Лікування COVID-19: Що потрібно знати

Новий коронавірус (COVID-19) перетворився на пандемію, яка заразила мільйони людей у ​​всьому світі. Вчені та дослідники активно працюють над тим, щоб знайти способи лікування захворювання, а в ідеалі - в першу чергу знайти спосіб запобігання зараженню.

Проводяться сотні клінічних випробувань, що оцінюють потенційну ефективність існуючих препаратів, нових препаратів та перевіряють життєздатність вакцин та препаратів крові. Далі наводиться перелік гучних методів лікування, які були протестовані проти вірусу, починаючи з тих, що зараз перебувають у клінічному застосуванні, до тих, які все ще проходять дослідження.

Станом на грудень 2020 року дев’ять процедур мають дозвіл на екстрене використання від Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA) в порядку схвалення: ремдезивір (травень 2020 р.), Реконвалесцентна плазма (серпень 2020 р.), Моноклональні антитіла до бамланівімабу (листопад 2020 р.), Комбінований барицитиніб з ремдезивіром (листопад 2020 р.), комбінованими моноклональними антитілами до казиривімабу та імдевімабу (листопад 2020 р.), вакциною до мРНК Pfizer-BioNTech (грудень 2020 р.), вакциною до мРНК Moderna (грудень 2020 р.), комбінованими моноклональними антитілами до бамланівімабу та етесевімабу (лютий 2021 р.), вакцина проти аденовірусу Johnson & Johnson (лютий 2021).

Ремдезивір

Ремдесівір спочатку розроблявся як препарат проти Еболи. Після того, як дослідження in vitro показали, що він може бути ефективним проти COVID-19, запити про милосердне використання дозволили лікарням отримати доступ до препарату для лікування тяжкохворих пацієнтів. 1 травня це стало першим варіантом лікування COVID-19, який отримав дозвіл на екстрене використання від FDA. FDA дозволила застосовувати його дорослим та дітям, госпіталізованим з важкими випадками захворювання. 22 жовтня ремдезивір став першим препаратом, схваленим FDA для лікування COVID-19 без дозволу на екстрене використання. 19 листопада він також був затверджений для нового EUA при використанні у поєднанні з барицитинібом (див. Біологічні препарати нижче).

Що говорить дослідження

Дослідження, опубліковане вNew England Journal of Medicineрозглянув 61 приклад співчутливого вживання ремдезивіру серед госпіталізованих пацієнтів з COVID-19. Ці пацієнти були важко хворі; на початку дослідження 30 проходили штучну вентиляцію легенів, а чотири - екстракорпоральну мембранну оксигенацію (ECMO). Протягом 18 днів у 68% пацієнтів покращилася оксигенація, а 57% людей, які перебувають на апаратах штучної вентиляції легенів, змогли екстубувати. Однак у 60% мали побічні ефекти, а у 23% людей (усі з групи штучної вентиляції легенів) розвивались важкі ускладнення, включаючи синдром поліорганної дисфункції, септичний шок, гостру травму нирок та гіпотонію.

Клінічне випробування - Адаптивне випробування на лікування COVID-19 (ACTT), проведене Національним інститутом охорони здоров’я (NIH), показало, що у людей з важкими інфекціями COVID-19, які отримували препарат, покращення симптомів на 4 дні раніше (на 31% швидше) ніж ті, кого не лікували. Незважаючи на те, що загальний показник виживання мав місце покращення, це не було статистично значущим. Однак люди з помірними інфекціями не продемонстрували значного поліпшення при лікуванні 10-денним ремдезивіром порівняно зі стандартним лікуванням. Хоча були покращення для людей, які отримували 5 днів лікування ремдезивіром, дослідники відзначили, що "різниця була невизначеною клінічним значенням.

Дані, опубліковані виробником препарату Gilead Sciences, відзначають покращення клінічних результатів у рандомізованому контрольному дослідженні. Людей, госпіталізованих із COVID-19, лікували ремдезивіром (n = 541) або плацебо (n = 521) протягом 10 днів. Люди в лікувальній групі одужали на п’ять днів раніше, ніж у контрольній групі, їм потрібно було менше днів кисневої підтримки і, швидше за все, їх швидше виписали.

На противагу цьому, Всесвітня організація охорони здоров’я (ВООЗ) не виявила жодної клінічної користі у своєму дослідженні “Солідарність”. У цьому дослідженні взяли участь майже 11 300 госпіталізованих людей із COVID-19 у 30 країнах. Учасники дослідження отримали одне з чотирьох методів лікування: гідроксихлорохін, інтерферон, лопінавір-ритановір або ремдезивір. Жодне з методів лікування не знижувало смертність протягом 28 днів або необхідність розпочинати вентиляційну терапію. З цього часу ВООЗ офіційно не рекомендувала використовувати препарат госпіталізованим пацієнтам. Gilead Sciences оскаржила ці результати, і експертна перевірка очікує на розгляд.

Національний інститут охорони здоров’я рекомендує ремдезивір, дексаметазон або комбінацію ремдезивіру з дексаметазоном для госпіталізованих пацієнтів з COVID-19, яким потрібна звичайна киснева терапія.

Дексаметазон і метилпреднізолон

Дексаметазон і метилпреднізолон - це стероїди, які часто використовуються для лікування запалення. Вони випускаються як у формі орального, так і в / в. У багатьох випадках COVID-19 асоціюється з важкою запальною реакцією, і дослідники прагнули дослідити переваги використання цих загальних протизапальних препаратів.

Що говорить дослідження

Випробування RECOVERY (рандомізоване оцінювання COVid-19 thERapY) показало, що лікування дексаметазоном один раз на день протягом 10 днів покращувало клінічні результати порівняно з плацебо. Зокрема, рівень смертності знизився з 41% до 29% для пацієнтів, які були розміщені на апаратах штучної вентиляції легенів, і з 26% до 23% для людей, які потребують кисню без штучної вентиляції легенів. Пацієнти, яким не потрібна терапія киснем або вентилятором, не бачили клінічної вигоди від дексаметазону.

Мета-аналіз, спонсорований Всесвітньою організацією охорони здоров’я (ВООЗ), оглянув 7 рандомізованих клінічних випробувань, у тому числі приблизно 1700 пацієнтів з COVID-19 у важкому стані. Опубліковано вДЖАМА, дослідження показало, що 28-денна смертність була значно нижчою для людей, які отримували лікування стероїдами (дексаметазон, гідрокортизон або метилпреднізолон), ніж для тих, хто отримував звичайну обережність або плацебо (32% абсолютна смертність для стероїдів проти 40% для контрольної групи) .

Стероїди показали переваги при застосуванні у комбінації з тоцилізумабом (див. Розділ «Біологічні препарати» нижче). Дослідження вЛітопис ревматичних хворобоцінювали пацієнтів з COVID-19, які також мали цитокінову бурю, синдром надмірно активного запалення в організмі. Пацієнтів, які перенесли COVID-19 та цитокінову бурю, протягом п’яти днів лікували високими дозами глюкокортикоїду, метилпреднізолону. Якщо протягом двох днів у них не почалося клінічне поліпшення, вони також отримували дозу внутрішньовенного введення тоцилізумабу. У порівнянні з людьми, які отримували допоміжне лікування, у групи лікування на 79% частіше спостерігалося клінічне покращення респіраторних симптомів протягом 7 днів, на 65% менше шансів померти в лікарні та на 71% менше шансів на штучну вентиляцію легенів. Ще одне дослідження, це вГрудна клітка, підтвердив перевагу результатів комбінованої терапії у 5776 пацієнтів, госпіталізованих із COVID-19. Кортикостероїди знизили смертність на 34%, але рівень смертності знизився на 56% при їх поєднанні з тоцилізумабом.

Діти, у яких розвивається мультисистемний запальний синдром у дітей (MIS-C), можуть отримати користь від метилпреднізолону, згідно з дослідженням, проведеним вДЖАМА. У дослідженні 111 дітей із синдромом отримували внутрішньовенний імуноглобулін з метилпреднізолоном або без нього. Діти, які отримували обидва способи лікування, мали покращені результати, зокрема знизили температуру протягом 2 днів та зменшили частоту рецидивів протягом 7 днів.

Реконвалесцентна плазма

Ліки є одним із способів орієнтуватись на COVID-19, але наші власні тіла також можуть запропонувати спосіб боротьби з хворобою. Коли ми потрапляємо під вплив чужорідних речовин, таких як COVID-19, наша імунна система може виробляти проти нього антитіла. Кров, що містить ці антитіла, називають реконвалесцентною плазмою.

Видалення плазми крові у хворого і заміна її на реконвалесцентну плазму у когось, хто одужав від COVID-19, може допомогти їм боротися з інфекцією. Цей процес відомий як плазмообмін.

Що говорить дослідження

Два невеликі дослідження показали потенційну користь використання реконвалесцентної плазми для лікування важких випадків інфекції. Одна серія випадків включала п’ять пацієнтів із важкою пневмонією, що потребувала штучної вентиляції легенів. Окреме пілотне дослідження включало 10 пацієнтів з важкими інфекціями COVID-19. Всім пацієнтам було зроблено переливання реконвалесцентної плазми. Обидва дослідження відзначали покращення симптомів протягом трьох днів та зменшення вірусного навантаження протягом двох тижнів (12 днів для серії випадків, сім днів для пілотного дослідження). Здатність відучити апарат штучної вентиляції легень була повільною, проте, вона була досягнута не у всіх пацієнтів. Найголовніше, що лікування, здавалося, не заподіювало шкоди.

У квітні 2020 року FDA затвердила два рандомізованих плацебо-контрольованих клінічних випробування в Johns Hopkins Medicine, щоб перевірити, чи може плазма крові допомогти запобігти зараженню COVID-19, а не лише лікувати тих, хто важко інфікований.

Результати були різними. Позитивним є те, що дослідження вМатеріали клініки Майозазначив, що реконвалесцентна плазма не тільки безпечна в цілому для лікування 20 000 госпіталізованих пацієнтів із COVID-19, це може бути пов’язано зі зниженням смертності, особливо при введенні раніше під час хвороби. На сьогоднішній день найбільше випробування лікувало понад 35 000 госпіталізованих пацієнтів з реконвалесцентною плазмою. Отримані дані свідчать про те, що лікування плазмою, що мала високий рівень антитіл, знижувало смертність, якщо її вводили протягом 3 днів після діагностики. Дослідження, проведене на 160 пацієнтах із COVID-19, виявило, що лікування людей похилого віку від 65 років і старше протягом 3 днів після легких симптомів зменшило ризик прогресування до тяжких захворювань органів дихання вдвічі (16% при лікуванні проти 31% при плацебо) протягом 15 днів. Хоча смертність в дослідженні не оцінювалась, дослідники підрахували, що лише семеро людей похилого віку потребують лікування, щоб зменшити важкі захворювання у однієї дорослої людини.

Не всі дослідження були настільки сприятливими. Дослідження, проведене майже на 500 дорослих, зазначило, що, хоча реконвалесцентна плазма зменшувала вірусні навантаження протягом 7 днів, рівень смертності не спостерігався. Рандомізоване контрольоване дослідження, що включало 228 дорослих із пневмонією COVID-19, не виявило клінічної користі для тих, хто отримував лікування реконвалесцентною плазмою протягом 30 днів. Національний інститут охорони здоров’я зупинив клінічне випробування в березні 2021 року, відзначивши відсутність користі для людей із легкими та середніми симптомами COVID.

Без більш послідовних або надійних даних існували суперечки щодо екстреного дозволу FDA щодо реконвалесцентної плазми як лікування COVID-19 у серпні 2020 р. У лютому 2020 р. EUA було оновлено. На сьогодні дозволено використовувати лише реконвалесцентну плазму з високим титром антитіл. Це також було обмежено госпіталізованими пацієнтами на початку захворювання або госпіталізованими пацієнтами з ослабленим імунітетом.

Реконвалесцентну плазму можна збирати, як донорство крові, і виконують методики, щоб забезпечити відсутність інфекції в плазмі. В даний час рекомендується, щоб хтось не мав симптомів принаймні два тижні перед тим, як здавати плазму.

Десятки лікарень США зараз є частиною Національного проекту плазми реконвалесценції COVID-19, який спільно працює над дослідженням терапевтичного плазмообміну.

Regeneron Pharmaceuticals —казиривімаб та імдевімаб (раніше REGN-COV2)

Компанія Regeneron Pharmaceuticals Inc. розробила штучний коктейль з антибіотиками, який спочатку називався REGN-COV2, нині відомий як казирівімаб та імдевімаб.Досліджуване лікування включає два антитіла, спрямовані проти COVID-19. Компанія оприлюднила попередні дані, які свідчать про те, що вірусні навантаження та симптоми COVID-19 зменшились протягом 7 днів після лікування. Після додавання додаткових 524 осіб до випробування, було встановлено, що REGN-COV2 зменшує потребу у медичних відвідуваннях, пов’язаних з COVID, до 29 дня порівняно з людьми, які отримували плацебо (2,8% проти 6,8%). Випробування були призупинені для людей, яким у цих групах потрібен кисень із великим потоком або механічна вентиляція легенів на основі "несприятливого профілю ризик / користь". Президент Дональд Трамп, який повідомив про позитивні результати тестів на COVID-19 1 жовтня, пройшов лікування REGN-COV2 2 жовтня 2020 року.

21 листопада FDA надала дозвіл на екстрене використання коктейлю з антитілами для людей із COVID-19 із захворюванням легкої та середньої тяжкості, які мають високий ризик ускладнень, не госпіталізовані та не потребують додаткового кисню. Однак Національний інститут охорони здоров'я заявляє, що це лікування не повинно бути стандартним методом лікування, оскільки існує "недостатньо даних, щоб рекомендувати як для, так і проти використання казиривімабу та імдевімабу для лікування амбулаторних хворих із COVID-19 легкої та середньої тяжкості".

Регенерон оприлюднив випробування фази 3 у прес-релізі, в якому повідомляється, що їх коктейль казиривімаб-імдевімаб зменшив зараження COVID-19 у людей з високим рівнем ризику. Дослідження рандомізувало 400 людей на лікування або плацебо. У людей, які отримували коктейль (n = 186), не розвивалося симптоматичних інфекцій, хоча у 10 розвивалися безсимптомні інфекції. Однак у групи плацебо (n = 223) було розвинуто 8 симптоматичних інфекцій та 23 безсимптомні інфекції. В цілому лікування зменшило частоту будь-якої інфекції COVID-19 наполовину (5% для групи лікування проти 10% для плацебо) і повністю захистило від симптоматичної інфекції.

Інші синтетичні антитіла

Regeneron Pharmaceuticals Inc. не єдина компанія, яка прагне дослідити ефективність синтетичних антитіл, виготовлених у лабораторії.

Елі Ліллі - Бамланівімаб

Частково спонсорована Національним інститутом алергії та інфекційних хвороб, Eli Lilly and Company розробила моноклональні антитіла (спочатку відомі як LY-CoV555, з тих пір названі бамланівімабом), призначені для нейтралізації COVID-19. Клінічні випробування фази 2 обробляли 452 людини по 3 дози кожна. Хоча вірусні навантаження зменшувались після другої дози, групи лікування та групи плацебо мали подібні вірусні навантаження після третьої дози. Однак лікування зменшило вираженість симптомів з 2 по 6 день та зменшило кількість людей, які залишились у лікарні на 29 день (1,6% проти 6,3%). Дослідження перейшли до фази 3 клінічних випробувань та комбінованого лікування ремдезивіром у дослідженні ACTIV-3. 13 жовтня, однак, підняли невизначені занепокоєння щодо лікування, а судовий розгляд було призупинено для госпіталізованих пацієнтів.

9 листопада FDA видала дозвіл на екстрене використання цього лікування людям високого ризику, які мають COVID-19 легкого та середнього ступеня тяжкості, які не госпіталізовані та яким не потрібна киснева терапія через їхню інфекцію COVID-19.

У грудні було опубліковано дослідження 314 людей із помірним або середнім ступенем COVID-19New England Journal of Medicine. Усі учасники дослідження отримували лікування ремдезивіром та, за необхідності, киснем та / або дексаметазоном. Потім їх рандомізували на отримання бамланівімабу або плацебо. Дослідники відзначили, що люди, які отримували нейтралізуюче антитіло, не мали покращених респіраторних симптомів до 5-го дня. Дослідження припинили набір через відсутність ефекту.

У прес-релізі Елі Ліллі повідомила про ефективність бамланівімабу як профілактичної терапії. У своєму дослідженні BLAZE-2 (результати ще не опубліковані) 965 мешканців будинків престарілих, які спочатку мали негативний результат на COVID-19, отримували лікування моноклональними антитілами або плацебо. Протягом 8 тижнів у тих, хто отримував бамланівімаб, було на 57% менше шансів на розвиток симптоматичного COVID-19. Четверо людей померли від зараження, але жоден з них не був у лікувальній групі.

У лютому 2020 року FDA надала дозвіл на екстрене використання комбінації моноклональних антитіл бамланівімаб та етесевівам. Лікування призначене для госпіталізованих пацієнтів із легкими та середніми симптомами COVID-19, які не потребують додаткового кисню. Пацієнти повинні бути віком від 12 років, вагою не менше 40 кг і вважати їх високим ризиком (наприклад, 65 років і старше, мати певні хронічні захворювання тощо). У рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні 1035 людей було виявлено, що ті, хто отримував це лікування, рідше потрапляли до лікарні або помирали від COVID-19 (2% проти 7%).

У дослідженні 3 фази лікували 769 пацієнтів з COVID-19 комбінацією моноклональних антитіл або плацебо. Усім учасникам було 12 років і старше, їх вважали ризикованими, мали слабкі та помірні симптоми та не були госпіталізовані на початку дослідження. Врешті-решт чотири людини в лікувальній групі потребували госпіталізації (4/511), тоді як 15 осіб із групи плацебо були госпіталізовані, 4 з яких померли (15/258). Разом комбінація бамланівімаб-етесевівамаб знизила ризик госпіталізації або смерті на 87%.

AstraZeneca - AZD7442

AstraZeneca розпочне клінічні випробування фази 3, щоб з’ясувати, чи можуть антитіла (AZD7442) лікувати та, сподіватися, запобігти зараженню COVID-19. Доклінічні дослідження показали ефективність на мишах, і вони ще не застосовуються клінічно.

Вакцини проти COVID-19

Найкраща надія на довготривале лікування COVID-19 - це розробка вакцини. Вакцини піддають ваше тіло дії антигену - речовини, яка викликає імунну відповідь, в даному випадку від вірусу, і викликають вироблення антитіл з вашої імунної системи. Мета - створити антитіла проти вірусу, не викликаючи інфекції. Таким чином, якщо ви знову зазнаєте впливу цього антигену, ваше тіло запам’ятає, як виробляти ці антитіла проти нього. Сподіваємось, ваша імунна відповідь буде такою сильною, що ви взагалі не захворієте. Але якщо ви все-таки захворієте, ваші симптоми будуть слабшими, ніж якщо ви не отримали вакцину.

Вакцини проти COVID-19: Будьте в курсі, які вакцини доступні, хто їх може отримати та наскільки вони безпечні.

Шість основних кандидатів на вакцини пройшли клінічні випробування в США.

Pfizer Inc. - кандидат на вакцину BNT162b2

Ефективність: У листопаді 2020 року, за даними попередніх досліджень фази III, вакцина з вектором мРНК, розроблена компаніями Pfizer та BioNTech, може бути на 90% ефективною для запобігання COVID-19. Вакцину вводять у серії із двома дозами з інтервалом у три тижні. Якщо дивитись на рівень зараження через 7 днів після другої дози, у 94 людини розвинувся симптоматичний COVID-19 у досліджуваної групи 43 538 людей (30% були кольоровими людьми). Це забезпечило ефективність вакцини понад 90%. Вони оприлюднили додаткові дані через 9 днів, 18 листопада, зазначивши, що 170 випадків симптоматичного COVID-19 мали місце у учасників судового розгляду, 8 випадків у тих, хто приймав вакцину, і 162 у людей, які приймали плацебо. Це покращило їхні дані, щоб показати загальний рівень ефективності 95%, рівень ефективності 94% у людей старше 65 років. Ознайомившись із цими даними, FDA опублікувала брифінговий брифінг, в якому зафіксували зниження рівня зараження для учасників вакцинованого дослідження вже через 10-14 днів після першої дози. Масова вакцинація майже 600,00 людей в Ізраїлі показала результативність, подібну до результатів клінічних випробувань Pfizer. Після другої дози було зафіксовано 92% ефективності проти COVID-19 у цілому - 94% проти симптоматичного захворювання та 90% проти безсимптомного захворювання. У дослідженні прекринтових випадків у Великобританії також розглядалася ефективність вакцинації в реальному світі. Розглядаючи приблизно 157 000 людей похилого віку старше 70 років, одна доза вакцини була ефективною проти симптоматичного захворювання за показниками 37% через 14 днів, 55% через 21 день, 61% через 28 днів і 57% через 35 днів після одноразового прийому доза. Після другої дози ефективність зросла до 85-90%. Люди, у яких розвинувся симптоматичний COVID-19 після першої дози, мали на 43% менше шансів на госпіталізацію протягом 14 днів після встановлення діагнозу та на 51% рідше помирали від зараження.

Варіанти вірусів

Деякі штами вірусу, також відомі як варіанти, розробили мутації білка-спайку, які можуть змінити ефективність деяких вакцин. На сьогоднішній день виявлено багато варіантів. Ось три найбільш досліджені.

• Британський варіант: Також відомий як B.1.1.7 або 20I / 501Y.V1, цей варіант включає 17 мутацій (8 з них - білок спайку) і вперше був виявлений у вересні 2020 року.
• Південноафриканський варіант: Також відомий як B.1.351 або 20H / 501Y.V2, цей варіант включає 21 мутацію (10 з них - білок спайку) і вперше виявлений у жовтні 2020 року.
• Бразильський варіант: Також відомий як B.1.28.1 або 20J / 501Y.V3, цей варіант включає 17 мутацій (3 з них у білку колоска) і вперше був виявлений у січні 2021 року.

Варіанти вірусу: Pfizer оцінив сироватку 40 людей, які отримали обидві дози вакцини з інтервалом у 21 день, і протестував її на вірус, подібний до оригінального вірусу, виявленого в Ухані, Китай (як контроль), а потім на вірус із шипом білкові мутації, виявлені у британському варіанті. Метою було з’ясувати, наскільки сироватка ефективно нейтралізувала ці віруси. Сироватка від молодших учасників дослідження (23-55 років, n = 26) нейтралізувала британський варіант із показником 78%, а сировина від старших учасників (57-73 років, n = 14) із частотою 83%. Потім вони продовжили перевірку на інші варіанти. Аналізи нейтралізуючих антитіл проводили на сироватці крові 20 вакцинованих людей з використанням контрольного вірусу, вірусу з мутацією N501Y для представлення британського та південноафриканського варіантів, мутації 69/70 + N501Y + D614G для представлення британського варіанту та вірус з мутаціями E484K + N501Y + D614G, що представляє південноафриканський варіант. У 6 сироватках титри були лише наполовину менш ефективними проти південноафриканського варіанту. Тим не менш, у 10 з цих сироваток титри були вдвічі вищими порівняно з британським варіантом. В цілому вакцина залишалася ефективною проти цих варіантів з різницею від 0,81 до 1,46 рази порівняно з контролем. Попередній звіт про сироватку крові від 15 щеплених реципієнтів уNew England Journal of Medicineвиявили на дві третини знижену здатність нейтралізувати варіант B.1.351. Pfizer розглядає третю дозу вакцини як спосіб посилити відповідь антитіл проти варіантів COVID-19.

Діти: Pfizer досліджує ефективність вакцини у дітей. Наразі їх дослідження III фази включає понад 2200 дітей у віці від 12 до 15 років та понад 750 підлітків від 16 до 17 років.

Зберігання: Висловлювались занепокоєння щодо необхідності зберігання вакцини з використанням технології холодних ланцюгів, тобто заморожування її при -70 градусах Цельсія (-94 градуси за Фаренгейтом). Pfizer розробив спеціальні контейнери з контролем температури з використанням сухого льоду з GPS-тепловим відстеженням, щоб забезпечити підтримку вакцини під час транспортування на належній температурі. З тих пір дані, надані FDA, показали, що вакцина залишається стабільною при стандартних температурах морозильної камери до 2 тижнів. Сподіваємось, це зробить вакцину доступною на інших сайтах.

Схвалення: Вакцина була схвалена для використання у Великобританії 2 грудня. 8 грудня 90-річна Маргарет Кінан з Великобританії стала першою в світі учасницею, яка не проводила дослідження, яка отримала вакцину. 11 грудня FDA надала дозвіл на екстрене використання в США, а перші американці були щеплені 14 грудня.

Суперечка: Зі збільшенням поширення COVID-19 Сполучене Королівство оголосило про плани вводити дози вакцини з інтервалом 12 тижнів, а не рекомендованими 3 тижнями. Хоча це збільшило б кількість людей, які отримали першу дозу вакцини, Pfizer та BioNTech заявили, що їх клінічні випробування не мають даних, що підтверджують ефективність такого режиму дозування. В даний час Сполучені Штати продовжуватимуть застосовувати рекомендований тритижневий графік дозування.

Moderna Inc. - мРНК-1273, кандидат на вакцину

Попередні результати: Фінансується Національним інститутом алергії та інфекційних хвороб (NIAID) та Управлінням з удосконалення біомедичних досліджень (BARDA), Moderna опублікувала попередні результати досліджень вакцин проти ІNew England Journal of Medicineу липні 2020 р. Після двох доз вакцини до мРНК, введеної з інтервалом у 4 тижні, 45 учасників дослідження розробили нейтралізуючі антитіла в концентраціях, порівнянних з такими, що спостерігаються у реконвалесцентній плазмі. Подальше дослідження фази II показало багатообіцяючі результати у мавп.Двадцять чотири резус-макаки обробляли вакциною або плацебо і отримували дві ін’єкції з інтервалом у 4 тижні. Потім їх безпосередньо піддавали дії високих доз COVID-19. Через 2 дні лише у 1 з 8 вакцинованих мавп був виявлений вірус, тоді як у всіх мавп, які отримували плацебо, була заражена інфекція. Знову ж, нейтралізуюча активність була значно вищою, ніж активність, що спостерігається при реконвалесцентній сироватці. Вони також виявили відповідь CD4 Т-клітин проти білка спайку.

Ефективність: У листопаді 2020 року дані досліджень фази III показали, що вакцина Модерна становить 94,5% проти COVID-10. Якщо розглядати показники зараження через 2 тижні після другої дози, у 95 людей розвинувся симптоматичний COVID-19 у досліджуваної популяції понад 30 000 людей, яка включала понад 7 000 людей старше 65 років та понад 11 000 кольорових людей. Близько 42% населення мали захворювання з високим ризиком, такі як діабет, хвороби серця або ожиріння. З тих, хто захворів на захворювання, 11 випадків були перераховані як важкі, але жоден з них не отримав вакцину. У грудні вони оприлюднили додаткові дані, зазначивши, що 196 учасників симптоматичної інфекції мали місце у учасників судового розгляду, 11 випадків у тих, хто приймав вакцину (жоден не мав тяжкого COVID-19), і 185 у людей, які приймали плацебо. Це припускає 94,1% ефективності для COVID-19 у цілому та 100% ефективності проти важких захворювань. Незалежний огляд даних очікує на розгляд.

Варіанти вірусів: Moderna провела аналіз in vitro, тестуючи сироватку у 8 щеплених людей у ​​ході їх фази 1 проти В1.1.7 та В.1.351. Компанія стверджує, що не було значного зменшення нейтралізуючих титрів щодо британського варіанту, але відзначила 6-кратне зменшення титрів до південноафриканського варіанту. З цієї причини вони досліджують та розробляють бустерну дозу для націлення на варіант В.1.351. Попередній звіт про сироватку крові від щеплених реципієнтів в СШАNew England Journal of Medicineвиявили незначне зниження здатності нейтралізувати варіант B.1.17 у 1,2 рази, але зменшення порівняно з варіантом B.1.351 у 6,4 рази.

Діти: «Модерна» продовжує випробування для дітей віком до 12 років.

Тривалість імунітету: Важливо, що «Модерна» також опублікувала дані про очікувану тривалість відповіді на вакцину. У дослідженні I фази було оцінено 34 людини, які отримали 2 дози вакцини з інтервалом у 28 днів, і порівняно відповідь їх антитіл з 41 контролем, що вилікувався від COVID-19. Дослідники виявили, що нейтралізуючі антитіла зберігаються через 90 днів після другої дози вакцини та у більш високих концентраціях, ніж ті, хто насправді мав захворювання. Це дає надію, що вакцина може запропонувати розумний період імунітету. Для визначення справжньої тривалості імунної відповіді потрібні більш довгострокові дані.

Зберігання: На відміну від вакцини Pfizer, яка вимагає технології холодного ланцюга, вакцина Moderna може зберігатися в стандартних морозильних камерах при -4 градусах Цельсія (-20 градусів за Фаренгейтом) протягом шести місяців, нормальній температурі холодильника протягом 30 днів і кімнатній температурі протягом 12 годин.

Схвалення: FDA надала дозвіл на екстрене використання вакцин Moderna 18 грудня 2020 р. Перші дози ввели 21 грудня. Великобританія схвалила цю вакцину для використання 8 січня 2021 р.

Суперечка: FDA розглядає можливість зменшення дози вакцини Moderna, щоб збільшити доступний запас та кількість людей, яких можна вакцинувати першою дозою. Дані досліджень фази II показують, що половина доз вакцини пропонувала такий же рівень імунітету, як і повні дози для людей віком до 55 років. Однак ці дані включали сотні людей і походять із випробувань, спрямованих на визначення, чи була імунна відповідь на вакцину, тобто чи не вироблялися антитіла. Випробування III фази фактично оцінювали ефективність проти COVID-19. У цих останніх дослідженнях була використана повна доза вакцини.

AstraZeneca - кандидат на вакцину AZD1222 (раніше ChAdOx1)

Попередні результати: У партнерстві з AstraZeneca Інститут Дженнера Оксфордського університету просунувся вперед у галузі досліджень вакцин. Оскільки його вакцина проти іншого типу коронавірусу показала перспективність у менших випробуваннях на людях минулого року, Інститут Дженнера зміг швидко просунутися вперед. Після першої ін’єкції векторованої аденовірусом вакцини нейтралізуючі антитіла розвинулись у 91% з 35 учасників дослідження, які отримали вакцину, пік досяг 28 днів і залишався високим протягом 56 днів. За допомогою бустер-вакцини через 4 тижні нейтралізуючі антитіла були виявлені у всіх учасників. Їх вакцина також мала відповідь на Т-клітини, зафіксована через 7 днів, пік досяг 14 днів і тривав до 56 днів. Вакцина тимчасовозупинив своє дослідження III фази у вересні 2020 року після того, як у учасника розвинувся поперечний мієліт, неврологічний стан, який може бути спровокований вірусами. Визначивши, що хвороба не пов'язана з вакциною, AstraZeneca відновила випробування через 6 тижнів. У листопаді було опубліковано більше рецензованих даних Фази II / III. Зі збільшенням до 560 учасників дослідження 99% людей розвинули нейтралізуючі антитіла протягом 2 тижнів після дози бустера.

Ефективність: У грудні AstraZeneca опублікувала рецензовані дані про понад 11 000 учасників дослідження у двох різних дослідженнях. Рівень ефективності вакцини становив 62% після введення двох вакцин із повною дозою з інтервалом у місяць (n = 8 895) та 90% при введенні половинної дози з наступною повною дозою через місяць (n = 2741) для комбінованого показника ефективності 70,4%. У лютому вони опублікували більше даних фази III, цього разу дані про більшу популяцію, яка перевищувала 17 100 учасників. Зазначалося, що ефективність після прийому одноразової дози становить 76% через 22 - 90 днів (59% для групи, яка отримує повну дозу, 86% для групи, яка отримує половину дози). Ефективність через 14 днів після прийому двох доз становила 67% проти симптоматичного COVID-19 (57% для групи з повною дозою, 74% для групи з половиною дозою). Цікаво, що на ефективність також впливав час прийому доз. Він становив лише 55%, коли дози вводили з інтервалом менше 6 тижнів (33% для групи, що отримувала повну дозу, 67% для групи, яка отримувала половину дози), але зростала до 82%, коли дози були розділені принаймні на 12 тижнів (63 % для групи з повною дозою, 92% для групи з половиною дозою). Слід зазначити, що ця ефективність заснована на тому, що хтось розвиває симптоми COVID-19, і не відображає безсимптомну інфекцію COVID-19. Дослідження з контролем випадків препринтів у Великобританії вивчало ефективність вакцинації одноразовою дозою у людей старше 70 років. Дослідники розглянули приблизно 157 000 людей, які пройшли тестування на COVID-19 у реальному світі. Ефективність вакцини проти симптоматичного захворювання становила 22% через 14 днів, 45% через 21 день, 60% через 28 днів та 73% через 35 днів. Люди, у яких розвинувся симптоматичний COVID-19, незважаючи на вакцинацію, мали на 37% менше шансів вимагати госпіталізації протягом 14 днів після встановлення діагнозу.

Варіанти вірусу: Щоб перевірити ефективність щодо варіанту B.1.1.7, дослідники секвенували вірусний геном від 499 учасників фази II / III, які захворіли на COVID-19. У 9 разів зменшилось нейтралізуючих антитіл проти B.1.1.7 порівняно з вихідним вірусом. Для людей, які зазнали впливу В.1.1.7, ефективність становила 75% проти симптоматичної інфекції COVID-19, але лише 27% проти безсимптомної інфекції. Це було на відміну від 84% та 75% відповідно для вихідного штаму. На жаль, в Південній Африці введення вакцини було припинено після того, як дані показали, що вона була неефективною проти COVID-19 від помірного до середнього ступеня, спричиненого B.1.351.

Зберігання: На відміну від вакцин проти мРНК, вакцину не потрібно заморожувати і її можна зберігати при нормальній температурі в холодильнику.

Схвалення: Вакцина була схвалена для використання у Великобританії 30 грудня 2020 р. Перші дози були введені 4 січня 2021 р. Всесвітня організація охорони здоров’я рекомендувала використовувати вакцину в лютому 2020 р.

Суперечка: Подібно до вакцини Pfizer, Великобританія оголосила про зміну графіка дозування вакцини AstraZeneca з 4 тижнів до 12 тижнів між дозами. Наявні дані свідчать про те, що існує однакова ефективність при застосуванні з такою частотою для людей, які отримали повну дозу вакцини.

Johnson & Johnson - Ad Vaccine Candidate Ad26.COV2.S

Попередні результати: Ця вакцина розробляється фармацевтичними компаніями Янссен, підрозділом Джонсона та Джонсона. Це аденовірусна векторна вакцина, яка атакує спайковий білок, експресований SARS-CoV-2. Дослідження, проведене на 52 мавпах резус-макак, показало, що одна ін’єкція викликала нейтралізуючу реакцію антитіл із захистом від вірусу. Дослідження фази I / II на 56 дорослих, які оцінювали безпеку за схемою прийому однієї дози або двох доз. Після однієї дози сероконверсія (вироблення антитіл проти спайкового білка) становила 99%, а відповідь Т-клітин проти спайкового білка досягла 83%. Вакцина показує обіцянку, оскільки вона є єдиним кандидатом, який потребує одноразової дози на відміну від двох доз послідовно. У жовтні 2020 року компанія Johnson & Johnson повідомила про незрозумілу хворобу одного з учасників дослідження. Компанія призупинила своє клінічне випробування на 11 днів, поки не запевнили, що хвороба не пов'язана з вакциною. З тих пір було опубліковано більше даних фази I / II, які показують нейтралізуючу реакцію антитіл у двох різних вікових групах, у віці від 18 до 55 та у віці від 65 років. Вони також порівняли різні режими дозування, наприклад, високі дози проти низьких доз та одноразові дози та дві дози з інтервалом у 56 днів. Всього було вакциновано 805 учасників. До 29 дня в середньому 90% людей мали нейтралізуючі антитіла (92-99% для молодшої когорти, 88-96% для старшої когорти залежно від режиму дозування). До 57-го дня сероконверсія становила 100% для всіх, незалежно від віку та режиму дозування.

Ефективність: Їх дослідження 3 фази охопило понад 43 000 людей, і було 468 випадків симптоматичного COVID-19. Вакцина була найбільш ефективною проти важкої інфекції, демонструючи 85% ефективності через 28 днів, не виявивши випадків після 49 дня. Загальна ефективність становила 66%, (72% у США, 66% у Латинській Америці та 57% у ПАР ). Слід зазначити, що 95% випадків у Південній Африці були за варіантом B.1.351.

Схвалення: Вакцина Johnson & Johnson отримала дозвіл FDA на екстрене використання як однодозова вакцина 27 лютого 2021 року. ВООЗ надала дозвіл 12 березня 2021 року.

Novavax Inc. - кандидат на вакцину NVX-CoV2373

Попередні результати: Ця вакцина за підтримки Національного інституту алергії та інфекційних хвороб (NIAID) та Університету передових досліджень та розробок біомедицини (BARDA) використовує технологію наночастинок для розробки відповіді антитіл проти білка спайку. Як і багатьом іншим вакцинам, його вводять у двох дозах з інтервалом у 21 день. Клінічні випробування фази I / II продемонстрували відповідь антитіл, більшу, ніж у реконвалесцентної плазми у пацієнтів, які мали симптоматику при COVID-19. До участі у дослідженні III фази активно беруть участь 30 000 учасників дослідження, дві третини з яких отримають вакцину, а решта плацебо.

Ефективність: У прес-релізі компанія оприлюднила попередні результати випробувань фази 3 у Великобританії (понад 15 000 учасників) та випробувань фази 2 у Південній Африці (понад 4400 учасників). У попередньому дослідженні у 62 учасників розвинувся симптоматичний COVID-19 (6 у групі лікування проти 56 у групі плацебо). Загалом ефективність вакцини становила 89,3%. Це склало 95,6% проти вихідного штаму та 85,6% проти британського варіанту. Останнє дослідження було менш успішним, відзначивши 44 випадки симптоматичного COVID-19 (15 у групі лікування проти 29 випадків у групі плацебо) із загальною ефективністю 60%. Послідовність проводилась лише у 27 позитивних випадках, але 25 з них підтвердили як південноафриканський варіант.

INOVIO Pharmaceuticals Inc. - кандидат на вакцину INO-4800

Коаліція з питань інновацій щодо готовності до епідемій та Фонд Білла та Мелінди Гейтс є одними з багатьох джерел фінансування цієї кандидатури на вакцину. Перші ін'єкції цієї ДНК-вакцини, розроблені INOVIO Pharmaceuticals, Inc., були введені здоровим суб'єктам 6 квітня 2020 р. У вересні 2020 р. FDA призупинила клінічні випробування фази II / III, оскільки вона оцінює безпеку пристрою для доставки, який Компанія розраховує відновити випробування у другому кварталі 2021 року.

Біопрепарати

Важкі випадки COVID-19 були пов'язані з тим, що називається цитокіновою бурею.Як частина нормальної імунної відповіді, організм завербує цитокіни - білки, що виділяються клітинами імунної системи - до місця зараження. Однак у деяких випадках цей процес стає гіперреактивним, і надлишок цитокінів виділяється. Деякі з цих цитокінів мають запальний характер і можуть призвести до погіршення респіраторних симптомів або відмови органів. Зараз для вирішення цього питання розглядаються біологічні засоби - фармацевтичні засоби, створені з біологічних джерел.

Барицитиніб

Барицитиніб є інгібітором JAK1 / JAK2, класом ліків, що застосовуються при запаленні шляхом зменшення ефекту деяких цитокінів.

Що говорить дослідження: У рамках Адаптивного випробування на лікування COVID-19 (ACTT-2) рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження фази III показало раннє обіцянку щодо застосування препарату. Приблизно 1000 пацієнтів, госпіталізованих із COVID-19, були рандомізовані для прийому лише ремдезивіру або ремдезивіру з барицитинібом. У середньому пацієнти клінічно покращувались на день раніше при комбінованому лікуванні. У листопаді 2020 року FDA схвалила комбінацію препаратів (не лише барицитинібу) для надання екстреного дозволу на лікування госпіталізованих пацієнтів, яким потрібна добавка кисню, лікування вентилятором або екстракорпоральна мембранна оксигенація (ECMO). Однак Національний інститут охорони здоров'я заявив, що недостатньо доказів, що підтверджують цей режим як бажане лікування, коли доступний дексаметазон.

Інтерферон Бета-1а

Інтерферони - це природна частина вашої імунної системи. Ці цитокіни посилюють імунну відповідь на віруси. В даний час інтерферони в даний час є ін’єкційним препаратом, що використовується для вірусного гепатиту.

Що говорить дослідження: Оскільки COVID-19 у більшості випадків є легеневим захворюванням, дослідники намагалися з’ясувати, чи може вдихання інтерферону бета-1а в легені сприяти посиленню імунної відповіді на вірус. Фаза 2 рандомізоване подвійне сліпе клінічне дослідження уЛанцетна дихальна медицинаоглянув приблизно 100 дорослих, госпіталізованих із COVID-19. Учасників лікували інгаляційним інтерфероном бета-1а за допомогою небулайзера або плацебо протягом 14 днів. У групи інтерферонів спостерігалося вдвічі клінічне покращення через 15-16 днів та втричі покращення на 28-й день. Хоча тривалість перебування в лікарні не зменшувалась, спостерігалося зменшення тяжкості захворювання або смертності на 79%.

Тоцилізумаб

Тоцилізумаб - моноклональне антитіло, яке блокує клітинні рецептори зв’язуватися з інтерлейкіном-6 (IL-6), одним із прозапальних цитокінів. Теоретично це допомогло б зменшити тяжкість бурі цитокінів та допомогти людям швидше одужати.

Що говорить дослідження:

Дослідження вЛанцетна ревматологіявиявили на 39% зниження ризику використання вентилятора або смерті у хворих на пневмонію COVID-19, які отримували тоцилізумаб, порівняно з тими, хто отримував стандартну терапію. Однак тоцилізумаб діє як імунодепресант, і дослідники також виявили, що у тих, хто отримував препарат, також було в 3 рази більше випадків розвитку інших нових інфекцій, таких як інвазивний аспергільоз. Згідно з дослідженням 154 пацієнтів вКлінічні інфекційні хвороби, тоцилізумаб знизив рівень смертності у пацієнтів з COVID-19, яким потрібен апарат штучної вентиляції легенів, на 45% порівняно з тими, хто не отримував препарат. Хоча у тих, хто лікувався тоцилузумабом, частіше розвивались суперинфекції (54% проти 26%) протягом спостереження 47 днів, вони не мали збільшення смерті в результаті цих суперинфекцій

Три дослідження були опубліковані вВнутрішня медицина JAMAу жовтні 2020 року, але результати були суперечливими. Американське дослідження пролікувало 433 людини з важкою формою COVID-19 протягом двох днів після надходження в реанімаційне відділення. Рівень їх смертності становив 29% порівняно з 41% у пацієнтів реанімації, які не отримували тоцилізумаб. Однак французькі та італійські дослідження не виявили клінічної вигоди у своїх рандомізованих відкритих дослідженнях для людей із пневмонією COVID-19. Перше дослідження розглядало 130 осіб із середньою та важкою формою захворювання, а друге - 126 осіб. Вони не виявили різниці у рівні смертності через 28 днів або поліпшенні симптомів при лікуванні через 14 днів відповідно. Ще одне дослідження вNew England Journal of Medicineобстежили майже 400 людей, які страждали на пневмонію COVID-19, а ті, хто отримував тоцилізумаб, рідше потребували механічної вентиляції легенів до 28-го дня (12% проти 19% порівняно зі стандартним лікуванням). Хоча клінічні результати були покращені, рівень смертності суттєво не змінився.

На жаль, не всі дослідження показали користь. Деякі виявили потенційну шкоду. У бразильському дослідженні 129 важкохворих на COVID-19 пацієнтів лікували тоцилізумабом із стандартним доглядом або лише стандартним доглядом. Через 15 днів смертність насправді була вищою для тих, хто отримував тоцилізумаб, 17% проти 3%. Через 29 днів рівень смертності не був статистично значущим між двома групами. Хоча інші дослідження показали перевагу виживання, це дослідження піднімає важливі питання безпеки. Насправді з цієї причини це дослідження було припинено достроково.

В даний час Національний інститут охорони здоров’я рекомендує тоцилізумаб та дексаметазон пацієнтам із COVID-19 у відділенні інтенсивної терапії, яким потрібна механічна вентиляція легенів або кисень носової канюлі з високим потоком. Пацієнти, які не перебувають у відділенні інтенсивної терапії, у яких розвивається гіпоксія і їм потрібна неінвазивна вентиляція або кисень з великим потоком кисню, також можуть претендувати на цей режим, якщо вони також мають підвищені маркери запалення. Тим не менш, тоцилізумаб не слід застосовувати людям, які мають значний ослаблений імунітет.

Інші противірусні засоби

В даний час існує низка противірусних методів лікування - ліків, що перешкоджають здатності вірусу розмножуватися - на предмет вивчення COVID-19.

Мольнупіравір

Мольнупіравір - препарат, який блокує реплікацію деяких РНК-вірусів. Це проліки, неактивний препарат, який метаболізується до своєї активної форми (N4-гідроксицитидин) в організмі. Препарат був розроблений компанією Merck and Ridgeback Biotherapeutics.

Що свідчить дослідження: Клінічне випробування фази 2 включало 78 не госпіталізованих людей із симптоматичним COVID-19 та виявленими рівнями вірусу на їх початковому мазку з носоглотки. Лікування мольнупіравіром зменшило їх вірусне навантаження до 0 до 5-го дня (0/47), але вірус залишався виявленим у 24% групи плацебо (6/25). Жодних серйозних побічних ефектів при лікуванні не було.

Ліки від грипу

Фавіпіравір та арбідол - противірусні препарати, що використовуються для лікування грипу. У високих концентраціях вони можуть бути ефективними проти COVID-19.

Що говорить дослідження: У дослідженні 240 пацієнтів з COVID-19 дослідники порівняли ефективність фавіпіравіру з арбідолом. Симптоми кашлю та лихоманки покращувались набагато швидше, ніж при застосуванні фавіпіравіру, ніж при застосуванні арбідолу, однак суттєвої різниці у швидкості одужання до сьомого дня не спостерігалося. Обидва препарати добре переносились лише з незначними побічними ефектами.

Лопінавір-Ритонавір

Лопінавір-ритонавір - це пара противірусних препаратів, що використовуються для лікування ВІЛ, які можуть бути ефективними проти COVID-19.

Що говорить дослідження: У дослідженні 199 осіб, хворих на пневмонію від COVID-19 та низьким рівнем кисню, 94 отримували лопінавір-ритонавір, а решту отримували плацебо. Хоча у більшості людей, які отримували лікування лопінавіром-ритонавіром, симптоми поліпшились до 14 дня (45,5% проти 30%), між двома групами не було суттєвої різниці щодо тривалості оксигенотерапії, потреби в ШВЛ, тривалість госпіталізації або смертність. Інше дослідження рандомізувало 127 госпіталізованих дорослих з COVID-19 на потрійну терапію лопінавіром-ритонавіром, рибавірином та інтерфероном β-1b, або лише на лопінавір-ритонавір. Пацієнти з групи потрійної терапії припинили пролиття вірусу раніше (7 днів проти 12 днів), раніше мали покращення симптомів (4 дні проти 8 днів) і швидше покинули лікарню (9 днів проти 15 днів).

Гідроксихлорохін та хлорохін

Гідроксихлорохін та хлорохін - це препарати, схвалені FDA для лікування малярії та аутоімунних захворювань, таких як вовчак та ревматоїдний артрит. Втручаючись у глікозилювання білка та інші ферментативні процеси, вважається, що ці ліки можуть запобігти зв’язуванню COVID-19 з клітинами людини, його потраплянню та реплікації.

Дослідження порівняння гідроксихлорохіну з хлорохіном показало, що гідроксихлорохін є дещо менш потужним, але все ще потенційно ефективним проти COVID-19 in vitro.

Що говорить дослідження

Французьке дослідження просунуло шлях у дослідженнях гідроксихлорохіну та хлорохіну. Спочатку він включав 26 пацієнтів з COVID-19, які отримували режим гідроксихлорохіну, та 16 пацієнтів, які не отримували лікування. Шість пацієнтів, які отримували гідроксихлорохін, також отримували азитроміцин (також відомий як Z-Pack, який призначають при декількох інфекціях). На папері результати виглядали багатообіцяючими. На шостий день автори дослідження відзначили, що люди, які отримували гідроксихлорохін, зменшили вірусне навантаження - кількість вірусу в крові - на 57%, а ті, хто також отримував азитроміцин, повністю очистили вірус.

Незважаючи на те, що це обнадіювало, дослідження не розглядало питання про те, як пацієнти пройшли клінічну оцінку, маючи на увазі, чи почали їх симптоми покращуватися чи ні. Також було незрозуміло, чи призвело лікування до медичних проблем, які заважали учасникам дослідження проводити подальші зустрічі з дослідниками (один помер, трьох перевели в реанімацію, один припинив лікування через побічні ефекти ліків, один залишив лікарню).

Хоча FDA в березні, 15 червня, видав дозвіл на екстрене використання як хлорохінфосфату, так і гідроксихлорохінсульфатного продукту для COVID-19, він скасував це дозвіл, посилаючись на неефективність та серйозні побічні ефекти.

Хоча існують анекдотичні докази, що підтверджують використання цих препаратів, подальші дослідження не показали однакових переваг. Друге французьке дослідження дотримувалося того самого протоколу, що і оригінальне дослідження, але виявило, що гідроксихлорохін не суттєво покращує симптоми або зменшує кліренс вірусу з організму. Багато інших досліджень показали, що гідроксихлорохін не є більш ефективним, ніж плацебо, при лікуванні людей, які перенесли COVID-19. У вересні 2020 року було проведено подвійне сліпе плацебо-контрольоване рандомізоване клінічне дослідження уВнутрішня медицина JAMAдійшов висновку, що гідроксихлорохін був неефективним у запобіганні зараженню у 132 медичних працівників. Те саме стосується людей, які регулярно приймають гідроксихлорохін для лікування ревматологічних захворювань. Інше дослідження показало, що прийом гідроксихлорохіну не зменшує ризик зараження COVID-19 порівняно з людьми, які не приймають препарат.

Більш стурбованими є потенційні побічні ефекти цих ліків. Бразильське дослідження довелося припинити достроково через ускладнення від високих доз хлорохіну. AДЖАМАДослідження показало, що лікування гідроксихлорохіном подовжувало інтервал QT у більш ніж 20% пацієнтів з COVID-19, що виявилось на електрокардіограмі (ЕКГ), що може бути пов'язано з розвитком серцево-судинних аритмій, що загрожують життю.

Не всі звіти погані. Випущено дослідження, яке показує потенційні переваги гідроксихлорохіну при лікуванні COVID-19. Дослідники вивчили понад 2500 дорослих і виявили, що у людей, які отримували препарат, смертність становила 14% порівняно з 26% без нього. Коли гідроксихлорохін поєднували з азитроміцином, смертність становила 20%. Однак існують суперечки щодо дослідження, оскільки кількість людей, які отримували лікування стероїдом дексаметазоном, була значно вищою в групах лікування, що припускає, що користь може бути від стероїду, а не від гідроксихлорохіну або азитроміцину. У той час як 68% усіх учасників дослідження отримували лікування стероїдами, лише 35% у групі, яка не отримувала лікування, отримували дексаметазон. Приблизно 79% у групі гідроксихлорохіну та 74% у поєднанні гідроксихлорохіну та групи азитроміцину також отримували стероїди.

Слово від Verywell

Важливо давати надію в цей час невизначеності, але також важливо, щоб ми знаходили об’єктивні, науково перевірені способи захисту. Маючи в своєму розпорядженні сотні клінічних випробувань, ми повинні бути пильними, коли йдеться про перевірку того, що працює, а що ні. Перш ніж ми застосовуємо їх для лікування значної частини населення, потрібно довести, що лікування є ефективним та ефективним.