Повне керівництво з діуретиків

Ще з античності ми використовували діуретики, щоб більше пописати. Деякі діуретики, такі як кофеїн, є повсюдними (думайте про чай або безалкогольні напої). Однак лише у ХХ столітті людство усвідомило фармакологічний потенціал діуретиків. У 1937 році дослідники відкрили діуретики карбоангідрази. До 1957 року дослідники виявили набагато більш потужні хлоротіазидні діуретики.

Діуретики діють, збільшуючи обсяг виробленої сечі та змінюючи електроліт або композиції солі в організмі. Досить прості поняття, так? Тим не менше, різні біохімічні механізми, за допомогою яких діуретики діють, важко зрозуміти. Наприклад, утворення сечі включає градієнти концентрації, осмос, транспортери тощо.

У загальному розумінні діуретики діють, позбавляючи наше тіло від надлишкового об’єму рідини або «води». Існує безліч захворювань, які заспокоюються виділенням рідини, включаючи гіпертонію, серцеву недостатність, набряк головного мозку (набряк), набряк очей (набряк очей) та набряк, вторинний при захворюваннях печінки або нирок.

Перш ніж дізнатись, як діють діуретики, давайте коротко розглянемонефронта анатомія ниркових канальців. Врешті-решт, діуретики діють на різні ділянки нефрону - основної структурної одиниці нирки, яка відповідає за фільтрацію сечі.

Погляд на Нефрона

Ось виклад анатомії нефрону:

• Кров надходить з тіла в ниркове тільце, яке складається з клубочка, пучка капілярів і капсули Боумена. Ниркове тільце - це перший крок у фільтрації сечі.
• Клубочок зачіпається в ниркових канальцях - системі мікроскопічних зондів, що відповідають за вироблення сечі. Перша частина ниркових канальців - це проксимальні звивисті канальці.
• Проксимальна звивиста трубочка подається в петлю Генле. Перша частина петлі - низхідна кінцівка, а друга - товста висхідна кінцівка.
• Висхідна кінцівка подається в дистальний звивистий канальчик.
• Дистальна звивиста трубочка підчіплюється до збірної протоки.

Інгібітори карбоангідрази

Інгібітори карбоангідрази, такі як ацетазоламід, діють шляхом інгібування ферменту карбоангідрази, що знаходиться в проксимальних звивистих канальцях. Як правило, карбоангідраза відповідає за всмоктування натрію (антипортатор NHE3), калію, води, амінокислот і цукру назад у вашу кров. Інгібуючи цей фермент, такі препарати, як ацетазоламід, збільшують кількість води в системі ниркових канальців. Інгібітори карбоангідрази в основному використовуються для лікування глаукоми.

Інгібітори натрію-глюкози котранспортер 2 (SGLT2)

Інгібітори котранспортера 2 натрію-глюкози (SGLT2) - це фосфорильовані рибонуклеотиди, які діють на котранспортер глюкози натрію, розташований у проксимальних звивистих канальцях. Вони пригнічують дії цього транспортера та зменшують реабсорбцію іонів глюкози та натрію назад у вашу кров. З меншою кількістю іонів натрію, що реабсорбується, слідує менше води (осмос), і виникає легкий діурез. Хоча такі препарати SGLT2, як канагліфлозин та дапагліфлозин, є технічно м'якими діуретиками, через їх дію на цукор вони в основному використовуються для лікування діабету.

Петлеві діуретики

Петльові діуретики, такі як фуросемід, інгібують транспортер Na / K / 2Cl у товстій висхідній петлі Генле; таким чином, зменшується реабсорбція натрію та води у вашій крові. Оскільки петльові діуретики також змішуються з реабсорбцією калію, може відбуватися втрата калію. Якщо втрата калію досить сильна, це може призвести до гіпокаліємії. Найголовніше, що гіпокаліємія може зіпсувати спосіб роботи вашого серця. Фуросемід застосовується для лікування гіпертонії (високий кров'яний тиск), рідини в легенях (набряк легенів), генералізованого набряку, гіперкаліємії (небезпечно високий рівень калію) та гіперкальціємії або високого рівня кальцію ( використання поза маркою).

Тіазиди

Тіазиди працюють, закручуючи транспортер Na / Cl у дистальному звивистому канальці. Окрім блокування зворотного захоплення іонів натрію та води, тіазиди також призводять до втрати калію. Тіазиди використовуються як ліки гіпертонії першої лінії; насправді, відоме дослідження показало, що тіазиди ефективніші як препарат першої лінії гіпертонії, ніж інгібітори АПФ.

Коли швидкість клубочкової фільтрації (показник функції нирок) дуже низька, тіазиди не працюють так добре. Варто зазначити, що тіазиди часто поєднують із петльовими діуретиками для синергетичного ефекту.

На додаток до гіпертонії, тіазиди також використовуються для лікування кальцієвмісних каменів у нирках та нецукрового діабету (відмінного від набагато більш поширеного цукрового діабету 1 та 2 типу).

Калійзберігаючі діуретики

Як випливає з їх назв, калійзберігаючі діуретики діють, збільшуючи об’єм сечі, не витрачаючи калію. Калійзберігаючі, такі як спіронолактон або амілорид, діють на збірні канальці, але використовують різні механізми дії.

Спіронолактон погано сприймає альдостерон. Альдостерон - це стероїдний гормон, що виробляється корою надниркових залоз. Антагонізуючи ефекти альдостерону, зменшується затримка калію, натрію та води. Спіронолактон часто використовується для протидії витраті калію, спричиненій тіазидними та петльовими діуретиками. Цей препарат також вводять після інфаркту або використовують для лікування альдостеронізму з будь-якої причини.

Амілорид блокує натрієві канали в збірних трубочках і тим самим блокує реабсорбцію води у ваше тіло. Як і спіронолактон, амілорид часто використовується для протидії витраті калію, спричиненій іншими діуретиками.

Осмотичні діуретики

Осмотичні діуретики проникають через ваше тіло неушкодженими. Коли осмотичний діуретик, такий як маніт, потрапляє у ваші ниркові канальці, вони всмоктують воду за допомогою осмосу. (Пам’ятайте, що при осмосі вода слід за розчиненими речовинами високої концентрації. Крім того, осмотичні діуретики у судинній системі поза нирками (наприклад, мозок або око) також можуть відводити воду та зменшувати набряк.

На додаток до лікування набряків очей (глаукома) та набряку мозку (підвищення внутрішньочерепного тиску), осмотичні діуретики також застосовуються при нирковій недостатності внаслідок збільшення навантаження розчиненої речовини в результаті хіміотерапії або рабдоміолізу (руйнування м'язів). Іншими словами, розріджуючи ліки та шматочки м’язів у нефроні, менша напруга робиться на нирки.

Ваптани

Антагоністи вазорецепторів або ваптани (коніваптан та толваптан) - це новий клас препаратів. Вони діють через антагонізм вазопресину або антидіуретичного гормону і дозволяють вашому тілу виділяти воду без електролітів. Таким чином, ваптани допомагають при гіпонатріємічних станах, що визначаються низькою концентрацією натрію в крові, як SIADH.

Більшість діуретиків, про які йдеться в цій статті, відпускаються за рецептом. Тим не менше, ви можете придбати деякі діуретики без рецепта. Навіть незважаючи на те, що просто збільшення об’єму сечі та возиння з рівнем електролітів може здатися доброякісним, при неправильному прийомі діуретики можуть спричинити зневоднення та потенційно летальний електролітний дисбаланс (безлад із солями вашого тіла). Діуретики можуть також посилити цироз, серцеву недостатність або ниркову недостатність. Будь ласка, приймайте діуретики лише після консультації з лікарем, особливо якщо у вас проблеми з рівновагою рідини.

На завершення, якщо ви задаєтеся питанням про кофеїн, дослідження показують, що коли здорова людина п'є напої з кофеїном, втрата рідини не перевищує обсягу споживаного напою, а стан гідратації не порушується. Іншими словами, якщо ви здорові, тоді кофеїн безпечний.