Нерідкі випадки, коли рак молочної залози є позитивно позитивним до естроген-рецепторів (ER +), позитивним до рецепторів прогестерону (PgR +),іHER2 / neu-позитивний (HER2 +) - те, що називають потрійним позитивним раком молочної залози. Хоча існують певні суперечки щодо потрійного позитивного раку молочної залози, який є характерним підтипом захворювання, ці види раку, як видається, діють інакше, ніж інші раки молочної залози як щодо поведінки клітин, так і щодо реакції на лікування.
Знання статусу гормональних рецепторів вашої пухлини є обов’язковим, оскільки це допомагає вам та вашому лікарю приймати найкращі рішення щодо вашого курсу лікування. Однак при потрійному позитивному раку молочної залози це часто складніше, ніж може здатися.
Керівництво для обговорення раку молочної залози
Отримайте наш посібник для друку для наступного прийому у лікаря, щоб допомогти вам задати правильні питання.
Надішліть собі або коханій людині.
ЗареєструйтесьЦей посібник для обговорення лікарем було надіслано на {{form.email}}.
Це була помилка. Будь ласка спробуйте ще раз.
Поведінка пухлини
Нормальні клітини молочної залози мають рецептори естрогену та людського епідермального фактора росту 2 (HER2). У разі рецептор-позитивних пухлин кількість цих рецепторів значно збільшується. Мутація або збільшення кількості генів (ампліфікація генів) призводить до цього перепродукції.
Коли естроген зв’язується з рецепторами естрогену, це стимулює ріст клітини. З HER2 саме фактори росту зв’язуються з рецептором, щоб стимулювати ріст.
При потрійному позитивному раку молочної залози грають обидва.
Вільсон Араухо / iStock PhotoПоширеність
Вважається, що приблизно від 20 до 25 відсотків раку молочної залози (від 15 до 30 відсотків у деяких дослідженнях) є HER2-позитивними. Приблизно 70 відсотків раку молочної залози є позитивно сприйнятими до естрогену, більшість із них також є позитивними до рецепторів прогестерону.
З раків, які є HER2-позитивними, близько 50 відсотків також є позитивними до естроген-рецепторів, хоча рецептори естрогенувираз може бути на нижчих рівнях.
Загалом, приблизно 10 відсотків пухлин, за вирахуванням, можна вважати потрійними позитивними, хоча масштабних досліджень, що стосуються епідеміології, бракує. Крім того, ступінь позитивності естрогену може варіюватися в залежності від цих пухлин.
Потрійний Позитив проти HER2 +
Рак молочної залози, який є HER2-позитивним, може суттєво відрізнятися один від одного. Як правило, пухлини, які є HER2-позитивними, мають тенденцію бути більш агресивними, мають нижчі показники виживання та не часто реагують на гормональну терапію.
HER2-позитивні пухлини, які також є позитивними до естроген-рецепторів (потрійно-позитивні), однак, можуть поводитися більше як естроген-рецептор-позитивні пухлини та HER2-негативнийпухлини, будучи менш агресивними та більш чутливими до гормонального лікування.
Існує подібність між потрійним позитивним та потрійним негативним раком молочної залози.
Потрійний Позитив проти ER +
Пухлини, які є потрійно позитивними, як правило, є більш агресивними, ніж ті, що мають лише ER +. Гормональна терапія може бути менш ефективною, а хіміотерапія, принаймні при ранніх стадіях пухлин, може бути менш ефективною.
Потрійний позитивний рак молочної залози також частіше має позитивні лімфатичні вузли, ніж ті, що є позитивними лише до естрогенних рецепторів.
Потрійний позитив проти потрійного негативу
На перший погляд, здається, що потрійний позитивний рак молочної залози запропонує найкращий прогноз, за яким слідують пухлини, які є позитивними до естроген-рецепторів або HER2-позитивними, і потрійно-негативні пухлини, що мають найгірші результати. Однак, схоже, це не так. Хоча деякі потрійні позитивні пухлини діють більше як пухлини ER +, деякі з цих пухлин мають схожість з потрійними негативними пухлинами тим, що вони більш агресивні, зустрічаються у молодих людей, мають вищі оцінки пухлини при діагностиці та створюють більшу ймовірність повторення обох локально, регіонально та метастатично.
Підходи до лікування
Здавалося б, пухлини, які є як естроген-рецепторами, так і HER2-позитивними, реагували б удвічі на лікування. На жаль, це не так. Для деяких пухлин спільне використання цих двох методів лікування може спричинити надмірне лікування та збільшити ризик побічних ефектів. Але навіть коли вказані обидва способи лікування, вони менш ефективні.
Дослідження раннього раку молочної залози виявили меншу користь від терапії, спрямованої на HER2, коли рівень обох рецепторів високий. Це пухлини, які поводяться більше як ER + / HER2 neg (просвітні A) пухлини.
Але також відзначається знижена ефективність гормональної терапії.
Проблеми з опором
Раки, які є потрійно позитивними, можуть поводитися інакше, ніж можна було б очікувати, виходячи лише з позитиву щодо HER2 або рецепторів естрогену, і на них може впливати взаємозв'язок між цими рецепторами. Цю взаємодію між рецепторами дослідники називають "перехресними зв’язками".
Перехресні перешкоди між HER2 та ER можуть працювати, щоб сигналізувати про гормональну стійкість. Іншими словами, зв'язок між рецепторами (скажімо, HER2 та ER) може призвести до того, що антиестрогенна терапія буде менш ефективною при потрійних позитивних пухлинах.
Подібним чином активація сигналізації рецепторів естрогену (пов'язана з тим, що це ER +) може призвести до стійкості до терапії, орієнтованої на HER2. Це могло б пояснити деяку варіативність HER2-позитивних пухлин, деякі з яких набагато краще, ніж інші, реагують на препарати, що блокують HER2.
Можливо, саме ця "перехресна перевірка" пояснює, чому реакція на гормональну терапію чи терапію HER2 не завжди є такою, яку можна очікувати.
Існує думка, що використання комбінації терапії HER2 (наприклад, Герцептином) та гормональної терапії, таких як тамоксифен або фаслодекс (фульвестрант), може відновити частину стійкості естроген-рецепторів до гормональної терапії.
Крім того, деякі схеми хіміотерапії раку молочної залози працюють краще чи гірше при позитивних пухлинах HER2. Але хоча хіміотерапія може принести меншу користь при ранній стадії захворювання, вона приносить сильну користь при метастатичній хворобі.
Метастатичний потрійний позитивний рак
Метастатичний потрійний позитивний рак молочної залози зазвичай лікується інакше, ніж метастатичний HER2-позитивний рак молочної залози. На відміну від пухлин, які є лише HER2-позитивними, очевидно, є суттєва користь для виживання при застосуванні хіміотерапії разом із блокуючим HER2 терапією. Це може супроводжуватися гормональною терапією (наприклад, інгібітором ароматази).
Прогноз
Оскільки досліджень з цього приводу мало, важко передбачити прогноз потрійного позитивного раку молочної залози. Поведінка та відповідь багатьох з цих пухлин схожі на естроген-позитивні / HER2-негативні пухлини, що свідчить про хороший прогноз.
Тим не менш, потенційні перехресні зв’язки між рецепторами HER2 та естрогеном можуть призвести до стійкості до гормональних та спрямованих до HER2 методів лікування.
Здається, прогноз може бути кращим для жінок з потрійними позитивними пухлинами, які перебувають у постменопаузі. В одному дослідженні, що порівнювало білих / неіспаномовних жінок з іспаномовними та азіатськими жінками, було виявлено, що азіатські та тихоокеанські острови мають нижчу смертність, ніж білі / неіспаномовні жінки з потрійними позитивними пухлинами.
Слово з дуже добре
Існує невизначеність щодо найкращого підходу до лікування потрійних позитивних пухлин, і, схоже, існують різні підмножини, засновані на ступені вираженості ER та ін. Крім того, викликає занепокоєння можливість зменшення реакції на ліки, орієнтовані на один тип. Потрібні подальші дослідження для пошуку відповідей, а також шляхів зменшення перехресних зв’язків, що призводять до опору.
