Адріаміцин (доксорубіцин) Хіміотерапія при раку молочної залози

Адріаміцин (доксорубіцин) - також відомий під торговими назвами Рубекс і Доксил - є хіміотерапевтичним препаратом, який може уповільнити або зупинити ріст ракових клітин. Адріаміцин зазвичай використовується для лікування як ранніх стадій, так і метастатичного раку молочної залози, як правило, у поєднанні з іншими препаратами.

Більш конкретно, Адріаміцин - це тип антрациклінового антибіотика, який є протипухлинним препаратом і виготовляється з бактеріїСтрептоміцес.Це може бути корисно при лікуванні раку, оскільки може пригнічувати активність ферменту, який називається топоізомераза-II, після потрапляння в ракові клітини та введення в структуру ДНК. Ця дія робить клітини нездатними до самовідтворення.

Однак Адріаміцин також утворює вільні радикали кисню, які пошкоджують клітинні мембрани та білки. Це один із хіміотерапевтичних препаратів, який може спричинити випадання волосся, а також може спричинити пошкодження серця у деяких людей.

"Червоний диявол"

Адріаміцин іноді називають цим прізвиськом, оскільки препарат поставляється у формі червоної рідини, яка доставляється внутрішньовенно.

Використовує

В контексті лікування раку молочної залози Адріаміцин може застосовуватися для:

• Рак молочної залози на ранній стадії або позитивно
• HER2-позитивний рак молочної залози
• Метастатична хвороба

Адріаміцин іноді поєднують з цитоксаном (циклофосфамідом) та / або 5-фторурацилом, щоб зробити коктейль із хіміотерапевтичних препаратів, які борються з раком молочної залози. У новішій терапії "подвійних доз" використовується комбінація високих доз Адріаміцину та Цитоксану в комбінації.

Інші показання

Цей препарат також схвалений Управлінням з контролю за продуктами та ліками США (FDA) для лікування інших видів раку, включаючи:

• Рак яєчників
• Рак сечового міхура
• Рак м’яких тканин
• Остеогенна саркома
• Дрібноклітинний рак легенів
• Рак щитовидної залози
• Рак шлунка
• Нейробластома
• Лімфома
• Лейкемія
• Пухлини Вільма
• Саркома Капоші

Ефективність

Адріаміцин вважається одним із кращих хіміотерапевтичних препаратів при раку молочної залози.

Згідно з оглядом 2017 року досліджень пегільованої ліпосомальної форми (PLD), клінічне дослідження фази 2 показало, що після шести циклів PLD у комбінації з іншими препаратами ремісія була досягнута у 71 відсотка людей з місцево-поширеним або рецидивуючим раком молочної залози . Подібні дослідження передбачають 74-відсотковий рівень ремісії.

Дослідження 2014 року показало, що PLD разом із цитоксаном (циклофосфамід), герцептином (трастузумаб) та таксолом (паклітаксел) для HER-2 позитивно розвиненого місцево раку молочної залози досягли ефективного показника у 83 відсотки.

У огляді 2017 року, наведеному вище, повідомляється, що при метастатичному раку молочної залози, який значно важче піддається лікуванню, показники успішності клінічних випробувань PLD мали приблизно від 36 відсотків до 54 відсотків, залежно від випробування та комбінації застосовуваних препаратів.

Хоча цей препарат ефективний, він має кілька факторів, що працюють проти нього:

• Важкі побічні ефекти (див. Нижче)
• Стійкість до наркотиків

Через побічні ефекти багато людей не можуть приймати, а інші можуть боятися спробувати. Стійкість до ліків означає, що він не ефективний проти деяких пухлин.

Ліпосомальні та особливо пегільовані ліпосомні склади, як видається, залишаються ефективними, знижуючи ризик серцевих проблем.

Крім того, дослідники розглядають інші рецептури, які можуть покращити профіль безпеки та знизити резистентність до наркотиків, а також препарати та добавки, що поєднуються з Адріаміцином, що дозволяють приймати менші дози. Згідно з дослідженням 2015 року, опублікованим у журналіНаукові звіти, до них належать:

• Куркумін
• Інтерферон-альфа
• Кверцетин
• Селеноцистин
• Окотиллол

Щоб допомогти препарату ефективніше вбивати ракові клітини, така форма цукру, яка називається метил-бета-циклодекстрин (MCD), виявляється ефективною завдяки ряду механізмів дії, згідно зНаукові звітипапір.

Дозування та введення

Адріаміцин вводять ін’єкційно під час інфузії хіміотерапії. Якщо доза Адріаміцину, яку Вам вводять, дуже густа, її можна вводити як ін’єкцію "натисканням", а не через внутрішньовенне крапельне введення.

Ліки доставлятимуться у великому пластиковому шприці, який буде прикріплений до трубки катетера. Ваша інфузійна медсестра буде повільно натискати на поршень вручну, щоб ввести Адріаміцин у Вашу вену.

Дозування дорослих для раку молочної залози та кількох інших форм раку є різною і може бути будь-якою з наступних:

• 60-75 мг / м в / в кожні 21 день
• 60 мг / м в / в кожні 14 днів
• 40-60 мг / м в / в кожні 21-28 днів
• 20 мг / м на тиждень

Побічні ефекти та ризики

Побічні ефекти є загальними, хоча такі симптоми, як нудота та блювота, часто добре контролюються превентивними препаратами.

Побічні ефекти можуть включати:

• Червоний колір сечі протягом двох днів після лікування (через колір препарату, а не кровотечу)
• Випадання волосся або тонке, ламке волосся
• Нудота
• Блювота
• Діарея
• Втома
• Мукозит (подразнена слизова оболонка у роті, шлунку та травному тракті)
• Аменорея (щомісячний менструальний цикл припиняється)
• Зміни нігтів (ламкі або пожовклі)

Існує ряд ризиків, пов’язаних з адріаміцином, зокрема:

• Алергічна реакція
• Шкода для плода, якщо ви завагітніли під час лікування
• Можливе безпліддя в майбутньому
• Низький рівень крові та більша небезпека інфекцій
• Анемія, спричинена хіміотерапією (низький рівень еритроцитів)
• Тромбоцитопенія (низька кількість тромбоцитів)
• Пошкодження серця, яке частіше зустрічається у жінок
• Пошкодження шкіри: Це може статися, якщо рідина витікає і потрапляє у вашу шкіру під час інфузії (екстравазації). Поговоріть зі своїм онкологом про будь-які почервоніння, висипання або болючість біля місця інфузії.

Деякі з цих ризиків, такі як низький рівень крові (зокрема, нейтропенія, спричинена хіміотерапією), є загальним явищем, і при терапії подвійними дозами ваш онколог може порекомендувати вам зробити вкол Неуласти (пегфілграстим), препарату для підвищення рівня білих кров'яних клітин на наступний день після інфузії.

Інші ризики, такі як пошкодження серця, в цілому набагато рідше.

Планування сім'ї?

Оскільки безпліддя можливе, жінкам, які можуть захотіти мати дитину після лікування, слід поговорити зі своїм онкологом (і спеціалістом з фертильності)ранішепочаток лікування.

Взаємодія та протипоказання

Наступні препарати не слід застосовувати разом з Адріаміцином через потенційно серйозні взаємодії:

• Гілотриф (афатиніб)
• Ерлеада (апалутамід)
• Падакса (дабігатран)
• Візімпро (дакомітиніб)
• Ферріпрокс (деферипрон)
• Савасиса (едоксабан)
• Бальверса (ердафітініб)
• Зіделіг (іделалізіб)
• Споранокс (ітраконазол)
• Серзона (нефазодон)
• Офєв (нінтеданіб)
• Кепіванс (паліфермін)
• Помаліст (помалідомід)
• Епклюза (софосбувір / велпатасвір)
• Кселянц (тофацитиніб)
• Герцептин (трастузумаб)

Список препаратів, які потребують пильного контролю при поєднанні з Адріаміцином, великий. Обов’язково обговоріть із лікарем все, що ви приймаєте, включаючи безрецептурні ліки та харчові добавки. Також ніколи не завадить подвоїтися з вашим фармацевтом.

Людям із наступними станами не слід давати цей препарат або слід ретельно спостерігати за ним:

• Важкі захворювання печінки
• Важка міокардіальна недостатність
• Недавній інфаркт міокарда (останні чотири-шість тижнів)
• Важка, стійка, медикаментозна мієлосупресія
• Вагітність

Перед початком терапії

Оскільки цей препарат може спричинити проблеми з серцем, перед початком лікування вам слід пройти сканування MUGa, тест LVEF (лівошлуночкова недостатність) або оцінку стану серця. Цей базовий іспит буде використаний для порівняння з вашою функцією серця під час та після лікування. Також можуть знадобитися інші тести на функцію нирок і печінки.

Під час лікування

Ваш лікар поговорить про те, що вам потрібно робити до та під час лікування Адріаміцином, щоб переконатися, що інфузія є якомога безпечнішою.

Важливо:

• Використовуйте надійну контрацепцію та уникайте вагітності. Адріаміцин може спричинити вроджені вади, якщо його вводити протягом першого триместру.
• Пийте багато рідини, особливо води, щоб промити нирки та сечовий міхур.
• Уникайте вживання алкоголю та кофеїну, оскільки вони мають зневоднюючий ефект, який може пересушити ваші тканини.
• Не приймайте аспірин, оскільки він розріджує вашу кров.

Коли зателефонувати своєму лікарю

Якщо у вас є якісь із цих симптомів під час прийому Адріаміцину, зателефонуйте своєму лікарю:

• Лихоманка 100,5 градуса F або вище
• Біль або почервоніння у місці ін’єкції
• Кривава сеча або червонуватий піт
• Незвичайні синці або стійка кровотеча
• Постійний кашель, біль у горлі, пневмонія
• Алергічні симптоми, такі як задишка, набряки ніг або щиколоток, висип, набряк горла або мови

Міркування щодо вакцини

Живі вакцини (наприклад, FluMist, MMR, вакцина проти оперізуючого лишаю) можуть викликати інфекцію у людей, які страждають на імунітет, тому їх не слід застосовувати під час хіміотерапії. Вбиті вакцини не представляють цього ризику, але хіміотерапія може зробити їх неефективними. Поговоріть зі своїм онкологом про те, чи можна ще рекомендувати вам одного.

Слово з дуже добре

Між червоним кольором та можливістю серйозних ускладнень, використання Адріаміцину може змусити Вас зробити паузу. Тим не менш, це дуже ефективно для зменшення ризику рецидивів на ранній стадії раку молочної залози, особливо пухлин, які мають позитивний вузол. Обов’язково зважте плюси і мінуси цього препарату з лікарем і ретельно обдумайте всі свої рішення щодо лікування.