Огляд хронічного мієлоїдного лейкозу

Хронічний мієлоїдний лейкоз (ХМЛ) - це хронічний тип лейкемії, який має тенденцію до зростання та прогресування повільно. Це різновид мієлолейкозу, який починається в мієлоїдних клітинах, які є різновидом незрілих білих кров’яних клітин (WBC).

ХМЛ є однією з чотирьох основних категорій лейкемії. Інші три - гострий мієлоїдний лейкоз (ОМЛ), гострий лімфобластний лейкоз (ОЛЛ) та хронічний лімфолейкоз (ХЛЛ).

Всі лейкози починаються в кровотворних клітинах кісткового мозку. Кожен тип лейкемії називається на основі того, як швидко рак має тенденцію до зростання (гострий рак швидко росте; хронічний зростає повільно), а також тип кровотворних клітин, з яких розвинулася злоякісна пухлина.

Що викликає ХМЛ?

Певні зміни в ДНК можуть призвести до того, що нормальні клітини кісткового мозку перетворюються на лейкозні клітини.

Люди, які страждають на ХМЛ, як правило, мають Філадельфійську хромосому, яка містить аномальний ген BCR-ABL. Ген BCR-ABL призводить до зростання лейкоцитів ненормально, неконтрольовано, що призводить до лейкемії.

Хто отримує CML?

ХМЛ може виникати в будь-якому віці, але це частіше у дорослих старше 50 років, на яких припадає майже 70 відсотків усіх випадків. Карім Абдул-Джаббар - відомий американець, якому поставили діагноз ХМЛ.

Наскільки поширений ХМЛ?

ХМЛ зустрічається порівняно рідко. В США, за підрахунками, діагностується 8950 нових випадків і 1080 людей помирають від цієї хвороби на рік.

Симптоми

Оскільки ХМЛ - це повільно зростаючий рак, багато людей не мають симптомів на момент постановки діагнозу. Насправді, до 40-50% хворих на лейкемію взагалі не мають жодних симптомів, і їх діагностують на основі відхилень, виявлених при звичайній роботі крові.

ХМЛ може спричиняти симптоми у міру прогресування з часом.

Найпоширенішими симптомами є:

• Сильна втома або втома
• Слабкість
• Лихоманка
• Нічне потовиділення
• Безпричинна втрата ваги
• Біль або переповненість у верхній частині живота, під ребрами

Повнота живота розвивається внаслідок спленомегалії (збільшення селезінки), яка є у 46-76% хворих на ХМЛ. Селезінка зазвичай зберігає клітини крові і руйнує старі клітини крові. При ХМЛ селезінка може збільшитися через всі зайві лейкоцити, що займають орган. Спленомегалія може спричинити тиск на сусідні органи, такі як шлунок, що може сприяти відчуттю насичення після вживання лише невеликої кількості їжі.

Слабкість і втома можуть бути викликані анемією, дефіцитом еритроцитів (еритроцитів), які несуть кисень до тканин. Анемія може викликати у вас відчуття, що ви не зможете докладати зусиль або використовувати свої м’язи так енергійно, як зазвичай.

Діагностика

Коли вас обстежують на можливий лейкоз, ваш лікар візьме вашу історію хвороби та зробить фізичний огляд. І у вас було б багато таких самих попередніх діагностичних етапів, навіть якщо ви проходите плановий медичний огляд.

Розмір селезінки

Зазвичай вашу селезінку неможливо відчути на фізичному обстеженні, але збільшену селезінку можна виявити під час фізичного обстеження. Це може спричинити переповненість лівого боку верхньої частини живота, під краєм грудної клітки.

Лабораторні тести

Занадто багато лейкоцитів та ненормальні рівні деяких хімічних речовин у крові можуть свідчити про ХМЛ. Вони часто описуються як вибухи (незрілі лейкоцити) залежно від їх зовнішнього вигляду.

Якщо аналізи крові відповідають ХМЛ, можливо, вам доведеться аспірувати кістковий мозок. Це передбачає процедуру, при якій голка вводиться глибоко у вашу кістку для збору зразка клітин крові. Зразок досліджують за допомогою мікроскопа. У ХМЛ є надлишок кровотворних клітин, і кістковий мозок описується як гіперклітинний.

Генетичні тести

Також буде проведено тестування генів, щоб з’ясувати, чи є у вас хромосома Філадельфія та / або ген BCR-ABL. Якщо у вас немає філадельфійської хромосоми або гена BCR-ABL, то у вас може бути інший тип раку, але це не ХМЛ.

Тести зображень

Діагностичні візуалізаційні тести не потрібні для діагностики ХМЛ. Однак їх можна проводити в рамках оцінки певних симптомів або для оцінки набряку живота.

Фази ХМЛ

ХМЛ можна класифікувати на три різні фази. Фаза заснована на кількості вибухів у крові та кістковому мозку. Знання фази ХМЛ може допомогти вам зрозуміти, як ваша хвороба вплине на вас у майбутньому.

Хронічна фаза

На першій фазі ХМЛ у вас буде збільшена кількість лейкоцитів у крові та / або кістковому мозку. Однак вибухи все одно повинні становити менше 10 відсотків клітин.

Зазвичай у хронічній фазі симптоми відсутні, але може бути певна повнота верхньої лівої області живота. Ваша імунна система все ще повинна функціонувати досить добре в хронічній фазі, тому ви можете добре боротися з інфекціями. Людина може перебувати в хронічній фазі від кількох місяців до стільки, скільки років.

Прискорена фаза

В прискореній фазі кількість бластів у крові та / або кістковому мозку вища, ніж у хронічній фазі. Симптомами можуть бути температура, зниження ваги, зниження апетиту та збільшення селезінки.

Кількість лейкоцитів перевищує норму, і у вас можуть бути інші зміни рівня крові, такі як велика кількість базофілів (тип лейкоцитів) або низька кількість тромбоцитів.

Для визначення прискореної фази використовуються різні набори критеріїв. Критерії Світової організації охорони здоров’я (ВООЗ) визначають прискорену фазу як наявність будь-якого з наступного:

• 10 - 19% бластів у крові та / або кістковому мозку
• Більше 20% базофілів у крові
• Дуже високий або дуже низький рівень тромбоцитів, що не пов'язано з лікуванням
• Збільшення розміру селезінки та високий рівень лейкоцитів, незважаючи на лікування
• Нові генетичні зміни або мутації

Фаза вибуху

Цю фазу часто називають вибуховою кризою. Це третя, заключна стадія, яка може загрожувати життю. Кількість бластів у крові та / або кістковому мозку стає дуже високою, і вони можуть поширюватися на інші тканини. Симптоми набагато частіше зустрічаються у фазі вибуху і можуть включати інфекції, кровотечі, болі в животі та кістки.

У фазі вибуху ХМЛ може виглядати більше як AML (гострий мієлоїдний лейкоз) або ALL (гострий лімфобластний лейкоз), ніж хронічний лейкоз.

ВООЗ визначає фазу вибуху як більше ніж 20% бластних клітин у крові та кістковому мозку. Міжнародний реєстр трансплантацій кісткового мозку визначає фазу вибуху як понад 30% бластних клітин у крові та / або кістковому мозку. Обидва визначення також включають наявність бластних клітин поза кров’ю або кістковим мозком.

Прогноз

Фаза ХМЛ є важливим фактором вашого прогнозу, але це не єдиний фактор.

Ваш вік, розмір селезінки та показники крові також використовуються, щоб віднести вас до однієї з трьох категорій: низький, середній або підвищений ризик.

Люди з однієї групи ризику частіше реагують подібним чином на лікування. Люди з групи низького ризику, як правило, краще реагують на лікування. Однак ці угруповання є інструментами, а не абсолютними показниками.

Лікування ХМЛ

Усі методи лікування мають потенційні ризики та переваги, а лікування ХМЛ передуватиме обговорення з лікарем щодо ризиків та толерантності до побічних ефектів. Не кожна людина з ХМЛ отримує кожне лікування ХМЛ, про яке йдеться нижче.

Терапія інгібіторами тирозинкінази

Терапія інгібіторами тирозинкінази - це тип цілеспрямованої терапії, який пригнічує дію аномального гена BCR-ABL. Ці препарати випускаються у формі таблеток, які можна ковтати.

Терапія

Опис

Іматиніб

Був першим інгібітором тирозинкінази, затвердженим FDA для лікування ХМЛ; затверджений у 2001 році.

Дазатініб

Був схвалений для лікування ХМЛ у 2006 році.

Нілотиніб

Вперше був схвалений для лікування ХМЛ у 2007 році.

Босутиніб

Затверджений для лікування ХМЛ у 2012 році, але схвалений лише для людей, які отримували інший інгібітор тирозинкінази, який перестав працювати або спричинив дуже погані побічні ефекти.

Понатініб

Затверджено для лікування ХМЛ у 2012 році, але схвалено лише для пацієнтів з мутацією T315I або ХМЛ, стійких або непереносимих до інших інгібіторів тирозинкінази.

Імунотерапія

Інтерферон - речовина, яку імунна система виробляє природним шляхом. ПЕГ (пегільований) інтерферон - це форма інтерферону тривалої дії.

Інтерферон не використовується як початкове лікування ХМЛ, але для деяких пацієнтів це може бути варіантом, коли вони не можуть переносити терапію інгібіторами тирозинкінази. Інтерферон надходить у вигляді рідини, яка вводиться під шкіру або в м’яз голкою.

Хіміотерапія

Омацетаксин - це хіміотерапевтичний препарат, що застосовується для лікування ХМЛ, стійкого до інших методів лікування та / або якщо у вас непереносимість двох або більше інгібіторів тирозинкінази. Резистентність - це коли ХМЛ не реагує на лікування або якщо хвороба реагує спочатку, але потім перестає реагувати. Непереносимість - це коли лікування лікарським препаратом необхідно припинити через важкі побічні ефекти.

Омацетаксин дається у вигляді рідини, яка вводиться під шкіру голкою. Інші хіміотерапевтичні препарати можна вводити у вену або давати у вигляді таблеток для ковтання.

Трансплантація гемопоетичних клітин (HCT)

HCT - це процедура, яка замінює клітини вашого кісткового мозку новими, здоровими кровотворними клітинами. Висока доза хіміотерапії використовується перед процедурою для знищення як нормальних клітин, так і клітин ХМЛ в кістковому мозку.

Алогенна ІКТ - це складне лікування, яке може спричинити дуже серйозні побічні ефекти. Зазвичай він розглядається як варіант лікування для пацієнтів молодше 65 років.

Клінічні випробування: дослідницька терапія

Нові препарати для лікування ХМЛ постійно досліджуються. Клінічні випробування можуть бути варіантом для деяких пацієнтів. Ви можете запитати у своєї лікувальної групи, чи є відкрите клінічне випробування, до якого ви можете приєднатися, і чи вважають вони, що ви будете хорошим кандидатом для такого клінічного випробування.

Слово з дуже добре

Прогноз ХМЛ залежить від таких факторів, як вік, фаза захворювання, кількість вибухів у крові або кістковому мозку, розмір селезінки на момент діагностики та загальний стан здоров'я.

З введенням інгібіторів тирозинкінази в 2001 році багато людей з ХМЛ зробили себе дуже добре, і хвороба часто може зберігатися в хронічній фазі роками.

Тим не менше, залишається низка проблем: з самого початку може бути важко передбачити, які пацієнти з ХМЛ можуть мати погані результати. Крім того, більшості пацієнтів потрібно приймати лікування нескінченно довго, а супресивні методи лікування не позбавлені побічних ефектів. Отже, хоча досягнення були значними в останні десятиліття, є ще можливість для подальшого вдосконалення.

Керівництво для обговорення лікаря з лейкемії

Отримайте наш посібник для друку для наступного прийому у лікаря, щоб допомогти вам задати правильні питання.

Надішліть собі або коханій людині.

Цей посібник для обговорення лікарем було надіслано на {{form.email}}.

Це була помилка. Будь ласка спробуйте ще раз.