Івабрадин при невідповідній синусовій тахікардії

Невідповідна синусова тахікардія (IST) - це стан, що характеризується аномально швидким серцебиттям (тахікардією), як у стані спокою, так і під час фізичного навантаження, яке, як правило, вражає молодих людей, які в іншому випадку повністю здорові. Ті, хто страждає від IST, зазвичай відчувають сильне серцебиття, а також непереносимість та втому, і стан може бути досить інвалідизуючим. Ефективне лікування ІСТ, на жаль, часто є складним завданням.

Івабрадин - відносно новий препарат, який продається для лікування стенокардії та серцевої недостатності. В останні роки івабрадин показав значну перспективу для лікування ІСТ. Звіти вказують, що він також може бути ефективним при інших синдромах дизавтономії, при яких тахікардія часто є помітною особливістю.

Як працює Івабрадин?

Спочатку івабрадин був розроблений для лікування стенокардії і був схвалений для використання у більшості країн світу в 2005 році. Він був затверджений у США в квітні 2015 року для лікування серцевої недостатності, але не для ІСТ.

Івабрадин в IST

Кілька невеликих звітів - часто описують одного або двох пацієнтів - почали з’являтися незабаром після того, як препарат вступив у клінічне застосування, припускаючи, що івабрадин може бути корисним при лікуванні пацієнтів з ІСТ. Потім, у 2012 році, в Італії було зареєстровано добре розроблене рандомізоване, контрольоване плацебо клінічне випробування, яке дійшло до висновку, що івабрадин дійсно може бути унікально ефективним для цього стану. Пацієнти IST, рандомізовані на івабрадин, продемонстрували приблизно 70% зменшення симптомів, і приблизно 50% лікуваних пацієнтів повідомили про негайне та повне зникнення симптомів. Побічні ефекти були мінімальними. Порівняно з тим, що зазвичай спостерігається при інших медичних процедурах, що застосовуються для ІСТ, такий результат справді вражає.

У 2013 році нерандомізоване дослідження з івабрадином у 24 пацієнтів з ІСТ показало подібні сприятливі результати. Однак у цьому дослідженні препарат було зупинено у 10 пацієнтів через один рік, щоб побачити, що буде (інші пацієнти відмовились припинити прийом препарату), і у 8 з цих 10 пацієнтів не було рецидивів ІСТ.

Івабрадин для POTS та вазовагальної синкопе

Синдром постуральної ортостатичної тахікардії (POTS) та вазовагальна синкопа - це два інших синдроми дизавтономії, при яких тахікардія синусового вузла часто відіграє помітну роль у появі симптомів. Тож не дивно, що лікарі вирішили спробувати івабрадин у цих умовах.

Існує обмежена кількість даних про використання івабрадину для POTS, але лікарі у всьому світі застосовували препарат у вибраних осіб із цим захворюванням. Однак дані, які існують, свідчать про те, що, принаймні у деяких людей, контроль тахікардії івабрадином може зменшити або усунути інші симптоми, пов’язані з POTS. Зараз в Ізраїлі проводиться рандомізоване клінічне дослідження з використанням івабрадину для POTS.

Хоча вазовагальна синкопеція пов’язана зі стрімким падінням артеріального тиску та (зазвичай) частоти серцевих скорочень, загальновідомо, що до втрати свідомості (тобто під час «попереджувальних симптомів» люди часто стикаються з цим станом) аномальношвидкий часто присутній пульс. У пілотному дослідженні 25 пацієнтів з вазовагальною непритомністю, які продемонстрували тахікардію безпосередньо перед втратою свідомості, понад 70% мали сприятливі результати при застосуванні івабрадину - або значне зменшення, або усунення симптомів.

Отже, івабрадин демонструє справжню перспективу для всіх дисавтономій, при яких синусова тахікардія є основною ознакою.

Побічні ефекти

Хоча цей препарат застосовувався більше десяти років у Європі, у більшій частині Азії, а також у Росії, Австралії та Канаді, він був затверджений лише в США у квітні 2015 року. Крім того, єдиним затвердженим показанням до застосування івабрадину в США є для лікування серцевої недостатності. (Івабрадин продається Amgen під торговою назвою Corlanor.)

Якщо ви проживаєте в США і маєте ІСТ (або одну з інших дизавтономій, які можуть реагувати на цей препарат), і якщо ваш лікар вважає, що івабрадин може бути для вас корисним, він може призначити його. Однак, оскільки в США івабрадин маркується лише від серцевої недостатності, ваш лікар повинен бути готовим призначити його для використання, яке не відповідає мітці. У будь-якому випадку івабрадин зараз є реалістичним варіантом навіть для американців, які мають ІСТ.

Івабрадин блокує канал If, канал у клітинних мембранах, що дозволяє натрію та калію потрапляти в клітини. Канал If («f» означає «смішний», так званий, оскільки цей канал поводиться інакше, ніж більшість інших каналів ), відіграє головну роль у випалюванні синусового вузла, який регулює нормальний серцевий ритм. Блокуючи канал If, івабрадин уповільнює швидкість стрільби синусового вузла і, таким чином, уповільнює частоту серцевих скорочень. Цей механізм уповільнення частоти серцевих скорочень синусів принципово відрізняється від механізмів, що застосовуються бета-адреноблокаторами та блокаторами кальцієвих каналів, тому івабрадин часто спричиняє уповільнення частоти серцевих скорочень, навіть якщо ці інші препарати цього не роблять.

Єдиним помітним побічним ефектом, про який повідомляють при застосуванні івабрадину, спостерігається приблизно у 15% пацієнтів, є стан зору, який називається «світловим явищем». Це явище описується як ненормальна «яскравість» в полях зору без будь-яких змін у гострота зору. Вважається, що це результат блокування каналу в клітинах сітківки, подібного до ІЧ-каналу в серці. На щастя, цей побічний ефект, як правило, м’який і найчастіше проходить самостійно. Одне недавнє повідомлення свідчить про те, що пацієнти, які приймають цей препарат, можуть мати підвищений ризик фібриляції передсердь. Інші, менш поширені побічні ефекти включають головний біль та запаморочення. В цілому препарат, як повідомляється, переноситься досить добре.