Рей Качаторян / Getty Images
Шизофренія - важкий стан психічного здоров’я, який характеризується галюцинаціями, маренням та дезорганізованою мовою. Цей стан може призвести до значної втрати працездатності для деяких людей, якщо його не лікувати. Причини шизофренії є багатофакторними та активно досліджуються, але існуючі дослідження вказують на те, що існують генетичні фактори ризику шизофренії.
Встановлено, що спадковість шизофренії коливається в межах 60-80%. Однак те, що родич хворіє на шизофренію, не означає, що ви її розвинете. Багато факторів поза генетикою викликають шизофренію, включають ген-ген, ген -середовище та взаємодія середовище-середовище.
Шизофренія вражає приблизно 1% людей у всьому світі. Постійно проводяться дослідження щодо її причин.
Генетичні причини
Генетика шизофренії складна. Шизофренія вважається полігенною, що означає, що не існує жодного гена, який би спричиняв цей стан.
Натомість дослідники виявили безліч різних генів та локусів, які можуть збільшити ймовірність розвитку шизофренії. Кожен із цих варіантів гена збільшує схильність до шизофренії невеликою кількістю, а багато варіантів генів у поєднанні ще більше збільшують ризик.
Загальногеномні дослідження асоціацій допомогли зв’язати конкретні генетичні варіанти із шизофренією. З них метааналіз Робочої групи з шизофренії 2014 року є наймасштабнішим генетичним дослідженням. Це дослідження виявило 108 генетичних локусів, пов’язаних із шизофренією.
З цих 108 локусів гени мають значення для регуляції кальцієвих каналів, імунітету, синтезу дофаміну та нейрорецепторів глутамату.
Важливо зазначити, що локус - це геномна область або розташування в хромосомі, де знаходиться ген. Із 108 локусів, пов’язаних із шизофренією, задіяно понад 600 генів. Дослідники заохочують обережно робити висновки щодо цих 600 генів.
22q11.2 видалення
Генетичні варіації, пов’язані з шизофренією, включають дублювання, делеції та мікроделеції. Однією з найбільш вивчених делецій з високим рівнем шизофренії є синдром делеції 22q11.2. За підрахунками, близько 22% людей із цим видаленням страждають на шизофренію.
Варіант DRD2
Дослідження показують, що поліморфізм His313 у гені DRD2 пов’язаний із шизофренією, який бере участь у передачі сигналів дофамінових рецепторів.
Варіант ZNF804A
ZNF804A, ген цинкового білка, який є найактивнішим в пренатальному періоді, був описаний як ген ризику шизофренії. Поліморфізм rs1344706 цього гена пов'язаний із сприйнятливістю до шизофренії.
Є ще багато досліджень, які ще потрібно зробити щодо генетики шизофренії. В даний час ми не знаємо, чи пов'язані певні генетичні варіанти з певними клінічними особливостями шизофренії. Ми також можемо робити лише висновки щодо генів, що збільшують ризик шизофренії; жодної менделівської спадковості чи одногенової причини не виявлено.
Шанс розвитку шизофренії
Шизофренія дуже успадковується. Існує оцінка, що стан на 60-80% успадковується.
Шанс людини на розвиток шизофренії зростає із наближенням стосунків, які мають шизофренію. Наприклад, наявність батьків із шизофренією збільшує ризик для людини в 10 разів, ніж ризик для населення в 1%. Ті, у кого обоє батьків хворі на шизофренію, ризикують її розвинути в 40 разів більші, ніж загальна популяція.
Дослідження близнюків є важливим інструментом того, як вчені досліджують та роблять висновки щодо впливу генів та спадковості, оскільки вони можуть дослідити однояйцевих близнюків (які мають 100% ДНК) та братських близнюків (які мають 50% ДНК).
Загальнонаціональне дослідження близнюків у 2018 р. Показало, що рівень відповідності або відсоток хворих на шизофренію у однояйцевих близнюків становив 33%. Це було 7% у братських близнюків. Спадковість шизофренії в цьому дослідженні, за оцінками, становила 79%.
Однак відносно низький рівень конкордантності у однояйцевих близнюків вказує на те, що інші фактори, крім генетики, відіграють роль у розвитку шизофренії.
Більшість досліджень з генетики шизофренії були проведені серед учасників європейського походження. Це означає, що узагальненість цих висновків для глобальних популяцій є сумнівною.
Одне з недавніх досліджень 2019 року, проведене понад 57 000 учасників східноазіатських родоначальників, прийшло до висновку, що генетичні фактори ризику узгоджуються у різних популяціях, однак необхідні додаткові дослідження щодо різних популяцій.
Генетичні та екологічні фактори
Хоча дослідження виявили значний генетичний фактор ризику розвитку шизофренії, в даний час неможливо робити прогнози на основі генетики щодо того, хто в кінцевому підсумку розвине шизофренію.
Загальногеномні дослідження асоціацій пояснюють меншість випадків шизофренії. Багато дослідників вважають, що взаємодія генів і середовища відіграє значну роль у розвитку шизофренії.
Іншими словами, людина може мати схильність до розвитку шизофренії через їхні гени, але не обов’язково розвиватиме стан без додаткового впливу факторів ризику навколишнього середовища.
До факторів навколишнього середовища, які, як було доведено, підвищують ризик шизофренії, належать:
- Ускладнення вагітності та пологів
- Вірусні інфекції
- Похилий батьківський вік
- Травма
- Соціальні негаразди або недоліки
- Ізоляція
- Міграція
- Урбаністичність
- Вживання конопель або інших речовин
Зрештою, ще багато досліджень щодо причин шизофренії, включаючи екологічні та генетичні фактори. Генетика шизофренії є активною і постійною сферою досліджень, включаючи дослідження генетичної терапії, яка допомагає лікувати цей важкий стан психічного здоров'я.
