Тамоксифен для профілактики рецидивів раку молочної залози

Тамоксифен, також відомий під торговою маркою Nolvadex, є одним із найбільш часто призначаються препаратів, що застосовуються для запобігання рецидиву раку молочної залози. При правильному застосуванні він може знизити ризик розвитку раку молочної залози приблизно на 50 відсотків. Препарат також може застосовуватися для зменшення шансів на розвиток певних жінок в першу чергу або для уповільнення ріст метастатичного раку молочної залози.

Тамоксифен - це ліки як з антиестрогеноміестроген-подібні ефекти, залежно від конкретного типу тканини, на яку він впливає. Він класифікується як селективний модулятор рецепторів естрогену (SERM), поряд із препаратом Евіста (ралоксифен), і в декількох випадках розглядається як інгібітори ароматази (ШІ).

Показання

Існує три основних способи застосування тамоксифену:

• У жінок та чоловіків з діагнозом позитивний на рецепторі естроген рак молочної залози на ранній стадії після операції, хіміотерапії та / або опромінення для зменшення ризику рецидиву
• У жінок та чоловіків діагностовано позитивний розвиток гормональних рецепторів або метастатичний рак молочної залози
• Для первинної профілактики раку молочної залози у осіб із підвищеним ризиком розвитку захворювання (інакше, що перенесли рак)

Тамоксифен, як правило, не вважають корисним для тих, хто має естроген- або прогестерон-негативний рак молочної залози. Якщо ваш рак є рецептором естрогену, а також HER2-позитивним, ваш лікар може рекомендувати тамоксифен (або інгібітор ароматази), HER2- цільові ліки, такі як Герцептин, або обидва, залежно від вашої конкретної ситуації.

Оскільки 99% випадків раку молочної залози у чоловіків є позитивно сприйнятими до естрогену, гормональна терапія рекомендується для більшості випадків раку молочної залози у чоловіків. Тамоксифен - це вибрана гормональна терапія при раку молочної залози на ранніх стадіях (якщо препарат не переноситься або його не слід застосовувати з якихось причин) згідно з рекомендаціями 2020 р. Це на відміну від жінок, які мають можливість вибору тамоксифену або ароматази інгібітор (для жінок у постменопаузі або жінок в період менопаузи, які також лікуються супресивною терапією яєчників).

Тамоксифен поставляється в таблетках по 10 міліграм (мг) і 20 мг, причому найпоширеніша доза становить 20 мг один раз на день. Зазвичай його приймають протягом п’яти-десяти років або до тих пір, поки людина не перейде на інгібітор ароматази.

Переваги

Тамоксифен був затверджений в 1998 році і з тих пір визнаний ефективним при лікуванні раку молочної залози для мільйонів людей. Це все ще вважається відмінним варіантом, якщо ви перебуваєте в менопаузі або перебуваєте в постменопаузі і не можете приймати інгібітор ароматази.

При застосуванні після первинного лікування (наприклад, хірургічного втручання) це може зменшити ризик рецидиву раку молочної залози вдвічі, якщо ваша пухлина була позитивною до рецепторів естрогену. Препарат продовжує мати таку користьнавіть після припинення прийому.

Це також може зменшити ризик розвитку іншого раку в тій самій груді або нового раку на іншій груді до 50 відсотків.

На відміну від свого антиестрогенного впливу на тканини молочної залози, тамоксифен має естроген-подібний вплив на кістки. Тому тамоксифен (як і Евіста) може допомогти уповільнити або зупинити втрату кісткової маси. Тамоксифен може також знижувати рівень холестерину, зокрема холестерину ЛПНЩ.

Зменшення пізніх рецидивів

Хоча багато людей пов’язують виживання через 5 років після раку молочної залози із лікуванням, це далеко не так. Насправді для людей, які мають позитивні пухлини на рецепторах естрогену, рак частіше рецидивуєпісля5 років, ніж у перші 5 років. Це справедливо навіть для дуже маленьких вузлів з негативними пухлинами. На щастя, хоча хіміотерапія, здається, не зменшує ризик пізніх рецидивів, тамоксифен це робить, і дослідження 2019 року показало, що тамоксифен знижує ризик рецидивів до 15 років після первинного діагнозу.

Як це працює

Позитивні рецептори естрогену клітини раку молочної залози живляться естрогеном. Естроген в організмі зв’язується з білками на поверхні цих клітин (рецепторами естрогену), що дає сигнал клітині ділитися і рости. Тамоксифен пов'язується з цим рецептором, по суті голодуючи ракові клітини.

Тамоксифен розщеплюється до метаболіту, який називається ендоксифен, ферментом цитохрому P450 CYP2D6. (Існують також інші ферменти, такі як CYP3A4, але CYP2D6, ймовірно, є найбільш значущим.) Ендоксифен в 30-100 разів ефективніший у придушенні естрогенного росту клітин, ніж тамоксифен, і є основною сполукою, що відповідає за його ефекти. Ви можете з цієї причини почуйте тамоксифен, який називають "пролікарським засобом".

Все, що знижує активність CYP2D6, може призвести до зменшення кількості активного метаболіту. Зниження активності ферменту може статися, якщо ви приймаєте інші ліки або якщо у вас є певні генетичні зміни, які роблять фермент менш активним.

Вплив вашої генетики

Існує спектр активності ферменту CYP2D6, і це призводить до відмінностей у метаболізмі ліків. Огляд досліджень показав, що великі метаболізатори мають кращі результати, ніж слабкі метаболісти.У цілому приблизно 20 відсотків людей знизили активність цього ферменту.

Існують комерційні тести набору для генотипування для генотипування CYP2D6, але це тестування зазвичай не проводиться для жінок, які перебувають на терапії тамоксифеном при позитивному рецепторі естрогену на рак молочної залози. Іншими словами, ви, мабуть, не будете знати, чи стосується ця проблема вас.

Це також область суперечок, і деякі дослідники вважають, що наявність іншого ферменту, CYP3A4 * 22, може компенсувати зниження концентрації ендоксифену, пов'язане з низькою активністю CYP2D6.

Дослідження 2019 року, опубліковане вЖурнал клінічної онкології У цьому дослідженні дослідники не виявили зв'язку між генотипами CYP2D6 або концентрацією ендоксифену та клінічними результатами людей із раком молочної залози на ранніх стадіях лікування тамоксифеном.

Варто зазначити, що активність CYP2D6, як правило, вища в літні місяці (це певною мірою залежить від вітаміну D), а тестування на вітамін D важливо для жінок, які живуть з раком молочної залози.

Тамоксифен проти інгібіторів ароматази

Інгібітори ароматази також використовуються для запобігання рецидиву раку молочної залози. До препаратів цього класу належать аромазин (екземестан), Арімідекс (анастрозол) та Фемара (летрозол). Існує кілька відмінностей між цими препаратами та тамоксифеном, які визначають, хто може від них отримати вигоду та які ризики вони несуть.

Ефективність у жінок в пременопаузі

У жінок в пременопаузі більшість естрогенів в організмі виробляються яєчниками. Після менопаузи перетворення андрогенів (що виробляються в надниркових залозах) в естроген є основним джерелом естрогену. Інгібітори ароматази діють, блокуючи це перетворення, отже, знижуючи рівень естрогену.

Оскільки інгібітори ароматази не спрямовані на естроген, що виробляється яєчниками, вони неефективні до менопаузи, якщо жінка не отримувала супресивну терапію яєчників. Однак це не стосується тамоксифену.

Ризик повторення

Жінкам, які перебувають у постменопаузі або передменопаузі та отримували супресивну терапію яєчників, може запропонувати інгібітор ароматазибільші перевагиу зменшенні ризику рецидиву. Це одна з причин, чому онкологи можуть рекомендувати перейти на інгібітор ароматази, коли досягаєте менопаузи, або лікувати вас супресивною терапією яєчників, щоб викликати менопаузу.

Втрата кісток

Інгібітори ароматази також викликають симптоми менопаузи, але можуть прискорити втрату кісткової тканини, а не зменшити її, як тамоксифен. Біль у кістках та суглобах може виникати з будь-яким класом препаратів, але набагато частіше з інгібіторами ароматази.

Вартість

Щодо вартості, терапія тамоксифеном зазвичай набагато дешевша, ніж будь-який інгібітор ароматази.

Побічні ефекти

Багато загальних побічних ефектів тамоксифену по суті такі ж, як і ті, що виникають під час менопаузи, коли в організмі є знижена кількість естрогену.

Поширені побічні ефекти тамоксифену включають:

• Припливи
• Нічне потовиділення
• Сухість піхви
• Вагінальні виділення
• Зниження лібідо

Припливи насправді пов’язані з кращим виживанням від раку молочної залози.

Ризики

Дія тамоксифену на тканини ендометрія може підвищити ризик раку матки. Ризик найвищий у жінок у постменопаузі, але все ще рідко. Жінки в пременопаузі, які отримували тамоксифен, не мають підвищеного ризику раку матки і не потребують додаткового моніторингу, крім звичайної гінекологічної допомоги.

Тамоксифен також може збільшити ризик розвитку тромбів на ногах (тромбоз глибоких вен) або легенях (легенева емболія). На даний момент це не точно, але тамоксифен також може збільшити ризик серцевого нападу або інсульту.

Важливо зателефонувати своєму лікарю, якщо у вас є якісь симптоми, які вас турбують, особливо:

• Аномальна вагінальна кровотеча
• Біль у тазі
• Біль у ногах та / або набряк
• Біль у грудях
• Задишка
• Слабкість, оніміння або поколювання
• Проблеми із зором

Взаємодія та протипоказання

Як і у багатьох ліків, бувають ситуації, коли тамоксифен не слід застосовувати або коли потрібна обережність.

Завдяки способу його метаболізації, тамоксифен може взаємодіяти як із загальноприйнятими рецептами, так і без рецепта. Поговоріть зі своїм лікарем про будь-які інші ліки, які ви використовуєте, і переконайтеся, що ваш фармацевт також обізнаний. Зокрема, кілька антидепресантів, а також ліки від алергії, що продаються без рецепта, можуть знизити ефективність тамоксифену.

Через відносно високий рівень вроджених вад, тамоксифен не слід застосовувати під час вагітності, а препарат слід припинити принаймні за два місяці до спроби завагітніти.

Як довго ви повинні це взяти

На основі чітких доказів двох великих рандомізованих клінічних досліджень фази III (ATLAS та aTTom), 10-річне, а не 5-річне ад'ювантне лікування тамоксифеном асоціюється з меншим ризиком рецидивів та зменшенням смертності від раку молочної залози.

Це зменшення кількості рецидивів раку молочної залози повинно бути зважене з урахуванням потенційних побічних ефектів для кожної людини. Наприклад, якщо ваш рак має відносно високий ризик рецидиву (наприклад, якщо лімфатичні вузли позитивні), користь від тривалого лікування може явно переважати ризик. На відміну від цього, якщо ваша пухлина має дуже низький ризик рецидиву, потенційні несприятливі ефекти тамоксифену (наприклад, згустки крові) можуть перевищувати потенційну користь.

Чоловікам із раком молочної залози на ранніх стадіях тамоксифен рекомендований протягом 5 років, з можливістю продовження прийому ліків ще протягом 5 років для тих, хто має високий ризик рецидиву.

Слово з дуже добре

Тамоксифен може бути порятунком для деяких жінок, хворих на рак молочної залози. Однак, як і у всіх ліків, є потенційні ризики та побічні ефекти. У тісному співробітництві зі своїм лікарем, поки ви приймаєте цей препарат, ви гарантуєте, що ви виявите будь-які проблеми, які можуть виникнути.