Що потрібно знати про інгібітори інтегрази

Інгібітори інтегрази (INSTI) - це клас антиретровірусних препаратів, який не дозволяє ВІЛ вставляти свій генетичний код у ДНК інфікованої клітини. Він робить це, блокуючи фермент, відомий як інтеграза, який ВІЛ повинен захопити ДНК клітини-господаря і почати видавати свої копії.

SDI Productions / Getty Images

Isentress (ралтегравір) був першим інгібітором інтегрази, затвердженим Управлінням з контролю за продуктами та ліками США (FDA) 12 жовтня 2007 року. Всього існує п'ять індивідуальних препаратів INSTI та шість комбінованих препаратів із фіксованою дозою, інгібітор інтегрази яких є компонентом .

Це (за порядком випуску):

• Isentress (ралтегравір)
• Тівікай (долютегравір)
• Triumeq (долютегравір + абакавір + ламівудин)
• Стрибілд (ельвітегравір + кобіцистат + тенофовір + емтрицитабін)
• Генвойя (ельвітегравір + кобіцистат + тенофовір АФ + емтрицитабін)
• Джулюка (долютегравір + рилпівірин)
• Biktarvy (біктегравір + тенофовір AF + емтрицитабін)
• Довато (долютегравір + ламівудин)
• Вокабрія (каботегравір перорально)
• Кабенува (каботегравір + рилпівірин для ін’єкцій)

Препарати INSTI ельвітегравір та біктегравір не продаються самі по собі, а є лише у комбінованих препаратах із фіксованою дозою.

Використовує

Інгібітори інтегрази використовуються поряд з іншими класами антиретровірусних препаратів для досягнення та підтримки вірусного придушення. Вони не використовуються самостійно. Препарати можуть застосовуватися як у недавно пролікованих, так і у тих, хто має досвід лікування.

Терапія першої лінії

Як клас наркотиків, INSTI пропонують простіші схеми дозування, меншу кількість побічних ефектів та взаємодій та менший ризик стійкості до наркотиків. Завдяки підвищеній переносимості та довговічності, вони є одними з передових засобів, що використовуються на початку лікування ВІЛ.

У Сполучених Штатах ІНСТ отримали "бажаний статус" для людей, яким вперше діагностовано ВІЛ.Насправді всі п’ять рекомендованих методів лікування першої лінії включають або бітегравір, і долютегравір, або ралтегравір як основу комбінованої терапії.

Подальші терапії

Оскільки вони високоефективні у подоланні стійкого до наркотиків ВІЛ, інгібітори інтегрази також можуть застосовуватися у досвідчених людей, які або зазнали невдалого лікування, або їм потрібно змінити лікування через нестерпні побічні ефекти. U

Але існують і інші способи, якими INSTI стали справжніми гравцями. Введення Кабенуви в січні 2021 року вперше відкрило двері дляраз на місяцьдозування.

Кабенува включає дозу каботегравіру один раз на місяць та ще один ненуклеозидний препарат, який називається рилпівірин. Разом вони настільки ж ефективні в підтримці невизначеного вірусного навантаження, як щоденна терапія з трьох препаратів, що приймається всередину.

Перед тим, як приймати

Якщо вперше діагностовано ВІЛ, ваш лікар проведе тест на генетичну стійкість для профілактики вашого вірусу. Аналіз крові дозволяє виявити мутації, пов’язані з резистентними до наркотиків варіантами ВІЛ. Виходячи з кількості та типів Ваших варіантів, лабораторія може з високим ступенем точності передбачити, до яких препаратів Ви найбільш чутливі.

Якщо ви змінюєте лікування або відчуваєте невдачу лікування, ваш лікар може призначити додатковий фенотиповий тест, який безпосередньо піддає вірус різним антиретровірусним препаратам, щоб визначити, які найкращі способи нейтралізувати вірус.

Ці тести мають вирішальне значення для того, щоб INSTI були правильним вибором лікування. Хоча INSTI можуть подолати багато стійких до наркотиків мутацій, все ще можливо передавати резистентність (тобто передавати від однієї людини іншій). У таких випадках людина може виявити вірус, який є частково або повністю стійким до одного або декількох INSTI.

Хоча це і рідко, але можливо випробувати переданий опір всім доступним INSTI, про ситуацію, про яку повідомляється у випуску за 2018 рікВідкритий форум Інфекційні хвороби.

На додаток до генетичного тестування може бути проведений тест на гепатит В. Деякі INSTI, такі як Tivicay та біктегравір, можуть викликати загострення симптомів у людей, ко-інфікованих гепатитом B. Якщо тест буде позитивним, цих препаратів слід уникати.

Дозування

Просте дозування є основним моментом інгібіторів інтегрази. Більшість затверджених препаратів INSTI вимагають дозування один раз на день, тоді як Cabenuva доставляється раз на місяць.

ЛікиТипова доза для дорослихДієтичні нотаткиБіктарвийОдна таблетка 1 раз на деньПриймається з їжею або без неїКабенуваОдна ін’єкція каботегравіру 400 мг та одна ін’єкція рилпіврину 600 мг 1 раз на місяцьНе застосовуєтьсяДоватоОдна таблетка 1 раз / деньПриймається з їжею або без неїГенвояОдна таблетка 1 раз / деньПриймається з їжеюIsentressОдна таблетка по 400 мг 2 рази на деньПриймається з їжею або без неїIsentress HDОдна таблетка 600 мг 2 рази на деньПриймається з їжею або без неїДжулукаОдна таблетка 1 раз / деньПриймається з їжеюСтрибілдОдна таблетка 1 раз / деньПриймається з їжеюТівікайОдна таблетка по 50 мг 1 раз на деньПриймається з їжею або без неїВокабріяОдна таблетка 30 мг, що приймається з однією таблеткою рілпіврину 25 мг 1 раз на деньПриймається з їжею

Побічні ефекти

Інгібітори інтегрази, як правило, добре переносяться і, як правило, мають мало побічних ефектів. Більшість побічних ефектів є тимчасовими і зникають самі по собі через тиждень-два початку лікування. INSTI рідко викликають реакції гіперчутливості до наркотиків.

Поширені та важкі побічні ефекти залежать від типу INSTI:

ЛікиМожливий побічний ефектБіктегравірДіарея
Нудота
Головний біль
Збільшення вагиКаботегравірРеакції в місці ін’єкції
Втома
Лихоманка
Головний біль
НудотаДолутегравірБезсоння
Головний біль
Збільшення ваги
Токсичність печінки
-Змора
Нудота
-Блювота
-Жовтянка
-Темна сеча
-Халкисті стільці
Збільшення ваги
ДепресіяЕльвітегравірНудота
Діарея
ДепресіяРалтегравірНудота
Діарея
Лихоманка
Збільшення ваги
Безсоння
Депресія
Рабдоміоліз
-Слабкість
-Біль у м'язах
-Тордість м’язів
-Легкість
-Зниження виділення сечі

У рідкісних випадках симптоми депресії, викликані долютегравіром, ельвітегравіром або ралтегравіром, призводять до суїцидальних думок, як правило, у тих, хто страждає на психічні захворювання.

Зателефонуйте своєму лікарю, якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, особливо якщо вони постійні або погіршуються,

Попередження та взаємодія

Інгібітори інтегрази можуть впливати на метаболізм глюкози, що в деяких випадках може призвести до появи діабету 2 типу. Дослідження з цього приводу залишаються суперечливими, причому деякі демонструють пряму взаємозв'язок, а інші припускають, що головні винуватці вже існуючих факторів, таких як високий індекс маси тіла (ІМТ).

Незважаючи на це, моніторинг рівня глюкози в крові може регулярно проводитись, особливо у пацієнтів з переддіабетом.

INSTI також можуть взаємодіяти з певними препаратами. Серед проблем, які можуть викликати занепокоєння, вони можуть збільшити ризик порушення функції нирок, спричиненого антиретровірусним препаратом Viread (тенофовір DF) та іншими комбінованими препаратами, що містять тенофовір DF (наприклад, Complera та Atripla). (Рутинний моніторинг функції нирок рекомендується кожному, хто перебуває на терапії на основі тенофовіру.)

Самі по собі INSTIs представляють невеликий ризик для нирок. Однак при застосуванні з тенофовіром ДФ препарати слід застосовувати з обережністю, якщо передбачувана швидкість клубочкової фільтрації (КГФ) нижче 30 мілілітрів на хвилину (мл / хв).

Існує кілька основних взаємодій, що впливають на один або декілька ІНСТІ, деякі з яких можуть вимагати корекції дози, заміщення лікарських засобів або поділу доз.

З них ельвітегравір має найбільшу кількість взаємодій у цілому, оскільки він застосовувався із «підсилюючим» препаратом, який називається кобіцистат, який також може ненавмисно підсилити супутній препарат, що призведе до несприятливих явищ.

ЛікиПостраждалі INSTIДіяАнтациди алюмінію та магніюБіктегравір, долютегравір, ельвітегравір, ралтегравірРозділіть дози на 2-6 годин. Уникайте при застосуванні ралтегравіру.Антидепресанти, нейролептики та анксіолітикиЕльвітегравірБагато вимагають корекції дози супутнього препарату.Антиагрегантні препарати, такі як Brinlinta (тикагрелор), Plavix (клопідогрель) та Zontivity (ворапаксар)ЕльвітегравірПротипоказаний для використання.Ділантин (фенітоїн) та люмінал (фенобарбіт)Біктегравір, долютегравір, ельвітегравір, ралтегравірНе керувати спільно. Протипоказаний ельвітегравір.Препарати від еректильної дисфункціїЕльвітегравірЯк правило, потрібна менша доза супутнього препарату.Глюкофаж (метформін)Біктегравір, долютегравірМонітор на наявність побічних явищ.Ліпід-модифікуючі препаратиЕльвітегравірБагато вимагають корекції дози. Протипоказано застосовувати з Альтопревом (ловастатин) та Юкстапідом (ломітапід).ЗвіробійБіктегравір, долютегравір, ельвітегравірНе застосовувати одночасно з біктегравіром та долютегравіром. Протипоказаний ельвітегравір.Тегретол (карбамепазин)Біктегравір, ельвітегравір, ралтегравірПротипоказаний до застосуванняТікозин (дофетилід)Біктегравір, долютегравір, ельвітегравірНе приймати спільно з ельвітегравіром. Протипоказаний біктегравіру та долютегравіру.Препарати проти туберкульозу, такі як рифампін та рифабутинБіктегравір, каботегравір, ельвітегравірПротипоказано застосовувати з біктегравіром та ельвітегравіром. Також може знадобитися зміна лікування каботегравіром.

Повідомте свого лікаря про всі ліки, які ви приймаєте, перед тим, як розпочати інгібітор інтегрази, незалежно від того, є вони рецептурними, безрецептурними, рослинними, харчовими чи рекреаційними.