Побічні ефекти ліків від ВІЛ

Антиретровірусні препарати (АРВ) перетворили ВІЛ із хвороби, яка загрожує життю, на хронічно керовану. Але, як і у всіх ліків, є певні побічні ефекти.

Хоча багато з них є легкими та / або тимчасовими, інші можуть бути нестерпними та - у рідкісних випадках - призвести до ускладнень, що загрожують життю. Деякі побічні ефекти є загальними для всіх АРВ-препаратів, хоча і в різному ступені, тоді як інші можуть обмежуватися певними класами препаратів або окремими лікарськими засобами.

Хоча нові АРВ-препарати мають набагато менше побічних ефектів порівняно з АРВ-препаратів старшого покоління, побічні ефекти все-таки можуть виникати.

ТЕК ЗОБРАЖЕННЯ / НАУКОВА ФОТОБІБЛІОТЕКА / Getty Images

Вплив на центральну нервову систему

Деякі АРВ-препарати впливають на центральну нервову систему (ЦНС), яка складається з головного та спинного мозку. Ефекти ЦНС можуть включати широкий спектр функцій, включаючи:

• Здатність бачити, чути, смакувати, нюхати і відчувати різні відчуття
• Здатність мислити, міркувати, говорити та формувати спогади
• Добровільні та мимовільні функції, такі як рух, рівновага, координація, а також регулювання дій більшості інших систем організму, таких як кровотік та артеріальний тиск

Хоча ефекти ЦНС тісніше пов'язані з деякими старими АРВ-препаратами, головним чином Сустівою, вони також присутні - хоча і в меншій мірі - з ненуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази (ННІЗТ), такими як Edurant та Viramune.

Новіші інгібітори інтегрази також можуть викликати ефекти ЦНС. Можливі ARV-індуковані ефекти ЦНС включають:

• Кошмари
• Запаморочення
• Безсоння
• Нервовість
• Відсутність концентрації
• Депресія
• Суїцидальні задуми
• Психоз

Застосування Сустіви

Сустіва - торгова марка ентавіренцу NNRTI - зазвичай уникають людям з клінічною депресією або психічними проблемами. Це пояснюється тим, що це може погіршити існуючу депресію, в тому числі призвести до суїцидальних намірів та / або психозу.

Токсичність печінки

Гепатотоксичність - це медичний термін для пошкодження печінки, спричиненого ліками, хімічними речовинами або добавками, і може бути побічним ефектом деяких ліків від ВІЛ.

Печінка допомагає організму розщеплювати певні ліки, зокрема ННІЗТ та АРВ, але у деяких людей процес відбувається повільніше, ніж у інших, що може завдати шкоди печінці. Хоча рідко, гепатотоксичність може, в деяких випадках, призвести до печінкової недостатності.

Вірамун, старіший ННІЗТ, найтісніше пов’язаний з гепатотоксичністю, але він також може виникати з іншими АРВ-препаратами, такими як AZT, Sustiva, Selzentry та всі інгібітори протеази. Люди з основними порушеннями функції печінки зазнають найбільшого ризику.

Оскільки токсичність печінки можлива при багатьох АРВ, функція печінки зазвичай контролюється під час лікування.

Симптоми гепатотоксичності включають:

• Висип
• Біль у животі
• Нудота і блювота
• Втома
• Темна кольорова сеча
• Випорожнення світлих кольорів
• Жовтяниця (жовтість шкіри та очей)
• Втрата апетиту
• Лихоманка

Вірамуна та люди з проблемами печінки

Viramune протипоказаний для використання людям з проблемами печінки. Повідомлялося про важку, небезпечну для життя, а в деяких випадках і смертельну гепатотоксичність у пацієнтів, які отримували Вірамун. До них належать:

• Фульмінантний та холестатичний гепатит
• Некроз печінки
• Печінкова недостатність

Порушення функції нирок

Ниркова недостатність відноситься до ситуації, коли нирки людини не здатні виконувати свою функцію очищення та фільтрації крові. Нефротоксичність - це несприятливий вплив речовин, включаючи ліки, на роботу нирок.

Зміни функції нирок, у тому числі спричинені нефротоксичністю, оцінюються за допомогою клінічних маркерів, що включають:

• Швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ)
• Азот сечовини в крові (BUN)
• Креатинін в сироватці крові (sCr)
• Виведення сечі

Хоча в деяких випадках нефротоксиканти можуть спричинити пошкодження нирок, не змінюючи жодного встановленого клінічного маркера функції нирок. У деяких випадках ниркова недостатність та нефротоксичність можуть призвести до того, що спричиняють ниркову недостатність.

Іноді, якщо людина припинить прийом нефротоксичного препарату та замінить його іншим, це може вирішити проблеми з функцією нирок. Але в інших випадках шкода є постійною.

Порушення функції нирок найчастіше асоціюється з тенофовіру дизопроксилом фумаратом (TDF) і менше турбує алафенамід тенофовіру (TAF), нова версія препарату.

Новіший інгібітор Trogarzo після приєднання також пов'язаний з ризиком пошкодження нирок. Функція нирок зазвичай контролюється, щоб уникнути пошкодження нирок.

Хоча ниркова недостатність та токсичність, спричинені лікарськими засобами, часто протікають безсимптомно - і тому вимагають проведення лабораторних тестів для перевірки різноманітних біомаркерів - ознаки та симптоми ураження нирок можуть включати:

• Зміни при сечовипусканні, такі як мало сечі або її взагалі немає, надмірне сечовипускання вночі або сечовипускання, яке повністю зупиняється
• Зниження апетиту
• Постійна гикавка
• Запах дихання і металевий присмак у роті
• Легко синці
• Зміни психічного стану або настрою
• Втома або повільні мляві рухи
• Нудота або блювота, які можуть тривати днями
• Кровотечі з носа
• Тремор рук
• Гіпертонія
• Зниження відчуття, особливо в руках або ногах
• Біль у боці (між ребрами і стегнами)
• Шум серця
• Набряк через утримання тіла в рідині (може спостерігатися в ногах, щиколотках і ступнях)
• Криваві випорожнення
• Тривала кровотеча
• Судоми
• Задишка

TDF та люди із захворюваннями нирок

Тенофовір дизопроксил фумарат (TDF), який лікує ВІЛ з 2001 року, протипоказаний для використання людям із захворюваннями нирок. Кілька досліджень пізніше, тепер ми знаємо, що TDF представляє ризик канальцевої токсичності і не повинен застосовуватися людьми із захворюваннями нирок.

Молочнокислий ацидоз

Молочнокислий ацидоз виникає, коли молочна кислота - яка виробляється, коли рівень кисню стає низьким у клітинах у тих ділянках тіла, де відбувається обмін речовин - накопичується в крові.

Молочнокислий ацидоз був основним, а іноді потенційно небезпечним для життя занепокоєнням старішого інгібітора зворотної транскриптази нуклеоз (t) ide, який називається Zerit, хоча він також може виникати при AZT та Videx, хоча ризик набагато нижчий.

Немає ознак симптомів, характерних лише для лактоацидозу, і ті, що виникають, можуть суттєво відрізнятися залежно від причини лактатного ацидозу. Але загалом, симптоми лактатного ацидозу можуть включати:

• Слабкість
• Нудота
• Блювота

Zerit було припинено в США

Через ризик лактатного ацидозу та інші занепокоєння Zerit було припинено в Сполучених Штатах у 2020 році. Це слідувало за повідомленнями про летальні та нефатальні випадки:

• Лактоацидоз
• Панкреатит
• Периферична нейропатія
• Ліпоатрофія

Гіперліпідемія

Деякі АРВ-препарати можуть підвищувати рівень ліпідів, що призводить до високого рівня холестерину та тригліцеридів. Гіперліпідемія найчастіше асоціюється із Ziagen, AZT, Prezista, Reyataz, Kaletra та elvitegravir.

У більшості випадків відсутні симптоми, характерні для медикаментозної гіперліпідемії. Однак, оскільки високий рівень холестерину може спричинити безліч інших захворювань та проблем, важливо стежити за тими, зокрема:

Симптоми захворювання периферичних артерій (PAD):

• Дискомфорт в ногах
• Біль або судоми в ногах, що виникають під час ходьби і полегшуються у спокої (періодичне кульгання)
• Біль у кульці стопи або пальцях ніг у стані спокою під час прогресування ПАД
• При більш важких формах хворобливі виразки стопи, синій або чорний колір пальців ніг, інфекції та гангрена

Симптоми транзиторної ішемічної атаки (ТІА) або інсульту:

• Раптовий сильний головний біль
• Слабкість, оніміння або поколювання на одній стороні тіла (одна рука та / або нога)
• Втрата рухів однієї руки або ноги
• Часткова втрата зору на одне око (часто описується як зняття тіні з вікна)
• Неможливість чітко говорити або висловлювати свої думки

Симптоми серцевого нападу:

• Біль у грудях, який може відчуватися як тиск або стискання в грудях
• Біль або тиск у плечах, руках, шиї, щелепі або спині
• Задишка

Ангіна:

• Біль у грудях, який виникає, коли ваш серцевий м’яз не може отримувати достатню кількість кисню.

Гіперглікемія

Гіперглікемія - це коли в крові занадто багато цукру, оскільки в організмі занадто мало інсуліну, або коли організм не може правильно використовувати інсулін. Найчастіше він пов’язаний з інгібіторами протеази - особливо Криксиваном - та деякими НІЗТ, такими як Videx та Zerit. Симптоми медикаментозної гіперглікемії можуть включати:

• Високий рівень цукру в крові
• Підвищена спрага та / або голод
• Затуманений зір
• Часте сечовипускання
• Головний біль
• Втома (відчуття слабкості, втоми)
• Втрата ваги
• Вагінальні та шкірні інфекції
• Повільно загоюються порізи та виразки

Якщо не лікувати людей з діабетом 1 типу, гіперглікемія може перерости в кетоацидоз - стан, який є надзвичайною медичною ситуацією і може призвести до коми або смерті. Симптоми кетоацидозу включають:

• Блювота
• Зневоднення
• Незвичайний фруктовий запах на диханні
• Глибоко затруднене дихання або гіпервентиляція
• Прискорене серцебиття
• Плутанина та дезорієнтація
• Кома
• Надмірна спрага
• Часте сечовипускання
• Нудота і блювота
• Зневоднення
• Слабкість або втома

Індукована інгібітором протеази гіперглікемія та діабет 2 типу

Дослідження показали прямий зв'язок між індукованою ІП гіперглікемією та початком діабету 2 типу.

Ліподистрофія

Ліподистрофія - це ненормальний розподіл жиру в організмі, який може бути або генетично успадкованим, або набутим. Він тісно пов’язаний зі старими ІП (наприклад, Криксіван) та старішими НІЗТ (такими як AZT, Videx та Zerit).

Ліподистрофія в основному незворотна після її виникнення, а іноді вимагає хірургічного втручання та дермальних філерів для виправлення відхилень.

Симптоми ліподистрофії, спричинені ВІЛ-ліками, включають:

• Поступова втрата підшкірного жиру з рук, ніг та обличчя.
• Вироблення надлишкового жиру в області обличчя, шиї, верхньої частини спини та талії. Це може спричинити подвійне підборіддя, горб у верхній частині спини (який також називають «горбом буйволів») та розширити окружність талії.

Периферична нейропатія

Периферична нейропатія - це розлад периферичних нервів, і серед найбільш частих неврологічних ускладнень ВІЛ-інфекції, що впливає:

• Периферичні сенсорні та рухові нерви
• Грудні нерви
• Черепно-мозкові нерви
• Вегетативні нерви

Як і при ліподистрофії, периферичну нейропатію часто важко змінити, коли вона виникає.

Окрім того, що деякі ліки від ВІЛ викликані самим вірусом, можуть позбавити мієлінову оболонку оточуючих нервів, що також призводить до стану. Периферична нейропатія тісно пов’язана зі старими НІЗТ, такими як Hivid, Zerit, Videx та ламівудин.

Інші препарати, що застосовуються при лікуванні ВІЛ-розладів, також можуть збільшити ймовірність розвитку периферичної нейропатії та включають:

• Дапсон, застосовуваний при пневмоцистній пневмонії (PCP)
• Ізоніазид (INH, Nydrazid), що використовується для лікування туберкульозу
• Метронідазол (Флагіл), що застосовується для лікування амебної дизентерії та мікроспоридіозу
• Вінкристин (Онковін), застосовується при саркомі Капоші (КС) та неходжкінській лімфомі
• Талідомід, що використовується для лікування раку, синдрому марнотратства та важких виразок у роті
• Етамбутол (Myambutol), що використовується для лікування комплексу Mycobacterium avium (MAC) та інших бактеріальних інфекцій

Симптоми периферичної нейропатії можуть включати:

• Біль від легкого до сильного
• Печіння в ногах і пальцях ніг
• Оніміння стоп і пальців ніг
• Поколювання в стопах і пальцях ніг
• Ригідність ніг і пальців ніг
• Колючі ноги і пальці ніг
• Втрата відчуття пальців ніг і підошви ніг
• Біль від нервів, уражених пальцями, кистями та зап’ястя (хоча рідше)
• Біль над щиколотками (також відносно нечасто)

Підвищена чутливість до ліків

Підвищена чутливість може виникати з будь-яким препаратом, але певні АРВ-препарати мають більший потенціал для цього. Ziagen і Selzentry - це два препарати, які найчастіше асоціюються з реакцією гіперчутливості (HSR), яка в деяких випадках може загрожувати життю.

Більшість випадків розвиваються протягом одного-шести тижнів від початку лікування. Симптоми гіперчутливості до ліків можуть включати:

• Макулопапульозні висипання (що включають як підняті горбки, так і плоскі, знебарвлені ділянки шкіри)
• Еритродермія (поширене почервоніння на шкірі, що супроводжується лущенням, лущенням і лущенням шкіри, а також потенційно втратою волосся)
• Ексфоліативний дерматит (сильне запалення принаймні 90% всієї поверхні шкіри)
• Лихоманка
• Суворість
• Міалгія (біль у м'язах)
• Артралгія (ниючий або біль в одному або декількох суглобах тіла)

Хоча надзвичайно рідко, в деяких випадках гіперчутливість до ліків може спричинити системні, іноді небезпечні для життя реакції, які можуть включати анафілаксію та вимагати екстреного медичного лікування.

Виноска:

HSR та Ziagen

HSR може виникати у генетично сприйнятливих людей (з алелем HLA-B * 57: 01)які отримують Зіаген і можуть загрожувати життю, якщо їх не зупинити негайно.

Слово з дуже добре

Загалом, переваги антиретровірусної терапії незмінно перевищують ризики. Щоденний прийом ліків від ВІЛ за призначенням забезпечує багато переваг. Отримання та збереження невизначеного вірусного навантаження - найкраще, що ви можете зробити, щоб залишатися здоровим. Якщо у кого-небудь з ВІЛ-інфекцією спостерігається побічний ефект, коригування дози або заміщення препарату в багатьох випадках може усунути симптоми.

У той же час це служить нагадуванням про те, щоб завжди бути повністю прозорим зі своїм лікарем щодо будь-яких основних захворювань, які у вас можуть бути - особливо перед початком прийому нових ліків. Це може допомогти вам уникнути ліків, які в першу чергу викликають побічні ефекти.

Нарешті, якщо ви починаєте приймати новий препарат і помічаєте, що ваше тіло та / або мозок почуваються по-іншому (і не в хорошій формі), повідомте про це своєму лікарю. У деяких випадках це може бути загальним, нешкідливим побічним ефектом ліків. Але в інших ситуаціях це може свідчити про щось більш серйозне, що потребує негайного вирішення.