Мутації BRCA та рак молочної залози

Кілька генів пов'язані з раком молочної залози, найпоширенішим з яких є мутації BRCA (BRCA1 та BRCA2). Щоб дати вам відчуття їх важливості, загальний ризик раку молочної залози у жінок без мутації BRCA протягом усього життя становить близько 12%. Для тих, хто має таку мутацію, середній ризик розвитку раку молочної залози протягом життя становить близько 70%. Мутації BRCA також збільшують ризик розвитку деяких інших видів раку.

Оскільки мутація BRCA є настільки важливим фактором ризику, багатьом жінкам із сімейною історією захворювання рекомендується пройти генетичне тестування, щоб перевірити, чи є у них таке захворювання.Таке тестування не є звичайним та вимагає ретельного розгляду можливих наступних кроків, якщо результати будуть позитивними. Можливість виявити таку схильність до раку молочної залози може лякати, але нові дослідження щодо довгострокового виживання людей з цими мутаціями можуть допомогти загартувати деякі ваші страхи.

Роль генів BRCA

Гени, що знаходяться всередині кожної клітини вашого тіла, складаються з молекул ДНК. Вони є проектом - кодують білки, які створює ваше тіло. Гени BRCA - це нормальні гени, які функціонують як гени-супресори пухлини. Кожна з ваших клітин містить дві копії кожного гена BRCA (BRCA1 та BRCA2) - одну копію від вашої матері та одну копію від вашого батька.

Враховуючи ризик раку, пов’язаний з мутаціями цих генів, деякі з подивом дізнаються, що нормальні гени BRCA кодують білки, якізапобігтизростання пухлин, таких як рак молочної залози та рак яєчників. Зокрема, ці білки відповідають за відновлення раку, що викликає пошкодження ДНК у ваших клітинах.

Ви можете почути, як деякі люди називають їх мутаціями B-R-C-A, тоді як інші можуть називати їх мутаціями "braca".

Мутації генів BRCA

Мутації - це генетичні помилки. Існує ряд різних мутацій гена BRCA, і вони можуть розташовуватися на різних хромосомах. Найпоширенішими є BRCA1 та BRCA2.

Мутації гена BRCA є аутосомно-рецесивними, що означає, що обидві копії гена повинні бути ненормальними, щоб людина втратила нормальний протираковий ефект.

Набагато частіше успадковувати лише один мутований ген (це записано як BRCA1 / 2), ніж два з них. Наявність однієї мутації BRCA дає вам генетичну схильність до раку, але це не означає, що у вас точно розвинеться рак.

Для того, щоб виник рак, інша копія гена повинна зазнати мутацію, що робить вашу систему відновлення ДНК неадекватною для запобігання раку. Ви можете отримати дві ненормальні копії гена BRCA, якщо у вас є спадкова мутація і розвивається набута мутація.

• Спадкові (зародкові) мутації BRCA передаються від матері або батька дитині при зачатті.
• Придбані мутації виникають в результаті пошкодження ДНК, пов’язаного з навколишнім середовищем, факторами способу життя (наприклад, курінням) або навіть нормальними метаболічними процесами в клітинах. Вони можуть відбуватися в будь-який час життя людини.

Ризик раку молочної залози

Мутації BRCA єасоціюється зспадковий рак молочної залози, аленіусі спадкові раки молочної залози обумовлені мутацією BRCA.

Загалом на мутації BRCA припадає від 20% до 25% спадкового раку молочної залози та від 5% до 10% раку молочної залози. Знову ж таки, середній ризик розвитку раку молочної залози протягом життя, якщо у вас є мутація BRCA, становить близько 70%.

Спадковий рак молочної залози, не пов'язаний з мутацією BRCA, називається сімейним раком молочної залози, який не є BRCA, або BRCAX. До генних мутацій, пов'язаних з раком молочної залози, належать мутації ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 та TP53. Ймовірно, ще багато людей чекають на відкриття, але дослідження все ще перебувають на початковій стадії.

У віці до 40 років близько 10% випадків раку молочної залози пов’язані з позитивним ставленням до BRCA. На відміну від них, у жінок літнього віку, що страждають цим захворюванням, їх кількість становить близько 5%.

Як мутації BRCA впливають на лікування раку молочної залози

Мутації BRCA, як правило, пов'язані з раком, який має вищу ступінь пухлини, показник агресивності пухлини. Особливості пухлини ускладнюють лікування.

Крім того, рак молочної залози у жінок з мутацією BRCA (особливо BRCA1) рідше має рецептори естрогену або прогестерону, білки на поверхні клітин раку молочної залози, які змушують пухлини рости, коли вони зв’язуються з цими гормонами. Ці випадки раку молочної залози також мають меншу ймовірність бути HER2-позитивними.

Хоча це звучить як позитив, це означає, що ліки, які ефективні для позитивних до гормонів рецепторів гормону та HER2-позитивного раку молочної залози, швидше за все, не є варіантом для жінок з мутацією BRCA.

Потрійний негативний рак молочної залози, який не має рецепторів HER2, естрогену та прогестерону, частіше зустрічається у жінок з мутацією BRCA, ніж у жінок без мутації. Взагалі, потрійний негативний рак молочної залози є складнішим для лікування, оскільки ні гормональна терапія, ні засоби, спрямовані на HER, не будуть ефективними.

Більш вітається, що рак молочної залози у жінок з мутацією BRCA, як правило, реагуєкращедо неоад'ювантної хіміотерапії (хіміотерапії до операції), ніж у жінок без цих мутацій.

Генетичне тестування на мутації BRCA

Загалом, генетичне тестування на гени раку молочної залози не є стандартним. Однак його часто рекомендують жінкам, у яких є сімейний анамнез раку молочної залози або які особисто мали рак молочної залози в молодому віці.

Якщо ви думаєте про тестування на гени раку молочної залози, перед обстеженням слід поговорити зі своїм лікарем та / або генетичним консультантом. Ви можете зіткнутися з деякими серйозними рішеннями, якщо ви позитивно оціните гени BRCA або інші гени раку молочної залози (їх часто називають мутаціями генів, які не є BRCA).

Хоча можуть існувати чіткі медичні вказівки на те, чому таке тестування може бути для вас корисним, не можна заперечувати, що це емоційно навантажене рішення. Багато жінок хочуть пройти тестування всіляко, в той час як інші воліють уникати знання про свій ризик, оскільки з цього ніколи нічого не може вийти.

Якщо ви боретеся з рішенням просувати тестування BRCA, можливо, вам вдасться поговорити зі своїми близькими про те, як ви можете поводитися з результатами. Якщо ви відчуваєте, що певна підтримка може допомогти вам пройти тестування, ви можете попросити когось із найближчих членів сім'ї, які також могли б отримати від цього користь, пройти тестування разом з вами.

Незалежно від вашого рішення, вам, безумовно, потрібно отримати рекомендовані мамографії.

Хоча перевізник медичного страхування може не покрити витрати на генетичне тестування, якщо ви не вважаєтесь ризикованим, ви все одно можете пройти тестування та заплатити за це з власної кишені, якщо хочете.

Майте на увазі, що негативний результат тесту (відсутність виявлених генів раку молочної залози) не означає, що ви не захворієте на рак молочної залози. Подібне тестування не означає, що ви абсолютно захворієте на рак молочної залози.

Якщо ти позитивний

Отримати позитивний результат (ідентифікований ген раку молочної залози) може означати, що вам потрібно робити скринінгові мамографії у молодшому віці (до 40 років).

Не існує чітких рекомендацій щодо лікування позитивних генетичних тестів, оскільки у багатьох жінок з такими результатами не розвивається рак молочної залози. Немає правильного чи неправильного рішення. Однак продовжувати лікування на цій стадії чи ні, - це дуже особисте рішення, яке ви повинні прийняти ретельно, дізнавшись про свою справу та всі ваші варіанти.

Профілактика раку молочної залози

На цьому етапі важливо подумати про профілактику раку молочної залози. Хоча здорове харчування та фізичні вправи не гарантують запобігання раку молочної залози, експерти пропонують уникати консервантів, вживати антиоксиданти (що містяться у свіжих фруктах та овочах) та не палити, що може зменшити ризик усіх видів раку. Важливо також обговорити з лікарем використання гормональних методів лікування (таких, як оральні контрацептиви).

Деякі жінки з мутацією BRCA вирішують використовувати гормональну терапію, яка зазвичай використовується для лікування раку молочної залози. Однак лікування гормонами не позбавлене ризику і може не запобігти раку.

Інший варіант: профілактична мастектомія. Це хірургічне видалення грудей (як правило, супроводжується реконструкцією), коли існує великий ризик раку молочної залози. Профілактична мастектомія - це дуже особистий вибір, який ви повинні зважити зі своїм лікарем.

Мутації BRCA та інші види раку

Рак яєчників зустрічається приблизно у 1,3% жінок у загальній популяції. У тих, хто має мутацію BRCA1, 39%, як очікується, захворіють на рак яєчників, тоді як у 11% - 17% тих, хто має мутацію BRCA2, розвинеться захворювання.

Є й інші види раку, які також можуть бути пов’язані з мутацією BRCA, такі як рак передміхурової залози, рак підшлункової залози і навіть рак легенів.

Психологічні ефекти позитивного тесту

Якщо ви або родич пройшли позитивний тест, вас може охопити турбота про рак молочної залози. Така реакція не є звичною, але ви зобов’язані самій собі, щоб розібратися у своїх почуттях щодо проблеми. Якщо ви заздалегідь зайняті ризиком раку молочної залози, це може допомогти поговорити з терапевтом, який може вас вислухати і запропонувати вам стратегію боротьби з вашими почуттями та побоюваннями.

Слово з дуже добре

Отримавши результати BRCA, ви можете співпрацювати зі своїм лікарем та генетичним консультантом, щоб визначитися з наступними кроками, які включатимуть скринінг на рак молочної залози та потенційно інші види терапії, такі як гормональна терапія чи хірургічне втручання. Озвучте свої проблеми. Задавайте свої запитання. Важливо, щоб ви були впевнені в тому, що робите після тестування BRCA.