу можуть загрожувати життю, а інші завдають менше шкоди. Тип амілоїдозу залежить від типу білка, який накопичується.

Найбільш поширеними типами амілоїдозу є амілоїдний амілоїдоз легкого ланцюга, аутоімунний амілоїдоз, сімейний амілоїдоз, широкий (або старечий) амілоїдоз, пов’язаний з діалізом, амілоїдоз серця.

Легкий ланцюговий амілоїдоз

Легкоцепочечний амілоїдоз (АЛ-амілоїдоз), який також називають первинним амілоїдозом, є найпоширенішим видом амілоїдозу, на який припадає 70% людей, що живуть з амілоїдозом.

При AL-амілоїдозі імунна система організму виробляє ненормальні антитіла (білки), які називаються легкими ланцюгами. Зазвичай клітини кісткового мозку, які називаються плазматичними клітинами, виробляють антитіла, які борються з інфекціями. Але іноді плазматичні клітини можуть виробляти зайві шматочки антитіл, які називаються легкими ланцюгами, які неправильно складаються і зв’язуються, утворюючи амілоїдні волокна.

Амілоїдні волокна циркулюватимуть у крові та відкладатимуться по всьому тілу, що призведе до пошкодження органів. Органи, які можуть бути уражені, включають серце, нирки, нерви, шкіру, м’які тканини, мову та кишечник.

Аутоімунний амілоїдоз

Аутоімунний амілоїдоз (АА) - також званий вторинним амілоїдозом - виникає в результаті реакції на хронічне запальне захворювання або хронічну інфекцію. Високий рівень запалення та інфекції може змусити вашу печінку виробляти високий рівень білка, який називається сироватковим амілоїдним білком (SAA).

Постійне запалення може призвести до того, що частина білка SAA - AA - відокремлюється і відкладається в тканинах. За звичайних обставин запальна реакція розщеплює білки SAA, і вона переробляється, як це трапляється з усіма білками.

Дослідники не знають, чому SAA не повністю руйнується для деяких людей, особливо хворих на хронічні запальні захворювання. Для них у багатьох тканинах по всьому тілу будуть відкладення амілоїду АА, причому найчастіше уражаються нирки.

Люди з амілоїдозом АА можуть відчувати ускладнення з боку інших органів, зокрема серця, травного тракту, печінки, селезінки та щитовидної залози.

Будь-яке хронічне запальне захворювання може призвести до амілоїдозу АА, але люди з такими ревматичними захворюваннями, як ревматоїдний артрит та запальні захворювання кишечника, мабуть, мають найбільший ризик.

Амілоїдоз АА також пов’язаний із спадковими захворюваннями, які порушують запальні гени, такі як сімейна середземноморська лихоманка (FMR). FMR викликає часті епізоди лихоманки, які часто супроводжуються болем у животі, грудях або суглобах.

Транстиретиновий амілоїдоз

Транстиретиновий (ATTR) амілоїдоз - другий за поширеністю тип амілоїдозу. Існує два типи амілоїдозу ATTR: спадковий (знайомий) амілоїдоз ATTR та амілоїдоз ATTR дикого типу.

Трансгіретин (TTR) - це білок, що виробляється в печінці, який допомагає переміщувати гормон щитовидної залози та вітамін D у кров. При амілоїдозі ATTR TTR стає нестабільним і розпадається, відкладаючись в серці або нервах.

Спадковий АТТР (hATTR) Амілоїдоз

Цей тип амілоїдозу спричинений генною мутацією TTR, яка успадкувала від одного з батьків. Це означає, що hATTR працює в сім'ях, хоча наявність родича із цим захворюванням або генною мутацією не означає, що ви розвинете стан.

Крім того, наявність генної мутації не може передбачити, коли вам поставлять діагноз або наскільки важкими будуть ваші симптоми. Окрім впливу на серце та нерви, спадковий HATTR може впливати на травну систему та нирки, а також викликати набряк та інші симптоми у всьому тілі.

Дикий тип ATTR амілоїдоз

При амілоїдозі ATTR дикого типу амілоїд спричинений нормальним білком дикого типу, що означає, що ген нормальний. Цей тип амілоїдозу не є спадковим. Швидше, у міру того, як людина старіє, нормальний білок TTR стає нестабільним, розкладається і утворює амілоїдні волокна.

Ці волокна зазвичай знаходять свій шлях до зап’ястя у вузький шлях, який називається зап’ястковий тунель, що призводить до синдрому зап’ястного каналу, стану, що викликає оніміння і поколювання рук та рук. Волокна можуть також осідати в хребетному каналі, що призводить до стенозу хребта, а також в серці, що призводить до серцевої недостатності або порушення серцевого ритму.

Амілоїдоз, пов’язаний з діалізом

Амілоїдоз, пов’язаний з діалізом (DRA), вражає людей, які тривалий час перебувають на діалізі. Це також характерно для людей похилого віку.

Тип амілоїдозу обумовлений накопиченням в крові відкладень мікроглобулінів бета-2, які можуть накопичуватися в багатьох тканинах - найчастіше в кістках, суглобах та сухожиллях.

Серцевий амілоїдоз

Амілоїдні відкладення можуть також впливати на м’язи серця і робити їх жорсткими, відкладення послаблюють серце і впливають на його електричний ритм. Серцевий амілоїдоз також зменшує приплив крові до серця. Зрештою, серце не може нормально перекачувати.

Симптоми амілоїдозу

Симптоми амілоїдозу, як правило, слабкі і будуть змінюватися залежно від місця збору амілоїдного білка.

Загальні симптоми амілоїдозу включають:

• Зміни на шкірі, які можуть включати воскові потовщення, легкі синці грудей, обличчя та повік або фіолетові плями навколо очей
• Сильна втома, яка може ускладнити навіть найпростіші завдання
• Запаморочення або майже непритомність під час стояння, оскільки це впливає на нерви, які контролюють кров'яний тиск
• Оніміння, поколювання, слабкість або біль у руках або ногах - це тому, що амілоїдні білки накопичуються в нервах пальців рук, ніг і підошвах ніг
• Сеча змінюється, коли амілоїдоз пошкоджує нирки, викликаючи витік білків з крові в сечу. Сеча також може здаватися пінистою.
• Набряки в ногах, ступнях, щиколотках та / або литках
• Діарея або запор, коли амілоїдоз вражає нерви, що контролюють кишечник
• Збільшений язик, якщо амілоїдоз вражає м’язи язика
• Збільшення м’язів, включаючи плечі
• Ненавмисна і значна втрата ваги через втрату білка.
• Втрата апетиту
• Проблеми з травною системою, які ускладнюють перетравлення їжі та засвоєння поживних речовин

Симптоми, які відчувають люди з серцевим амілоїдозом, включають:

• Нерегулярне серцебиття
• Задишка навіть при легкій активності
• Ознаки серцевої недостатності - набряки на ступнях і щиколотках, сильна втома, слабкість тощо.

Причини

Деякі типи амілоїдозу спричинені зовнішніми факторами, такими як запальні захворювання або тривалий діаліз. Деякі типи є спадковими та спричиненими генними мутаціями. Багато вражають кілька органів, тоді як інші можуть впливати лише на одну частину тіла.

Певні фактори ризику можуть схилити людину до амілоїдозу. Вони можуть включати:

• Вік: Більшість людей, у яких діагностований амілоїдоз АЛ, віком від 50 до 65 років, хоча у людей у ​​віці 20 років може розвинутися такий стан.
• Стать: АЛ амілоїдоз вражає більше чоловіків, ніж жінок.
• Інші захворювання: Люди з хронічними інфекціями та запальними захворюваннями мають підвищений ризик розвитку амілоїдозу АА.
• Сімейний анамнез: Деякі типи амілоїдозу є спадковими.
• Раса: Люди африканського походження мають підвищену кількість генетичних мутацій, пов’язаних із серцевим амілоїдозом.
• Нирковий діаліз: у людей, які перебувають на діалізі, аномальні амілоїдні білки можуть накопичуватися в крові та відкладатися в тканинах.

Діагностика

Діагностувати амілоїдоз може бути важко, оскільки симптоми можуть бути розмитими і не конкретними. Тому важливо поділитися зі своїм лікарем якомога більше інформації, щоб допомогти їм поставити діагноз.

Лікар розпочне з ретельного фізичного обстеження та запиту детальної історії хвороби. Вони також вимагатимуть різноманітні тести, які допоможуть поставити діагноз.

Тестування може включати:

• Аналіз крові та сечі: як аналіз крові, так і аналіз сечі можуть перевірити рівень амілоїдного білка. Аналізи крові також можуть перевірити роботу щитовидної залози та печінки.
• Ехокардіограма: це тест на зображення із використанням звукових хвиль для зйомки серця.
• Біопсія: за допомогою біопсії лікар видалить зразок тканини з печінки, нирок, нервів, серця або іншого органу, щоб з’ясувати, який тип амілоїдних відкладень у вас може бути.
• Аспірація та біопсія кісткового мозку: Тест на аспірацію кісткового мозку використовує голку для видалення невеликої кількості рідини зсередини кістки. Біопсія кісткового мозку видаляє тканину зсередини кістки. Потім ці зразки відправляються в лабораторію для перевірки на наявність аномальних клітин.

Як тільки ваш лікар поставить діагноз амілоїдозу, він захоче з’ясувати, який тип у вас є. Це можна зробити за допомогою імуногістохімії та білкового електрофорезу.

Імуногістохімія (ІГХ) є найбільш часто використовуваним методом підтипу амілоїдозу. Цей тест включає збір тканин для виявлення специфічних молекул амілоїду на клітинах.

Тест на електрофорез білка може виявити та виміряти наявність певних аномальних білків, відсутність нормальних білків та / або виявити різні схеми електрофорезу, пов’язані з певними захворюваннями.

Цей тест можна зробити за допомогою зразка сечі або крові. У поєднанні з тестуванням на ІГХ він може виявити 90% станів амілоїдозу.

Лікування

Лікування амілоїдозу не існує, але лікування може впоратися з ознаками та симптомами стану та обмежити вироблення амілоїдних білків. Коли амілоїдоз спричинений іншим захворюванням, лікування основного захворювання також може бути корисним.

Ліки, що використовуються для лікування амілоїдозу, включають:

Хіміотерапевтичні препарати: Багато тих самих ліків, що використовуються для лікування деяких видів раку, використовуються для лікування амілоїдозу. Ці препарати можуть допомогти зупинити ріст аномальних клітин, відповідальних за амілоїдні білки.

Ліки для серця: якщо амілоїдоз вразив ваше серце, ваш лікар може включити засоби, що розріджують кров для зменшення ризику згустку, та ліки для контролю частоти серцевих скорочень. Вони також можуть призначати ліки, які допомагають зменшити навантаження на серце та нирки. Можливо, вам доведеться зменшити споживання солі та приймати діуретики (щоб зменшити кількість води та солі з організму).

Цільова терапія: Цільова терапія, як Onpattro (патисіран) і Tegsedi (інотерсен), може впливати на сигнали, що надсилаються генам, що створюють амілоїдні білки. Інші препарати, такі як Виндамакс (тафамідис), можуть стабілізувати білки в крові та запобігати відкладенням амілоїдів.

Деяким людям може знадобитися хірургічне втручання або інші процедури для лікування амілоїдозу:

• Трансплантація органів: Деяким людям може знадобитися трансплантація нирок, печінки або серця, якщо ці органи були сильно пошкоджені амілоїдними відкладеннями.
• Діаліз: людині, нирки якої були пошкоджені амілоїдозом, може знадобитися діаліз, щоб регулярно фільтрувати відходи, солі та інші рідини з крові.
• Аутологічна трансплантація стовбурових клітин крові: Ця процедура дозволить зібрати ваші власні стовбурові клітини з крові, і після хіміотерапії у високих дозах вони будуть повернуті.

Слово з дуже добре

Амілоїдоз не можна вилікувати або запобігти. Це може бути смертельним, якщо впливає на серце або нирки. Але рання діагностика та лікування є життєво важливими для поліпшення виживання.

Поговоріть зі своїм лікарем про варіанти лікування та про те, як працювати над тим, щоб переконатися, що ваше лікування робить те, що повинно. Ваш лікар може внести коригування, щоб зменшити симптоми, запобігти ускладненням та поліпшити якість вашого життя.