За останні п’ять років для лікування раку передміхурової залози стали доступні п’ять нових процедур, що продовжують життя - Provenge, Zytiga, Xtandi, Xofigo та Jevtana. На щастя, старі резервні методи лікування, такі як опромінення, люпрон та таксотер, також залишаються ефективними. Як правило, рак передміхурової залози прогресує досить повільно, що означає, що смертність може бути відкладена на дуже довгий проміжок часу.
Кей Чернуш / Getty Images
Незважаючи на всі ці обнадійливі аспекти, 28 000 чоловіків піддаються раку простати щороку. У більшості випадків летальність настає через те, що рак зрештою стає стійким до всіх стандартних методів лікування, перелічених вище. Якщо це трапляється, наступним логічним кроком є розгляд нереалізованих методів лікування, таких як ліки, які затверджені FDA для інших типів раку, наприклад, раку нирок або раку легенів, наприклад. Проблема полягає в тому, щоб зробити найкращий вибір серед такої кількості варіантів.
Неактивні агенти: історія пацієнта
Якщо вам пощастить, пошуки ефективного агента, який не має етикетки, можуть мати велику виплату. З точки зору FDA, схвалений препарат може бути використаний для несанкціонованого використання, коли медичний працівник вважає, що це медично доцільно для їх пацієнта, чи то тому, що немає затвердженого препарату для лікування даного стану, чи тому, що пацієнт спробував усі дозволені лікування, не бачачи результатів.
Дозвольте мені розповісти історію Білла. Вперше йому поставили діагноз наприкінці 2010 р. PSA 4,2 та бал Глісона 3 + 4, і він пролікувався за допомогою операції з видалення простати. Першою ознакою подальших проблем було те, що його звіт про патологію показав рак поза межею простати. Його показник Глісона також був підвищений до 4 + 5 = 9, а його PSA ніколи не падав до нуля після видалення простати.
Білл зазнав опромінення, спрямованого на ділянку тіла, де раніше була простата, але PSA залишався низьким лише протягом короткого періоду часу. Потім він започаткував Lupron, але його пухлина стала стійкою протягом року. Протягом наступних трьох років він лікувався переліченими вище ліками «Прованж», «Зітіга», «Кштанді» та «Таксотере». Пізніше того ж року його рак широко поширився по всьому кістковому мозку. Розпочато лікування Xofigo. На жаль, у Білла розвинулась прогресуюча недостатність кісткового мозку - загальний розвиток у чоловіків з неконтрольованим раком простати. Його вироблення еритроцитів було настільки порушене, що він міг утримуватись у живих лише шляхом щомісячного переливання крові. Коли Xofigo було зупинено, PSA піднявся до понад 120. Шанс Білла прожити ще півроку був менше, ніж кожен десятий.
Білл розпочав роботу із нелегальним ліками під назвою "Мекініст". Мекініст - це таблетка, затверджена FDA від метастатичної меланоми. Оскільки використання проти раку простати (поза маркою) не охоплюється страховкою, Білл сам придбав таблетки вартістю 10 000 доларів на місяць. Однак його інвестиції окупилися. Через чотири роки після встановлення діагнозу ПСА Білле знизився до 18,96, його кістковий мозок знову почав функціонувати, і він більше не потребував подальшого переливання крові.
Здоров’я Білла настільки покращилось, що він повернувся до своєї роботи на повний робочий день і навіть часто їздив з родиною до Європи та різних місць у США протягом наступних двох років. Мекініст добре переносився без будь-яких помітних побічних ефектів. На жаль, його рак передміхурової залози з часом став стійким до мекініста, і рак почав прогресувати. Подальші наші інтенсивні зусилля, щоб знайти іншу магічну кулю, що не відповідає вимогам, не увінчалися успіхом, і він піддався хворобі через шість років після діагностики.
Мекініст Білла був надзвичайно щасливим вибором. Продемонструвавши таку чудову реакцію на рак, він навіть зміг переконати свою страхову компанію покрити витрати. Досягнення ремісії раку на такій пізній стадії захворювання справді чудове, що є свідченням новаторських продуктів, що розробляються у фармацевтичній промисловості. З огляду на те, що розробляється багато нових агентів, шанси на повторне щастя, як у випадку Білла, покращуються.
Генетичне тестування: засіб для розумного відбору
Зараз проблема полягає в тому, що існує така велика кількість нових препаратів, які затверджуються при всіх різних типах раку. Як ви знаєте, якого агента вибрати? Мекініст пробували в інших пацієнтів з раком передміхурової залози, не бачачи користі, яку мав Білл. Це не дивно, якщо врахувати, що рак передміхурової залози - це не одне захворювання. Ми давно спостерігали різні варіації реакції пацієнтів на різні агенти. Однак існує ще одна сфера швидкого технічного прогресу, яка може допомогти нам відсортувати пацієнтів за певними методами лікування. Поява генетичного тестування пухлинних клітин може, нарешті, покласти кінець ері вибору методів лікування випадковим чином.
Ідея полягає у виборі лікування шляхом визначення генетичного профілю ракових клітин шляхом секвенування генів. Неконтрольований клітинний ріст, "рак", є наслідком неправильної поведінки генів. Специфічні мутовані гени, пов’язані із клітинним ростом, можуть заблокуватися у положенні «увімкнено». Ці мутації можна ідентифікувати шляхом секвенування генів. Виявлено понад 50 генів, які не працюють при раку передміхурової залози. Генетичний аналіз пухлинної тканини показує, що в середній раковій клітині виявлено, що приблизно чотири гени мутують. Однак кількість виявлених поганих генів може коливатися від одного до більш ніж 10.
Як би захоплююче не звучала обіцянка такого роду «розумного» відбору, є ще низка проблем, які потрібно подолати. Секвенування генів може послідовно ідентифікувати неправильно функціонуючі гени за назвою, але не завжди фактичну функцію гена. Коли ми знаємо цю функцію, ми часто не маємо певного препарату для протидії проблемі, яку створює ген. Навіть коли існує активний препарат для лікування конкретного неправильно функціонуючого гена іншого типу раку, немає жодних гарантій того, що його введення буде також ефективним при раку передміхурової залози.
Наприклад, вважається, що мекініст ефективно протистоїть шляху, який називається MAPK. На шляху MAPK є кілька генів, які зазвичай інгібуються мекіністом, таких як MEK 1. Одним з генів MAPK, який не регулюється в деяких випадках раку простати, є ген, який називаєтьсяГНАС. Однак поки що ми не маємо даних, що свідчать про те, що Мекініст буде ефективним для хворих на рак передміхурової залозиГНАС.
Методи генетичного тестування
Наш досвід біопсії для отримання пухлинних клітин з кістки для генетичного тестування у хворих на рак передміхурової залози був успішним лише у половини пацієнтів, у яких ми намагалися зробити біопсію. Донедавна біопсія кісток була єдиним способом доступу до генетичного матеріалу в клітинах пухлини. Однак біопсія кістки є громіздкою і незручною, що вимагає великої голки. На щастя, технології продовжують прогресувати все швидшими темпами. Останній прорив - відкриття того, що ДНК пухлини, що виділяється в кров від відмираючих ракових клітин, може бути виявлена та перевірена за допомогою аналізу крові.
Тестувати ДНК крові набагато простіше, ніж зробити біопсію кістки. Крім фактору зручності, ДНК у крові є композитний ДНК, що виділяється з усіх пухлин у всьому тілі. Генетичний матеріал, отриманий під час біопсії однієї пухлини, часто не розповідає всієї історії, оскільки рак настільки генетично нестійкий, що різні ділянки раку одного і того ж пацієнта можуть бути генетично різними.
Аналіз крові на ДНК пухлини зараз є у продажу. В даний час існує кілька компаній, які проводять аналіз, включаючи Guardant Health та Foundation Medicine. Аналіз Guardant360 спеціально тестує на 70 найпоширеніших мутацій, що спостерігаються при раку. Проведено дослідження, щоб перевірити, чи ненормальні гени, виявлені в крові, збігаються з аномальними генами, виявленими традиційною біопсією пухлини у того самого пацієнта. Аналіз крові здається надзвичайно хорошим.
Після виявлення аномального гена
Тож повернімось до нашої головної теми використання генетично отриманої інформації для вибору невідомих методів лікування раку у чоловіків із раком передміхурової залози, які вичерпали свої схвалені FDA варіанти лікування. Коли виявляється аномальний ген, є, в основному, чотири наслідки:
- Жодна відома терапія не пов’язана з цим конкретним аномальним геном раку.
- Для цього конкретного гена існує затверджене FDA лікування раку простати
- Існує затверджене FDA лікування, яке працює для іншого типу раку (легені, нирки, меланома тощо), який може мати протиракову активність при раку передміхурової залози з цією специфічною аномалією гена.
- Існують нові агенти, які оцінюються на предмет цієї специфічної генетичної аномалії в клінічних випробуваннях при раку передміхурової залози або іншому типі раку. Пацієнти, які мають такий тип мутації, можуть частіше реагувати на цей конкретний агент, враховуючи відомий спосіб дії агента.
Посилаючись на вищезазначене на практиці, перші два результати не допоможуть пацієнтам. Зокрема, що стосується другого результату, більшість пацієнтів, які проходять генетичне тестування на рак передміхурової залози, уже вичерпали варіанти лікування, затверджені FDA. Третій та четвертий результати - це ті, які можуть вказувати на тип терапії, який інакше був би втрачений на тлі безлічі нестандартних варіантів, які слід розглянути.
Вплив Мекініста на довголіття та якість життя Білла був справді приголомшливим. На даний момент ми не знаємо, чи відбулася його відмінна реакція через його порушення в роботі GNAS, іншого гена або конкретної комбінації генів. Однак тепер, завдяки легкому доступу до генетичної інформації за допомогою аналізу крові, ми зможемо дізнатися, які методи лікування можуть викликати ракову реакцію на основі конкретного генетичного профілю кожного пацієнта.
-protocol-was-discontinued.jpg)
