Рідку біопсію, яку також називають швидким генотипуванням плазми, використовують для пошуку ракових клітин, що циркулюють у крові, або для виявлення генетичних мутацій у цих клітинах. Результати тесту допомагають визначити, чи може рак реагувати на лікування за допомогою цілеспрямованої терапії, чи клітини зазнали якихось змін після первинного діагнозу або лікування. Хоча рідинну біопсію можна використовувати для декількох типів раку, існує певний інтерес щодо її використання при раку легенів - наша основна увага тут.
Зінкевич / Getty Images
Дослідники все ще вивчають всі способи, за допомогою яких тестування на біопсію за допомогою рідини може допомогти діагностувати рак або спрямувати лікування. Уже це є надійною альтернативою традиційним біопсіям тканин у певних ситуаціях, і на неї покладаються як на важливий інструмент, який допомагає лікарям керувати доглядом за пацієнтами.
Хоча аналіз крові має обмеження, він менш інвазивний і безпечний, ніж біопсія тканини, що може призвести до деяких ускладнень. Рідка біопсія також виявляє надію на виявлення інформації про стійкість до лікарських засобів або молекулярних змін у ракових клітинах, що може краще керувати рекомендаціями щодо лікування. Для хворих на рак легенів це стосується як недрібноклітинного раку легенів (найпоширеніший тип), так і дрібноклітинного раку легенів (найбільш агресивного).
Призначення рідкої біопсії
Рідкий біопсійний аналіз крові - настільки новий інструмент, що весь його потенціал ще вивчається. В даний час він пропонує певну допомогу з діагностикою раку. Однак він в першу чергу використовується для допомоги у визначенні курсу лікування або контролю ефективності процедур, що пробуються.
Роль у діагностиці
Тестування зображень, таке як комп’ютерна томографія (КТ) та рентген грудної клітки, а також біопсія тканин є стандартними інструментами для первинної діагностики раку легенів. Однак рідкі біоптати все частіше використовуються як допоміжний інструмент у процесі діагностики, коли, наприклад, КТ виявляє відхилення від норми.
Клітини та частини клітин часто відриваються від пухлини раку легенів і потрапляють у кров. Це трапляється навіть на ранніх стадіях раку легенів до того, як рак метастазує або поширюється. Переглянувши зразок крові, можна перевірити наявність цих фрагментів. Якщо вони присутні, це допоможе діагностувати рак легенів. Потім фрагменти будуть проаналізовані для отримання інформації про ваш рак.
Часто рідку біопсію замовляють на додаток до біопсії тканини, але лікар може вибрати лише просте дослідження крові з кількох причин:
- Менш інвазивні: біопсія тканин вимагає від лікарів використання голки або хірургічного розрізу для видалення зразка тканини з легені.
- Безпечніше: традиційні біоптати несуть ризик ускладнень, включаючи інфекції та пневмоторакс (колапсова легеня).
- Розташування пухлини: Якщо пухлини знаходяться в місцях, важкодоступних або небезпечних для доступу, зразок тканини отримати не вдається.
- Легке порівняння: Лікарі можуть взяти кілька зразків крові з часом, щоб відстежувати зміни раку.
- Ефективність: Дослідження показують, що рідка біопсія настільки ж ефективна, як біопсія тканини, для виявлення наявності всіх лікуваних генетичних мутацій при недрібноклітинному раку легені.
Рідка біопсія може бути особливо вигідною, коли біопсія тканини призводить до недостатнього збору тканини. Набагато легше повторити аналіз крові, ніж повторити біопсію тканини.
Використання рідких біоптатів як частини діагностичного процесу дозволяє лікарям не просто підтвердити наявність раку - це дозволяє їм визначити, з яким типом раку легенів вони мають справу. Зокрема, лікарі перевіряють наявність біомаркерів у вашій крові. Ці біомаркери - це речовини, що виділяються пухлинами, що може вказувати на генні мутації.
Більш комплексний аналіз
Рідкі біоптати пропонують ще одну перевагу. Рак легенів неоднорідний, що означає, що різні частини пухлини (і особливо різні пухлини, такі як первинна пухлина та метастази) можуть дещо відрізнятися за своїми молекулярними характеристиками.
Наприклад, мутація, присутня в ракових клітинах в одній частині пухлини, може не бути в клітинах в іншій частині пухлини. Щоб зрозуміти це, корисно усвідомлювати, що рак постійно змінюється, розвиваючи нові характеристики та мутації.
Звичайна біопсія обмежена тим, що в неї беруть лише одну специфічну ділянку тканини - одну ділянку, де всі клітини однакові. Навпаки, рідка біопсія, швидше за все, відображатиме змішані характеристики пухлини в цілому. Це дає вашому лікареві більш повну картину того, що потрібно для боротьби з раком.
Види рідких біоптатів
Випробовуючи зразки рідкої біопсії крові, в даний час вчені шукають кілька біомаркерів.
Циркулюючі пухлинні клітини (КТК)
КТК відносяться до пухлинних клітин, які можна знайти в крові деяких людей з раком. Існує кілька доказів того, що КТК можуть бути надзвичайно корисними при визначенні лікування та прогнозу дрібноклітинного раку легені, оскільки, за підрахунками, 85% людей з таким діагнозом мають ЦТК, що пов’язано з поганим прогнозом.
Підрахунок CTC зазвичай роблять до і після лікування. Якщо після хірургічного втручання або хіміотерапії рівень знижується, цілком ймовірно, що ви перебуваєте в стадії ремісії; більший показник означає, що хвороба прогресує, і слід розглянути нові методи лікування.
КТК вважаються дослідницькими для лікування раку легенів і проводяться лише в дослідницьких умовах.
Безклітинна (циркулююча) ДНК пухлини (ктДНК)
Аналізуючи фрагменти пухлинних клітин у вашій крові, лікарі можуть виявити ктДНК. Це використовується для діагностики мутацій EGFR. Ця мутація дозволяє клітинам раку легенів швидко розмножуватися і поширюватися.
Як тільки лікарі виявлять, що клітини мають цю мутацію, вони можуть націлити клітини на конкретні ліки, які зупиняють це швидке поділ клітин. Потім вони продовжать контролювати ваші клітини за допомогою цього аналізу крові, щоб перевірити стійкість до цих ліків.
РНК пухлини в тромбоцитах
РНК пухлини в тромбоцитах обговорюється рідше, ніж КТК та ктДНК, але це ще одна важлива речовина, яку клініцисти шукають при рідких біопсіях. Тромбоцити відомі своєю здатністю поглинати РНК з пухлин і можуть відігравати певну роль у поширенні раку.
Ризики та суперечності
Рідкі біоптати зараз використовують регулярно. Але, як і з багатьма швидко прийнятими тестами, навколо них виникають суперечки. Загальноприйнято, що точність рідких біопсій ставиться під сумнів щодо біоптатів тканин.
Нижня чутливість
Дослідження показали, що результати генетичного тестування на зразках рідкої біопсії тісно збігаються з результатами зразків біопсії тканин, коли результати позитивні, однак ці аналізи крові не настільки чутливі, як відбір проб тканин. Це означає, що рідкі біоптати не завжди дозволяють виявити рак на ранніх стадіях, і, згідно з деякими дослідженнями, може бути підходящим лише для пацієнтів із запущеним раком.
Таким чином, дослідники зазвичай кажуть, що негативні результати біопсії рідини не слід використовувати для керівництва терапією. У випадках, коли рідинна біопсія дає негативні показники, необхідне додаткове тестування для підтвердження діагнозу.
Через низьку чутливість на рідке дослідження біопсії не можна покладатися як на єдиний - або навіть на основний - інструмент діагностики раку легенів.
Біопсія тканин дозволяє патологоанатомам аналізувати цілі клітини в пухлинах, а не фрагменти ДНК, тому вони залишаються стандартом діагностики раку. Для більшої точності онкологи часто відправляють зразки біопсії тканини та рідини на геномне секвенування.
Упередження лабораторії
Новизна рідинних досліджень біопсії означає, що лабораторії ще не виробили високого рівня узгодженості при аналізі зразків. Це призводить до змін у способі читання тестів. Потрібна система, яка забезпечує відповідні, однакові процеси та розглядає потенціал надмірної інтерпретації.
Перед тестом
Ваша рідка біопсія, швидше за все, буде призначена після того, як ви пройдете інші обстеження на рак легенів, включаючи, можливо, біопсію тканини. Забір крові можна зробити в кабінеті лікаря або в дослідницькому центрі.
Як правило, перед аналізом крові не потрібно голодувати, і підготовка не потрібна. Якщо вам не сказали не пити перед тестом, обов’язково добре зволожте; це допоможе флеботомісту знайти вашу вену, так що розіграш пройде більш гладко.
Ваш лікар може змінити ваші ліки або попросити вас відкласти прийом деяких до забору крові. Попередньо обговоріть це зі своїм лікарем.
Під час тесту
Рідка біопсія проводиться подібно до звичайного аналізу крові:
- Флеботоміст очистить область, де буде зроблена пункція (зазвичай складка ліктьового суглоба).
- Джгут буде прив'язаний до плеча над місцем, де буде забиратися кров.
- Вас можуть попросити накачати кулак, щоб прогрунтувати вену.
- Голка буде акуратно введена у вену і буде зібрана кров.
- Флеботоміст розв’яже джгут, витягне голку і надавить на місце проколу, щоб зупинити кровотечу.
- На невелику рану буде накладено бинт.
Якщо ви нервуєте, побачивши голки або кров, можливо, ви захочете потренуватися в глибоких дихальних вправах, які допоможуть вам заспокоїтися і пройти процес.
Після тесту
Зразок крові може бути розісланий того самого дня, коли взяли кров, а результати рідинної біопсії можуть бути повернуті протягом двох тижнів або менше.
Якщо результати вказують на негативний результат певного тесту, ваш лікар може призначити біопсію тканини для підтвердження результатів, якщо ви ще не проходили цю процедуру.
Наприклад, негативний показник ктДНК означатиме, що у вас немає мутації EGFR. Але оскільки рідкі біопсійні тести, як правило, мають високі показники помилково-негативних наслідків, необхідні додаткові підтвердження цього.
Інтерпретація результатів
Підрахунок CTC забезпечує кількість CTC в певному обсязі крові. У звіті вони будуть позначені як сприятливі чи несприятливі:
- Низькі показники CTC (сприятливі) пов'язані з кращими показниками виживання.
- Якщо кількість КТК після лікування не зменшиться, ваш лікар знатиме, що пора спробувати новий підхід.
У звіті можна також зазначити, чи є ваш тест на ктДНК позитивним для конкретної мутації, на яку можна націлити. Наприклад, позитивний результат для мутації EGFR вказує на те, що існують специфічні препарати, які можна використовувати, наприклад Тагріссо (osimertinib).
Якщо ви вже приймали цей препарат, тест на рідку біопсію може виявити, чи є у вас інша мутація, яка може викликати резистентність до Тарцеви. Якщо це так, ваш лікар переведе вас на нове лікування, таке як Tagrisso (osimertinib) або Iressa (gefitinib).
Інші міркування
Є два напрямки лікування раку легенів, в яких ктДНК може відігравати більшу роль у майбутньому:
- Виявлення стійкості до препаратів цілеспрямованої терапії ще до того, як на КТ стане зрозуміло, що рак прогресує і лікування не працює
- Рання діагностика раку легенів шляхом виявлення ктДНК з пухлинних клітин до того, як пухлину можна побачити на КТ-скринінгу
Зараз високі витрати на повторні тести та відсутність чутливості до рідких біопсій заважають лікарям скористатися можливостями для проведення ранніх скринінгів або відстеження стійкості до лікування, але дослідники продовжують шукати шляхи, щоб зробити це можливим.
Слово з дуже добре
Наука, пов’язана з рідкими біопсіями та геномним секвенуванням, швидко змінюється, що робить складним завданням для онкологів - особливо тих, хто лікує широкий спектр ракових захворювань - не відставати від змін. Якщо ваш лікар не пропонує генетичне тестування, можливо, варто поглянути на отримання другої думки. Можливо, ви захочете знайти інший лікувальний центр, який проводитиме рідинну біопсію і може перевірити, чи будете ви хорошим кандидатом для нових підходів до лікування, які можуть допомогти вам впоратися з раком легенів.
