Дофамінові ліки для лікування хвороби Паркінсона

Золотим стандартом лікування хвороби Паркінсона (БП) є медикаментозна терапія. Практично всі доступні ліки впливають на підвищення рівня дофаміну в мозку.Спосіб, яким певний препарат здійснює цей подвиг, багато в чому пов’язаний з його ефективністю та потенційними побічними ефектами.

Леводопа при лікуванні рухових симптомів

Леводопа - це ліки першої лінії для БП - клітини мозку використовують леводопу як будівельний матеріал для виробництва більшої кількості дофаміну. Леводопа працює, практично нормалізуючи рухові симптоми, роблячи вас менш жорсткими, мобільними та гнучкими. На жаль, це не виліковує ПД і не може зупинити сам процес основного захворювання.

Леводопа також має побічні ефекти. Побічні ефекти, які можна спостерігати на ранніх термінах, зазвичай можна усунути, поєднуючи леводопу з іншими ліками. Наприклад, одним з основних побічних ефектів леводопи при самостійному застосуванні є нудота - результат занадто великої кількості дофаміну, що циркулює в крові, а не в мозку. Щоб запобігти нудоті та збільшити кількість леводопи, що досягає мозку, леводопу часто дають з іншим типом препарату, який називаєтьсяінгібітор допа-декарбоксилази(DDI). DDI блокує перетворення леводопи в дофамін у крові, таким чином дозволяючи більшій кількості леводопи потрапляти до мозку та запобігаючи нудоті.

Тривалі побічні ефекти леводопи називаються руховими коливаннями та дискінезією. Моторні коливання означають зниження звичайної користі від дози леводопи. Симптоми повертаються до призначення наступної дози. Дискінезія, з іншого боку, - це неконтрольовані ривкові рухи, викликані леводопою.

Найбільш поширеною формою ДДІ, що використовується в більшості країн, є карбідопа. Поєднання леводопи та карбідопи відоме під торговою назвою Sinemet.

У більшості країн рівні дозування карбідопи / леводопи позначаються як частка - чисельник (верхній номер) - це кількість карбідопи в кожній таблетці, а знаменник (нижній номер) - кількість леводопи. Наприклад, комбінація 25/100 складається з 25 міліграм карбідопи та 100 міліграм леводопи. Карбідопа / леводопа також доступний у складі з контрольованим вивільненням, відомий як Sinemet CR. Композиції з контрольованим вивільненням Sinemet дозволяють повільніше вивільняти леводопу в кров, що допомагає згладити коливання стирання в кінці дози, а також акінезію нічного сну (повільність і жорсткість).

Інші препарати дофаміну

Хоча леводопа ефективно лікує симптоми хвороби Паркінсона, хвороба все ж прогресує і з часом погіршується. Хвороба Паркінсона пошкоджує клітини мозку, які виробляють дофамін або перетворюють леводопу в дофамін. У міру прогресування захворювання стає все складніше стимулювати вироблення в мозку дофаміну. Отже, нам потрібні альтернативні способи підтримки рівня дофаміну в мозку на достатньо високому рівні, щоб підтримувати нормальне рухове функціонування.

Оскільки клітини, що виробляють дофамін, пошкоджені хворобою, ми повинні націлити інші клітини, які, можливо, не виробляють дофамін, але діють, щоб ефективніше використовувати наявний дофамін. Це можуть зробити два класи ліків:

• ліки, які безпосередньо стимулюють клітини, що використовують дофамін - "агоністи дофаміну"
• ліки, що пригнічують розщеплення дофаміну в організмі і, таким чином, підвищують рівень, доступний для мозку - "інгібітори КОМТ та МАО"

Агоністи дофаміну

Є кілька агоністів дофаміну, таких як:

• (Мірапекс) Праміпексол
• (Реквіп) Ропінірол
• (Neupro) ротиготин

Всі ці ліки імітують вплив дофаміну на вибрані допамінові рецептори, які є клітинами, що підсилюють дію дофаміну на мозок.

Ці ліки можуть спричинити побічні ефекти, такі як запаморочення, низький кров'яний тиск та психічні розлади, тому їх слід починати з дуже низьких доз і лише поступово збільшувати під керівництвом невролога людини.

Інгібітори COMT та інгібітори МАО

Інгібітори COMT (катехол-О-метилтрансфераза) та інгібітори МАО-В (моноаміноксидаза типу В) працюють на блокування розпаду та інактивації дофаміну в організмі та мозку. Наприклад, якщо КОМТ блокується або гальмується, більше леводопи може потрапити до системи моторного контролю мозку. Найбільш поширеним інгібітором КОМТ є Комтан (ентакапон). Тасмар (толкапон) рідко застосовується через можливе ураження печінки. Інгібітори COMT особливо корисні для людей з руховими коливаннями.

Але, як і більшість ліків, інгібітори COMT та МАО мають побічні ефекти. Наприклад, у п’яти-десяти відсотків пацієнтів, які приймають інгібітор СОМТ, розвивається діарея. Зазвичай це означає, що препарат слід припинити. У двох-трьох відсотків людей, які приймають толкапон, виникають серйозні проблеми з печінкою, що вимагають пильного контролю функції печінки під час прийому препарату або припинення вживання препарату повністю. Ентакапон не має цих проблем токсичності печінки.

Інгібітори МАО-В, такі як (Ельдеприл) селегілін та (Азілект) разагілін, перешкоджають ферменту МАО-В розщеплювати дофамін у самому мозку.

Селегілін застосовується, головним чином, для запобігання або згладжування коливань мотора після закінчення дози. Його наслідки дуже слабкі. Колись вважалося, що селегілін діє як нейропротекторний препарат, що запобігає подальшому пошкодженню нейронів дофаміну в мозку. Виявляється, цей нейропротекторний ефект селегіліну незначний або його взагалі немає.

Разагілін в основному застосовується при ранньому та помірному захворюванні Паркінсона для зменшення рухових коливань.

Нижня лінія

Хоча леводопа є найкращим препаратом для лікування рухових проблем хвороби Паркінсона, іноді спочатку можна починати приймати інші ліки, такі як агоністи дофаміну або інгібітори МАО, особливо якщо симптоми у людини слабкі або у молодих пацієнтів. Ці ліки також можна додати до терапії леводопою для управління руховими коливаннями.

Хороша новина полягає в тому, що, хоча хвороба Паркінсона не піддається лікуванню, існують способи впоратися із цією хворобою та покращити щоденне функціонування та якість життя вашої або коханої людини.