Зидовудин (ZDV) - це антиретровірусний препарат, який використовується для лікування або профілактики ВІЛ. По суті, це був перший препарат, затверджений для лікування ВІЛ ще в 1987 році, і застосовується донині. Раніше він називався азидотимідином (AZT)
Пол Бредбері / Getty ImagesZDV, що продається під торговою маркою Retrovir та іншими, доступний як загальний засіб, а також міститься у комбінованих препаратах із фіксованою дозою Combivir (зидовудин та ламівудин) та Trizivir (абакавір, зидовудин та ламівудин).
Незважаючи на те, що він все ще важливий, ZDV більше не використовується для лікування ВІЛ першої лінії, а для подальшої терапії, коли інші методи лікування не дають результатів. Частково причиною цього є те, що нові антиретровірусні засоби менш схильні до резистентності до наркотиків та краще переборюють лікарсько-стійкі штами вірусу.
Використовує
Зідовудин класифікується як нуклеозидний інгібітор зворотної транскриптази (NRTI) і використовується для лікування або профілактики ВІЛ-інфекції.Його можна застосовувати як дорослим, так і дітям.
Лікування
ZDV працює, блокуючи фермент, який називається зворотна транскриптаза, який вірус використовує для перекладу власної одноланцюгової РНК у дволанцюжкову ДНК. Вставляючи своє генетичне кодування в ядро клітини-господаря, ВІЛ ефективно «викрадає» клітину і перетворює її на фабрику, що виробляє ВІЛ.
Блокуючи зворотну транскриптазу, ZDV зупиняє здатність вірусу до реплікації. Він не "вбиває" ВІЛ, а навпаки, запобігає його розмноженню та інфікуванню інших клітин. З огляду на це, ZDV не може самостійно придушити вірус.
Якщо застосовувати самостійно, ZDV прискорить розвиток стійкості до наркотиків - і не тільки до себе, але й до інших препаратів у своєму класі. Через це ZDV слід застосовувати лише у комбінованій терапії принаймні з двома іншими антиретровірусними препаратами.
Профілактика
ZDV також може використовуватися для профілактики ВІЛ-інфекції або під час вагітності, або при випадковому впливі вірусу. Незважаючи на те, що ZDV сьогодні рідше використовується для цих цілей, він все ще має своє місце в обмежених ресурсах умовах, або коли бажані лікарські засоби недоступні.
Зідовудин іноді застосовують у таких профілактичних стратегіях:
Профілактика передачі інфекції від матері до дитини
У знаковому дослідженні, опублікованому в 1993 р., Було показано, що ZDV знижує ризик передачі ВІЛ від матері до майбутньої дитини на 50%. При комбінованій терапії антиретровірусні препарати можуть зменшити ймовірність передачі до 2 %.
Хоча ZDV сьогодні рідше використовується для цієї мети - витіснений менш токсичними препаратами з більш простими схемами дозування - він все ще має своє місце як інфузійна терапія в останню хвилину у жінок з неконтрольованим вірусом, які збираються розробитись.
Профілактика після експозиції (PEP)
ZDV також протягом багатьох років був основним препаратом PEP, профілактичної стратегії, що застосовується для людей, випадково підданих ВІЛ. Вважається, що 28-денна медикаментозна терапія зменшує ризик передачі, якщо її розпочати протягом 24 - 48 годин після впливу.
Хоча зидовудин і досі використовується з цією метою в частинах країн, що розвиваються, нові препарати, такі як Трувада (тенофовір + емтрицитабін), витіснили його використання в США.
Інше використання
Незважаючи на відсутність конкретних вказівок, ZDV іноді використовується в комбінованій терапії для людей з ВІЛ-енцефалопатією. Також відомий як комплекс деменції зі СНІДом, це поширене ускладнення передової ВІЛ-інфекції, що характеризується значною втратою пам’яті, когнітивних функцій, судження та мовної свободи.
На відміну від деяких антиретровірусних препаратів, ZDV краще проникає через гематоенцефалічний бар’єр, що відокремлює мозок від решти тіла. Прямий доступ до тканин мозку, ZDV може допомогти уповільнити прогресування або полегшити симптоми цього ускладнення, пов’язаного з ВІЛ.
Перед тим, як приймати
Після діагностики ВІЛ будуть проведені додаткові тести для оцінки стану вашої імунної системи та ступеня вірусної активності у вашому організмі. Це дозволяє вашому лікарю не тільки відстежувати вашу реакцію на терапію, але і визначати, чи потрібні інші заходи, якщо ваша імунна система порушена.
Базові тести включають:
- Кількість CD4: кількість CD4 - це аналіз крові, який вимірює кількість Т-клітинних лімфоцитів CD4, які ВІЛ переважно націлює та знищує. Виснаження цих лейкоцитів служить маркером для вашого імунного статусу. Кількість CD4 від 500 і вище вважається "нормальною", тоді як значення нижче 500 вказують на імуносупресію.
- Вірусне навантаження. Вірусне навантаження на ВІЛ вимірює кількість вірусу у зразку крові, значення якого може коливатися від нуля до мільйонів. За оптимальної антиретровірусної терапії вірусне навантаження повинно бути не виявленим (мається на увазі нижче рівня виявлення сучасних технологій тестування).
Будуть проведені інші стандартні аналізи крові, включаючи повний аналіз крові (CBC) та тести функції печінки (LFT), щоб визначити, чи є якісь відхилення, які можуть виключити або обмежити використання ZDV.
Генетичне тестування
Наступним кроком у формуванні плану лікування є визначення генетичних характеристик вашого вірусу. Це включає тестування на генетичну стійкість, простий аналіз крові, який може визначити генетичну структуру (генотип) вашого вірусу та типи генетичних мутацій, які має вірус.
Спираючись на типи та ступінь мутацій, лабораторія може визначити, які антиретровірусні препарати, найімовірніше, «обійдуть» ці мутації та працюватимуть найбільш ефективно.
На додаток до генотипування вірусу, лабораторія може також проводити фенотипові тести для оцінки спостережуваних характеристик вашого вірусу. Це передбачає вплив вірусу на всі наявні препарати проти ВІЛ, щоб побачити, які з них працюють найкраще.
Тестування на генетичну резистентність рекомендується як для нещодавно пролікованих людей, так і для тих, для кого лікування вже не працює. Фенотипічне тестування може бути призначене, коли не вдається провести лікування або неоптимальна відповідь на терапію.
Оскільки резистентність до ВІЛ-інфекції може передаватися, тобто передаватися від однієї людини до іншої, тестування на генетичну резистентність вважається вирішальним, коли людина інфікується нещодавно або зазнає невдалого лікування.
Запобіжні заходи та протипоказання
ZDV може спричинити пригнічення кісткового мозку у деяких людей. У той же час, оскільки препарат виводиться переважно через нирки і, меншою мірою, печінку, він може викликати токсичність у людей з порушеннями функції нирок або печінки.
Хоча він не протипоказаний до застосування, зидовудин слід застосовувати з обережністю людям, які мають такі захворювання:
- Важка анемія
- Важка нейтропенія
- Хвороба печінки
- Захворювання печінки (включаючи цироз та гепатит С)
- Міопатія (порушення довільного контролю м’язів)
Єдиним абсолютним протипоказанням до застосування ZDV є відома або підозрювана гіперчутлива реакція на препарат, включаючи анафілактичний анамнез або синдром Стівенса-Джонсона (SJS).
Інші наркотики
Є чотири інших НІЗТ, схвалених для використання в США, а також п’ять комбінованих препаратів, які включають один або два НІЗТ:
- Комбівір (зидовудин та ламівудин)
- Descovy (тенофовір алафенамід та емтрицитабін)
- Емтріва (емтрицитабін)
- Епівір (ламівудин)
- Епзіком (абакавір та ламівудин)
- Тризівір (абакавір, зидовудин та ламівудин)
- Трувада (тенофовір дизопроксил фумарат та емтрицитабін)
- Viread (тенофовір дизопроксил фумарат)
- Відекс (диданозин)
Препарат NRTI Zerit (ставудин) був припинений в США у 2000 році, зокрема через високий рівень важких побічних ефектів та поганий профіль стійкості.
Дозування
ZDV випускається у формі таблеток, таблеток, капсул, рідин та внутрішньовенно (IV). Рідка композиція застосовується переважно у дітей молодшого віку, але також у людей, які не можуть ковтати таблетки. Формулювання IV застосовується головним чином для запобігання передачі інфекції від матері до дитини.
Дозування та сила залежать від рецептури:
- Таблетки: 300 міліграм (мг)
- Капсули: 100 мг
- Сироп: 10 мг на мілілітр (мг / мл)
- В / в інфузія: 10 мг / мл у флаконі для одноразового вживання 20 мг
Рекомендована доза може також змінюватися залежно від віку, маси тіла та цілей лікування.
Модифікації
Можливо, доведеться відкоригувати дозу ZDV або припинити лікування в певних ситуаціях, включаючи:
- Важка анемія або нейтропенія: людям, у яких спостерігається зниження рівня гемоглобіну на 25% або більше (маркер анемії) або на 50% або більше базового рівня гранулоцитів (маркер нейтропенії), може знадобитися переривання або зміна лікування .
- Порушення функції нирок: людям, які перебувають на діалізі або з кліренсом креатиніну менше 15 мл на хвилину, дозу слід регулювати до 100 мг кожні шість-вісім годин.
Не рекомендується коригувати дозу для людей із порушеннями функції печінки. Незважаючи на це, слід регулярно контролювати ферменти печінки, щоб уникнути гепатотоксичності (отруєння печінки) та пошкодження печінки.
Як приймати та зберігати
ZDV можна приймати з їжею або без їжі. Препарат відносно стабільний на полицях і може зберігатися при температурі від 15 ° С до 25 ° С. Найкраще зберігати таблетки, капсули або сироп в оригінальній упаковці, в ідеалі в прохолодна, темна шухляда або шафа
Хоча препарати не потребують охолодження, їх не слід зберігати на сонячному підвіконні чи у вашому бардачку. Завжди перевіряйте термін придатності та відкидайте всі, що минули.
Побічні ефекти
Побічні ефекти характерні для всіх препаратів. Багато з тих, хто пов’язаний із ZDV, як правило, виникають незабаром після початку лікування і поступово стихають, коли ваш організм звикає до лікування.
Інші можуть з часом розвиватися і ставати дедалі нестерпнішими або важкими. Щоб уникнути цього, повідомте свого лікаря, якщо у вас з’являються якісь незвичні симптоми після початку прийому ZDV або комбінованих препаратів, що містять ZDV.
Поширені
Відомо, що ZDV спричиняє побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту та всього тіла у 60% людей незабаром після початку лікування. Вони, як правило, є тимчасовими і вирішуються через кілька днів або тижнів. Деякі люди взагалі не відчувають побічних ефектів.
Найпоширеніші побічні ефекти, які страждають понад 5% користувачів, включають (у порядку частоти):
- Головний біль
- Нездужання
- Нудота
- Втрата апетиту
- Блювота
- Слабкість
- Запор
Також можуть виникати безсоння та кислотний рефлюкс (печія), хоча і рідше.
Сильний
Деякі люди можуть відчувати побічні ефекти в результаті тривалого використання ZDV. Це може бути пов’язано з початком пригнічення кісткового мозку або порушенням функції нирок або печінки.
При постійному застосуванні ZDV може також впливати на мітохондрії (структури всередині клітин, що виробляють енергію), що призводить до ненормальних змін у метаболізмі, м’язових, жирових та нервових сигналах.
Важкі наслідки терапії ZDV можуть включати:
- Важка анемія: симптоми включають сильну втому, слабкість, блідість, біль у грудях, прискорене серцебиття, запаморочення та задишку.
- Важка нейтропенія: симптоми включають лихоманку, озноб, рясне потовиділення, біль у животі, діарею, рани у роті, кашель та задишку.
- Гепатомегалія (збільшення печінки): симптоми включають втому, слабкість, біль у животі, нудоту, блювоту та жовтяницю.
- Міопатія: стан, спричинений пошкодженням мітохондрій, може проявлятися м’язовими симптомами, включаючи слабкість, біль, скутість, ригідність, судоми та атрофію (виснаження).
- Ліподистрофія: також спричинена пошкодженням мітохондрій, ліподистрофія - це ненормальний перерозподіл жиру в основному, що впливає на обличчя, сідниці, живіт, груди та верхню частину спини.
- Молочнокислий ацидоз: Ненормальне накопичення молочної кислоти, спричинене порушенням роботи мітохондрій, може призвести до втоми, судом, діареї, прискореного серцебиття, сплутаності свідомості, проблем з ковтанням, а у важких випадках - шоку та смерті.
Алергічні реакції, включаючи анафілаксію, вважаються рідкісними при ЗДВ. Якщо алергія виникає, вона зазвичай проявляється легкою дифузною висипкою незабаром після початку лікування, і вона часто проходить сама по собі (хоча для полегшення симптомів може бути призначений антигістамінний засіб).
Попередження та взаємодія
Існує ризик, пов’язаний із будь-яким препаратом. З ZDV є чорний ящик із попередженням про ризик важкої анемії, нейтропенії та міопатії, а також потенційно летальних випадків лактатного ацидозу та гепатомегалії.
Що стосується вагітності, переваги ZDV зазвичай перевищують ризики. Незважаючи на це, дослідження на тваринах показали потенційну шкоду плоду (хоча і невелику), і немає добре контрольованих досліджень на людях.
Проте препарат застосовується, важливо поговорити зі своїм лікарем про переваги та ризики, щоб зробити більш обґрунтований вибір.
Взаємодія з наркотиками
Є певні препарати, які можуть взаємодіяти із ZDV, збільшуючи або зменшуючи концентрацію того чи іншого препарату в крові. Знижений рівень може знизити ефективність препарату, тоді як підвищений рівень може підвищити ризик побічних ефектів. Інші взаємодії можуть посилити токсичні ефекти ZDV.
Щоб подолати це, може знадобитися коригування дози або заміщення препарату. В інших випадках може знадобитися розділення доз на кілька годин.
Серед ліків, які, як відомо, взаємодіють із ZDV, є:
- Бенемід (пробенецид): Використовується для лікування подагри
- Цитовен (ганцикловір): Використовується для лікування цитомегаловірусу (ЦМВ)
- Депакен (вальпроєва кислота): Використовується для лікування судом та біполярного розладу
- Дифлюкан (флуконазол): Використовується для лікування грибкових інфекцій
- Ділантин (фенітоїн): Використовується для лікування судом
- Ліподокс (доксорубіцин): хіміотерапевтичний препарат
- Мепрон (atovaquone): Застосовується для лікування пневмоцистної пневмонії (PCP)
- Метадон: Використовується для лікування розладу вживання опіоїдів
- Мультиферон (інтерферон альфа): Використовується для лікування гепатиту та раку
- Норвір (ритонавір): Використовується для лікування ВІЛ
- Рибавірин: Використовується для лікування респіраторно-синцитіального вірусу (RSV) та гепатиту С
- Рифадин (рифампін): Використовується для лікування туберкульозу
- Вірасепт (нелфінавір): використовується для лікування ВІЛ
Щоб уникнути взаємодії, завжди повідомляйте свого лікаря про будь-які ліки, які ви приймаєте, незалежно від того, є вони за рецептом, без рецепта, харчові, рослинні або рекреаційні.
.jpg)
