Огляд мантійної клітинної лімфоми

Мантійно-клітинна лімфома (МКЛ) - це рідкісний тип неходжкінських лімфом (НХЛ), що виникає в В-лімфоцитах, типі білих кров’яних клітин, що допомагає боротися з інфекцією. MCL зазвичай вражає лімфатичні вузли, а також може залучати інші органи. Більшість людей з MCL мають агресивну форму захворювання, яка вимагає швидкого лікування. Кандидати на інтенсивну терапію можуть досягти ремісій, що тривають від 7 до 10 років, а то й довше. Зростає кількість варіантів лікування як нещодавно діагностованого, так і рецидиву МКЛ. У невеликої групи людей спостерігається набагато більш безладна форма МКЛ, яка, можливо, не потребує негайного лікування і може бути стабільною роками.

Симптоми

Симптоми MCL подібні до симптомів багатьох інших типів неходжкінських лімфом і можуть включати одне або кілька з наступного:

• Безболісні, набряклі лімфатичні вузли
• Лихоманка і нічний піт
• Ненавмисне схуднення
• Діарея, нудота / блювота, біль у животі або дискомфорт

Найпоширенішим симптомом MCL є один або кілька безболісних, набряклих лімфатичних вузлів. Також можливі нічне потовиділення, лихоманка та ненавмисне схуднення, у яких приблизно одна третина діагностованих пацієнтів має такі симптоми.

Збільшені лімфовузли можуть бути досить близько під поверхнею шкіри, щоб їх можна було промацати руками. Однак вони також можуть бути глибше всередині тіла. Рідше MCL розвивається поза лімфатичними вузлами, і в цьому випадку найпоширенішим місцем є шлунково-кишковий тракт. Коли MCL впливає на шлунок або кишечник, це може спричинити такі симптоми, як діарея та біль у животі.

При менш агресивних формах MCL люди часто не мають збільшення лімфовузлів, а натомість збільшують селезінку. Це може не викликати симптомів, або може спричинити відчуття переповненості або болю в лівій верхній частині живота, що може поширитися на ліве плече. Це відчуття ситості може бути дещо постійним, або це можна помітити після вживання лише невеликої кількості їжі. Інший термін для збільшення селезінки - спленомегалія.

Причини

Як і багато форм раку, точна основна причина MCL невідома, але дослідники підозрюють, що певні генетичні та екологічні фактори можуть бути важливими. MCL здебільшого вражає людей похилого віку, і зазвичай люди, яким діагностовано MCL, перебувають у пізніх 50-х або на початку-до середини 60-х років. Чоловіки страждають частіше, ніж жінки, але причини такої закономірності невідомі.

Злоякісні захворювання розвиваються у зв'язку зі змінами генетичного коду або мутаціями в ДНК. Більшість людей з MCL набули специфічної генетичної аномалії, при якій відбувся обмін генетичним матеріалом між двома хромосомами: хромосомою 11 і 14. Цей обмін називається хромосомною транслокацією, і ця конкретна транслокація науково записується як t (11; 14 ) (q13; q32). Коли ця транслокація відбувається у В-лімфоцитах, це може сприяти розвитку MCL, а також інших злоякісних пухлин В-клітин.

Інші підказки про причини можуть стосуватися місця походження клітин MCL. "Мантія" в MCL спочатку означала розташування клітин, які колись вважали головним чином причетними до злоякісної пухлини. Здавалося, MCL розвивається з частини лімфатичного вузла, яка називається мантійна зона, ділянки клітин, які оточують та огортають іншу структуру - зародковий центр.

Діагностика

Діагноз MCL, як і інші типи лімфоми, часто залежить від підказок, які виявляються в процесі ретельної клінічної оцінки. Можуть бути виявлені певні симптоми та фізичні висновки, а також застосовуються різноманітні спеціалізовані тести для підтвердження конкретного типу та підтипу неходжкинської лімфоми (НХЛ), визначення ступеня захворювання та визначення найбільш відповідних методів лікування.

При фізичному огляді лікар може промацати лімфатичні вузли на певних ділянках, щоб виявити будь-які набряки. Екзамен також включає торкання живота під грудною кліткою, щоб спробувати виявити набряклі органи (печінка, селезінка) та ненормальне накопичення рідини, яке може бути пов'язане із захворюванням лімфатичної системи.

Аналіз крові, біопсія, візуалізація, дослідження кісткового мозку, ендоскопія та / або колоноскопія, аналіз ліквору (ЦСЖ) та / або інші тести - це все можливе в рамках обробки лімфоми мантійних клітин.

Біопсія

Беруть зразок ураженої тканини або біопсію для вивчення її мікроскопічного вигляду та проведення різних досліджень на підозрілій клітині. Часто лімфовузли піддають біопсії, або в деяких випадках видаляють і вивчають цілий збільшений лімфатичний вузол, який підозрюється в тому, що він є раковим. У деяких випадках підозрілі ділянки можуть бути недоступними ззовні, і для отримання зразків, що знаходяться глибоко в животі або малому тазу, може знадобитися лапароскопія або лапаротомія.

За допомогою тканини для біопсії проводяться спеціалізовані тести, які допомагають визначити конкретний тип походження клітини злоякісного новоутворення. MCL - це В-клітинна лімфома, і клітини MCL продукують характерні білки (CD5, CD19, CD20 та CD22). Інші дослідження часто проводяться для виявлення присутності транслокації хромосоми (11; 14) у злоякісних лімфоцитах та білку цикліну D1. Однак інші дослідження, такі як тестування на наявність мутації TP53, можуть мати наслідки для прийняття рішення про найкраще лікування.

Візуалізація

Може знадобитися будь-яка кількість візуалізаційних досліджень, включаючи рентгенографію, комп’ютерну томографію (КТ), магнітно-резонансну томографію (МРТ), позитронно-емісійну томографію (ПЕТ) та / або інші дослідження. КТ-сканування може проводитися для огляду таких областей, як шия, грудна клітка, живіт та таз, щоб допомогти виявити збільшення певних захворювань лімфатичних вузлів, що поширилося на певні органи. МРТ може бути використана для виявлення будь-якого захворювання головного та спинного мозку. Інші форми візуалізації, такі як FDG-PET, можуть надати важливу інформацію про захворювання та його ступінь.

Дослідження кісткового мозку

Дослідження кісткового мозку насправді складається з двох окремих, але зазвичай одночасних тестів: прагнення кісткового мозку отримати рідку частину кісткового мозку та біопсія кісткового мозку для твердої частини. Тести на клітини крові, отримані з кісткового мозку, можуть допомогти визначити, чи включає MCL взагалі кістковий мозок.

Аналіз спинномозкової рідини

Іноді аналіз спинномозкової рідини рекомендується проводити з метою виявлення відхилень, які б свідчили про поширення раку на головний та спинний мозок. Ця рідина отримується для аналізу за допомогою процедури, відомої як люмбальна пункція.

Частиною обробки MCL є встановлення діагнозу, але інша частина полягає в тому, щоб спробувати отримати якомога більше інформації про ризик цієї хвороби. Невеликий відсоток випадків МКЛ є більш ленівими; інші поводяться агресивніше. Для МКЛ на момент постановки діагнозу поширено поширення за межі лімфатичних вузлів, що впливає на селезінку, кістковий мозок та органи поза лімфатичною системою, такі як печінка або ділянки шлунково-кишкового тракту.

При визначенні стадії MCL та перспективі лікування збирається ціла низка інформації для прогнозування потенційного перебігу захворювання та розгляду відповідних варіантів лікування. Ваш вік та загальний стан здоров’я, розмір пухлини, рівні ферменту лактатдегідрогенази та інші фактори можуть допомогти прийняти рішення про лікування.

Інші тести можуть бути зроблені в очікуванні лікування; наприклад, перед інтенсивним лікуванням можуть проводитись дослідження серця та легенів, щоб переконатися, що таке лікування буде доцільним.

Лікування

Існує цілий ряд різних варіантів лікування для пацієнтів, яким вперше поставили діагноз MCL.Правильні для вас залежатимуть від вашої хвороби, ваших цілей та ваших індивідуальних обставин. Часто схеми лікування класифікуються як агресивна терапія або менш агресивна терапія.

Лікування першої лінії

Приклади агресивного лікування включають наступне для індукції ремісії:

• RDHA (ритуксимаб, дексаметазон, цитарабін) + платина (карбоплатин, цисплатин або оксаліплатин)
• Чергуючи RCHOP / RDHAP (ритуксимаб, циклофосфамід, доксорубіцин, вінкристин, преднізон) / (ритуксимаб, дексаметазон, цитарабін, цисплатин)
• Схема NORDIC (індукційна імунохіміотерапія з посиленою дозою ритуксимабом + циклофосфамідом, вінкристином, доксорубіцином, преднізоном [maxi-CHOP]), що чергується з ритуксимабом + високими дозами цитарабіну)

Молоді пацієнти з MCL зазвичай отримують агресивну, інтенсивну хіміотерапію високими дозами цитарабіну, а потім трансплантацію стовбурових клітин. Алогенна трансплантація стовбурових клітин є можливістю при першій ремісії або під час рецидиву.

Приклади менш агресивного лікування першої лінії можуть включати:

• Бендамустин + ритуксимаб
• VR-CAP (бортезоміб, ритуксимаб, циклофосфамід, доксорубіцин та преднізон)
• RCHOP

Підтримуюча терапія може відповідати схемі першого ряду. Ритуксимаб кожні вісім тижнів є одним із таких режимів, для якого зараз оцінюються переваги.

Якщо аналіз злоякісного новоутворення показує, що присутні певні мутації, такі як мутації TP53, клініцисти схильні надавати перевагу більш дослідницьким підходам, таким як клінічні випробування для цих пацієнтів.

Лікування другої лінії

Чи через сім років ремісії, чи лише через три роки після менш агресивного початкового лікування, існує багато варіантів лікування другого ряду. Дослідники все ще намагаються розібратися, з яких з них найкраще почати, і як найкраще їх послідувати. Приклади включають:

• Акалабрутініб
• Ібрутініб ± ритуксимаб
• Леналідомід ± ритуксимаб
• Венетоклакс
• Бендамустин ± ритуксимаб (якщо раніше не давали)
• Бортезоміб ± ритуксимаб

Вибір лікування другого ряду залежить від таких факторів, як, наприклад, яка схема лікування проводилась першою лінією, скільки тривала ремісія при цьому початковому лікуванні, індивідуальні особливості людини з МКЛ (вік, загальний стан здоров'я, інші медичні умови) та особливості MCL особи (підвищений ризик проти нижчого ризику), а також особисті уподобання та страховий статус / економічні проблеми.

Слово з дуже добре

Одне з найважливіших моментів, про яке слід пам’ятати щодо MCL, - це те, що ваш MCL не такий, як чужий MCL, і що ви не є статистикою. Тобто різні люди мають дуже різний досвід з цією хворобою.

Деякі форми MCL, такі як бластоїдний варіант, є надзвичайно агресивними і розглядаються як такі. Інші форми поводяться більше як хронічний лімфолейкоз, рак крові, від якого більшість людей «помирають, а не помирають». На жаль, остання група є скоріше винятком, ніж правилом для MCL. Однак досягнення у лікуванні більш поширених В-клітинних лімфом з’являються рекордними темпами, і цілком ймовірно, що люди з МКЛ також отримають користь від цих проривів.