Симптоми, причини та лікування пропіонової кислоти

Пропіонова ацидемія - рідкісне і серйозне генетичне захворювання, яке вражає безліч систем організму, включаючи головний мозок і серце. Без оперативної діагностики та лікування воно може спричинити кому і навіть смерть. Через генетичний дефект організм не в змозі належним чином переробити певні частини білків і жирів. Це в кінцевому підсумку призводить до симптомів захворювання.

Це рідкісне захворювання, яке, за оцінками, зустрічається приблизно у кожного зі 100 000 немовлят у Сполучених Штатах. Однак це може бути дещо частіше у певних груп населення, наприклад, у людей із Саудівської Аравії.

Симптоми

Найчастіше симптоми пропіонової ацидемії з’являються протягом декількох днів після народження. Немовлята народжуються здоровими, але незабаром з’являються такі симптоми, як погане харчування та зниження чутливості. Без оперативної діагностики та лікування з’являються додаткові симптоми:

Загальні симптоми

• Погіршення млявості
• Зниження м’язового тонусу
• Судоми
• Блювота
• Кома

Без діагностики та гострого втручання незабаром може настати смерть.

Рідше симптоми можуть вперше проявитися пізніше в дитинстві, або в підлітковому або дорослому віці. Щоразу, коли вона починається, пропіонова ацидемія також може призвести до більш хронічних проблем:

Хронічні проблеми

• Зниження загального зростання
• Затримка розвитку та інтелектуальна недостатність
• Судоми
• Шлунково-кишкові симптоми
• Панкреатит
• Порушення руху
• Кардіоміопатія
• Ниркова недостатність
• Втрата слуху
• Остеопороз
• Оптична атрофія (призводить до втрати зору)
• Проблеми з кров’ю (наприклад, зменшення кількості певних імунних клітин та анемія)

Однак важливо зазначити, що не всі, хто страждає пропіоновою ацидемією, відчуватимуть усі ці симптоми. Виразність симптомів також варіюється.

Багато з цих симптомів стану можуть з часом зникати та зникати, періодично погіршуючись. Ці періоди більш серйозних захворювань можуть бути спричинені голодуванням, лихоманкою, блювотою, інфекцією, хірургічним втручанням, фізичним чи емоційним стресом або недотриманням рекомендованих методів лікування. Це називається «декомпенсацією» хвороби, і це може призвести до коми та інших проблем, що загрожують життю.

Причини

Пропіонова ацидемія - це тип «вродженої помилки метаболізму». Це група індивідуально рідкісних захворювань, спричинених різними генетичними дефектами. Це призводить до проблем з обміном речовин, процесом, за допомогою якого поживні речовини в їжі перетворюються на енергію.

Метаболізм відбувається через ускладнену та узгоджену послідовність хімічних реакцій, тому проблеми з різними генами можуть призвести до певного порушення нормальних обмінних процесів.

Пропіонова ацидемія також належить до меншої підгрупи цих захворювань, яка називається органічною ацидурією.Ці генетичні захворювання виникають внаслідок труднощів з метаболізмом деяких типів амінокислот (будівельних блоків білка), а також деяких компонентів вуглеводів та жирів. нездоровий рівень.

Дефекти різних ферментів призводять до різних видів органічної ацидурії. Наприклад, кленовий сироп - хвороба сечі - ще одна рідкісна хвороба цього класу. Інші рідкісні захворювання цієї групи можуть мати деякі подібні симптоми.

Пропіонова ацидемія обумовлена ​​дефектом одного з двох генів: PCCA або PCCB. Ці два гени складають два компоненти ферменту, який називається пропіоніл-КоА-карбоксилаза (PCC). Цей фермент, як правило, каталізує один з важливих етапів метаболізму деяких амінокислот, а також деяких інших важливих сполук, таких як деякі компоненти жирів. і холестерину.

Коли є генетичний дефект будь-якого з генів PCCA або PCCB, фермент PCC працює погано або взагалі не працює. Через це починає накопичуватися пропіонова кислота, а також деякі інші супутні речовини. Ці сполуки можуть бути токсичними, коли вони накопичуються в організмі, що призводить до деяких симптомів захворювання.

Інші симптоми можуть виникнути через дисфункції у виробництві енергії, спричинені проблемою на цьому етапі метаболізму.

Діагностика

Діагностика пропіонової ацидемії вимагає ретельного анамнезу та медичного обстеження, а також лабораторних досліджень. Важливо, щоб діагностика сталася якомога швидше, оскільки уражені люди часто дуже хворі.

Багато різних типів медичних проблем можуть призвести до неврологічних та інших симптомів, що спостерігаються при декомпенсованій пропіонової ацидемії, включаючи інші рідкісні генетичні захворювання. Медичні працівники повинні виключити ці інші можливі діагнози, поки вони звужують конкретну причину. Важливо, щоб лікарі враховували пропіонову ацидемію у немовляти з потенційними ознаками захворювання.

Лабораторні тести

Зазвичай необхідний широкий спектр лабораторних досліджень. Деякі з них можуть включати:

• Основна робота крові (для оцінки реакції на інфекцію, анемію, рівень глюкози, основні функції органів тощо)
• Кров аналізує різні метаболіти, такі як аміак, молочна кислота
• Зразок крові для оцінки на бактеріальну інфекцію
• Аналіз сечі (для оцінки метаболітів та інфекції)

Люди з пропіоновою ацидемією також можуть мати відхилення в більш спеціалізованих тестах. Наприклад, у людей із цим захворюванням спостерігається підвищення вмісту речовини, яка називається пропіонілкарнітин.

На основі цих початкових тестів лікарі працюють над підтвердженням діагнозу. Це може включати тести, щоб оцінити, наскільки добре працює фермент PCC. Для остаточного встановлення діагнозу також можуть бути використані генетичні тести генів PCCA та PCCB.

Іноді немовлятам спочатку ставлять діагноз за результатами стандартних скринінгових тестів для новонароджених. Однак не всі держави чи країни світу проводять аналіз на цю специфічну хворобу. Крім того, немовлята можуть вперше відчути симптоми до того, як будуть доступні результати цих скринінгових тестів.

Лікування

Періоди гострих захворювань від пропіонової ацидемії - це невідкладні медичні ситуації. Без підтримки особи можуть загинути під час цих декомпенсацій. Вони можуть виникати перед початковим діагнозом або в інші періоди стресу або хвороби. Цим особам потрібна інтенсивна підтримка в лікарняних умовах.

Потрібна підтримка

Особам з пропіоновою ацидемією можуть знадобитися такі втручання:

• Внутрішньовенні рідини та глюкоза
• Інсулін
• Лікування факторів, що провокують (наприклад, бактеріальна інфекція)
• Ефективно кероване споживання білка
• Внутрішньовенне введення карнітину (посилює виведення пропіонової кислоти через сечу)
• Такі ліки, як бензоат натрію (для виведення токсичних побічних продуктів)
• За необхідності вентиляційна підтримка
• Гемодіаліз або екстракорпоральна мембранна оксигенація (ECMO, для видалення токсичних побічних продуктів)

У довгостроковій перспективі дієтичне харчування є наріжним каменем лікування пропіонової ацидемії. Цим людям слід тісно співпрацювати з дієтологом, який має досвід рідкісних метаболічних захворювань.

Обмежуючи споживання білка, можна зменшити вплив хвороби, проте занадто жорстке обмеження білка має свої негативні наслідки для здоров’я. Отже, людині з таким захворюванням необхідний постійний контакт із медичним працівником, який може допомогти скласти конкретні дієтичні рекомендації, які з часом можуть змінюватися. Трубка для годування також іноді корисна для забезпечення правильного харчування, особливо під час декомпенсації.

Потенційні довготривалі ліки включають:

• L-карнітин
• Метронідазол (зменшує вироблення пропіонату нормальними кишковими бактеріями)

У деяких випадках трансплантація печінки також є варіантом. Це може бути особливо корисно для пацієнтів, у яких часті декомпенсації.

Людям із пропіоновою ацидемією також може знадобитися лікування ускладнень захворювання. Наприклад, можуть знадобитися ліки від судом або втручання для лікування панкреатиту.

Іншим важливим аспектом лікування є запобігання декомпенсаціям. За постраждалими людьми необхідно ретельно спостерігати, коли вони зазнають стресових факторів, які можуть спричинити загострення. Таким чином, лікування може починатися негайно, якщо це необхідно.

Людей також потрібно навчити уникати посту та інших потенційних стресових факторів. Деяким пацієнтам також може знадобитися контролювати сечу на предмет наявності кетонів - побічного продукту метаболізму, який може бути ознакою декомпенсації.

Людям з пропіоновою ацидемією також необхідний регулярний моніторинг на предмет тривалих ускладнень стану. Наприклад, це повинно включати регулярні огляди очей, оцінку слуху та кардіологічне обстеження. Вони також потребуватимуть регулярних аналізів крові, щоб допомогти контролювати їх стан та стан можливих ускладнень.

В ідеалі, люди, які страждають пропіоновою ацидемією, повинні звертатися до фахівця з досвідом роботи з рідкісних генетичних захворювань. Лікування та моніторинг вимагатимуть ряду медичних працівників, які працюють разом у команді.

Спадщина

Пропіонова ацидемія - це аутосомно-рецесивний генетичний стан. Це означає, що людина повинна успадкувати уражений ген від обох батьків, щоб захворіти хворобою.

Якщо у пари народилася одна дитина, яка народилася з пропіоновою ацидемією, існує 25 відсотків шансів, що у їхньої наступної дитини також буде це захворювання. Важливо також перевірити наявних братів і сестер на наявність захворювання, оскільки не всі люди з пропіоновою ацидемією мають симптоми народження. Тоді рання діагностика та лікування можуть допомогти запобігти довгостроковим ускладненням захворювання.

Розмова з генетичним консультантом може бути дуже корисною для багатьох сімей. Це може дати вам відчуття ризиків у вашій ситуації. Пренатальне тестування та вибір ембріонів також можуть бути варіантом.

Слово з дуже добре

Це може бути руйнівним, дізнавшись, що у вашої дитини такий стан, як пропіонова ацидемія. Часто початковий діагноз ставиться під час життєво небезпечної кризи здоров’я в перші кілька днів життя, що зрозуміло переважно для більшості сімей. Опрацювання того, що відбувається, може зайняти деякий час. Знайте, що у вашої дитини є команда медичних працівників, які допоможуть у короткостроковому одужанні та довготривалому здоров’ї. Пропіонова ацидемія - це захворювання, ризик якого вимагає постійного лікування, однак багато людей із цим захворюванням продовжують вести повноцінне життя. Не соромтеся звертатися до своїх друзів, членів сім'ї та медичної команди, щоб отримати необхідну підтримку.