Що таке інгібітор протеази?

Інгібітори протеази (PI) - це клас противірусних препаратів ВІЛ (AVR), які розщеплюють структурні білки, необхідні для складання та морфогенезу частинок вірусу. Протеаза - це фермент, необхідний для розщеплення більших вірусних частинок на більш дрібні, що використовуються для утворення повноцінної частинки ВІЛ. Цей етап утворення вірусних частинок життєво важливий для реплікації.Заблокувавши цей крок, вірус не може розмножуватися. Якщо інгібітори протеази застосовуються в комбінації з іншими противірусними препаратами, то частинки ВІЛ можуть бути зменшені до невизначуваних рівнів, які:

• Запобігає прогресуванню хвороби
• Обмежує симптоми
• Зберігає імунітет цілим

Американська адміністрація з контролю за продуктами та ліками (FDA) затвердила 26 препаратів у шести класах наркотиків для лікування ВІЛ. Кожен тип ліків працює по-різному. Хоча лікування ВІЛ і не існує, використання інгібіторів протеази у поєднанні з іншими АВР допомогло контролювати захворювання.

Pornpak Khunatorn / Getty Images

Як працюють інгібітори протеази

Протеаза є важливим елементом для дозрівання вірусів у життєвому циклі ВІЛ. Інгібітори протеази (ІП) блокують активність ферменту протеази, який ВІЛ використовує, щоб перерізати більші вірусні білки на дрібні, необхідні для збирання нових вірусних частинок. Нерозрізані частинки незрілі і не можуть заразити нові клітини.

Специфічною протеазою, яка блокується, є протеаза ВІЛ-1, яка розщеплює поліпротеїн Gag та Gag-Pol на дев’яти різних місцях переробки для отримання зрілих активних білків. Інгібітори протеази блокують протеазу ВІЛ-1, займаючи активний центр білка, роблячи його нездатним приєднуватися до ділянок обробки більшого білка, який він хоче розщепити на зрілі вірусні частинки.

Типи інгібіторів протеази

З 26 препаратів, схвалених FDA для лікування ВІЛ, 10 є інгібіторами протеази.
Інгібітори протеази зазвичай закінчуються на -авір. Існує два класи інгібіторів протеази: інгібітори першого та другого поколінь. До інгібіторів протеази першого покоління належать:

• Індинавір
• Ритонавір
• Нелфінавір
• Саквінавір

Вірус ВІЛ розробив мутації, щоб уникнути дії цих інгібіторів протеази, що спонукало вчених створити новий клас препаратів, які могли б лікувати випадки, стійкі до ВІЛ.

Ці інгібітори протеази другого покоління, які зараз широко і частіше використовуються в комбінованій терапії AVR, включають:

• Атазанавір, який може продаватися під назвою Реятаз, або Евотаз, якщо він призначається у комбінованій таблетці.
• Дарунавір, який може продаватися під назвою Prezista, або Rezolsta та Symtuza, якщо його призначають у комбінованій таблетці.
• Лопінавір, який доступний лише в комбінованій таблетці Калетра.

Повний перелік десяти затверджених FDA інгібіторів протеази:

• Саквінавір: загальна назва, інвіраза та FDA, затверджені 6 грудня 1995 року
• Ритонавір: загальна назва, Norvir та FDA, затверджені 1 березня 1996 року
• Індинавір: загальна назва, Crixivan та FDA, затверджені 1 березня 1996 року
• Нелфінавір: загальна назва, Viracept та FDa, затверджені 30 квітня 2003 року
• Ампренавір: загальна назва, Agenerase та FDA, затверджені 15 квітня 1999 р
• Лопінавір: Зазвичай зустрічається у поєднанні з ритонавіром як загальним препаратом, затверджений Kaletra FDA 15 вересня 2000 р.
• Атазанавір: загальна назва, Reyataz та FDA, затверджені 20 червня 2003 р.
• Фозампренавір: загальна назва, Lexiva та FDA, затверджені 20 жовтня 2003 р
• Типранавір: загальна назва, Aptivus та FDA, затверджені 22 червня 2005 року
• Дарунавір: загальна назва, Презиста та FDA, затверджені 23 червня 2006 р

Побічні ефекти

Застосування інгібіторів протеази як окремого лікування припинилося з багатьох причин, включаючи більшу ефективність як частину комбінованого лікування та побічні ефекти. Більшість інгібіторів супроводжуються побічними ефектами при тривалому лікуванні; найбільш значущим є стан, який називається метаболічним синдромом, індукованим інгібітором протеази ВІЛ, що призводить до:

• Нерегулярність розподілу жиру по всьому тілу (дисліпідемія та ліподистрофія)
• Інсулінорезистентність
• Підвищений ризик розвитку серцево-судинних або цереброваскулярних захворювань

Інші побічні ефекти включають:

• Нудота
• Блювота
• Діарея
• Підвищений рівень цукру в крові.
• Підвищений рівень холестерину або тригліцеридів
• Висип
• Проблеми з печінкою

Хоча побічні ефекти частіше виникають при тривалому застосуванні або застосуванні ІП першого покоління, вони можуть виникати в будь-який час та з будь-яким класом препарату. Якщо у вас виникають будь-які побічні ефекти, негайно зверніться до лікаря.

Не слід приймати інгібітори протеази, якщо у вас алергічна реакція, і слід приймати обережно, якщо у вас захворювання печінки, гемофілія або діабет.

Інгібітори протеази можуть також впливати на деякі ліки, такі як:

• Розріджувачі крові
• Ліки проти судом (протисудомні засоби)
• Антидепресанти
• Анксіолітичні ліки
• Бета-блокатори
• Антацидні засоби
• Деякі антибіотики
• Ліки від діабету
• Протигрибкові засоби
• Антитромбоцитарний
• Серцеві ліки

Слід зазначити, що застосування Aptivus протипоказано, якщо у вас є коінфекція HBV або HCV.

Взаємодія з наркотиками

Інгібітори протеази мають багато взаємодій між лікарськими препаратами, які можуть посилити або зменшити його ефективність або ефективність іншого препарату. Кількість ІП у нашій крові повинна залишатися у вузькому терапевтичному вікні, щоб вона могла працювати належним чином.

Коли рівень ІП знижується в крові, вони менш ефективні, але якщо вони збільшуються в крові, ІП можуть не працювати належним чином або залишатися в крові занадто довго, збільшуючи ризик взаємодії з іншими препаратами у вашій системі.

Ефективність багатьох інгібіторів протеази заснована на тому, як він метаболізується організмом. Інгібітори протеази завжди слід розпочинати під наглядом медичного працівника.

Рекомендації щодо управління певною лікарською взаємодією можуть різнитися залежно від того, чи вводиться новий препарат АРВ у пацієнта на стабільному одночасному прийомі ліків, чи вводиться новий супутній препарат у пацієнта на стабільному режимі АРВ.

Слід зазначити, що величину та ступінь взаємодії лікарських засобів з ІЛ важко передбачити, особливо у тих, хто приймає багато ліків, тому ваш лікар може сформулювати індивідуальний режим прийому ліків, який найкраще підходить саме вам.

У цій таблиці наведено інформацію про деякі найпоширеніші взаємодії між ІП та препаратами, що не містять АРВ.

ЛікиВзаємодія П.І.ЕфектРекомендаціяПротисудомні засоби (карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн)Усі ІПМоже знизити рівень PIІП не застосовуються одночасно і не протипоказані залежно від використовуваного ІП та стану здоров’яАнтигіпертензивні засоби-дигідропіридин-блокатори кальцієвих каналів (наприклад, верапаміл, дилтіазем)Усі ІППідвищує рівень CCBЗменшуйте дозу CCB і повільно титруйтеАнтигіпертензивні засоби - бета-блокатори (наприклад, метопролол, тимолол)RTV, EFVРівень бета-адреноблокаторів у крові може підвищуватися при RTV, але знижуватися при EFVРекомендується клінічний моніторингАнтитромбоцитарний (клопідогрель, тикагрелор, прасугрель)Усі ІПРівень антитромбоцитарних препаратів у крові, як правило, знижується, роблячи їх менш ефективнимиНе керуйте спільноАнтиагрегант (Варфарин)Усі ІПЗмінна дія на ВарфаринВідстежуйте INR та коригуйте дозу варфарину під час початку / припинення PI або NNRTIАнтацидні засобиУсі ІПРівень ІП у крові підвищуєтьсяВводити PI ≥2 години до / 2 години після антацидуСерцеві ліки (аміодарон, флекаїнід, пропафенон, хінідин, еплеренон, усі бета-блокатори, усі блокатори кальцієвих каналів)Усі PI, крім TPVРізні реакції, які слід обговорити з лікаремПротипоказано, якщо інше не встановлено ліцензованим медичним працівникомКортикостероїди (флутиказон, преднізон, дексаметазон)Усі ІПДексаметазон може знижувати рівень ІП.
Усі кортикостероїди можуть збільшити ризик пошкодження кісток у ВІЛ-інфікованих пацієнтівНе приймайте одночасно адміністратора, якщо лікар не вважає, що користь перевищує ризик несприятливих подійСтатини (симвастатин, аторвастатин, ловастатин, ломітапід)Усі ІПКількість статину в крові може зрости до небезпечного рівня.** Протипоказано (винятки часто робляться для кожного конкретного випадку)Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну
(наприклад, циталопрам, есциталопрам, флуоксетин, флувоксамін, пароксетин, сертралін)Усі ІПМоже підвищити рівень ПІТитруйте дозу SSRI на основі клінічної відповіді.Інгібітори протонної помпи (ІПП)Усі ІПРівні AVR можуть знижуватисяУникайте одночасного застосування, якщо інше не визначено медичним працівником

Цей список не є вичерпним, і перед використанням вам завжди слід проконсультуватися з медичним працівником.

Слово від VeryWell

ВІЛ поступово перетворився на хронічну, контрольовану хворобу, але все-таки лише 49% людей досягають невизначеного вірусного навантаження.Щоб дати собі найкращі шанси досягти цієї межі, важливо приймати ліки AVR, як це призначено.

Нові класи ІП мають нижчі профілі побічних ефектів і працюють ефективніше, ніж ліки старших класів, і тому їх досі так часто використовують у комбінованій терапії. Проте тривалі побічні ефекти можуть виникнути, особливо якщо ви тривалий час перебуваєте на лікуванні.

Слідкуйте за своїми почуттями та повідомте медичного працівника, якщо щось змінилося. На щастя, останні медичні досягнення дозволили більшості людей управляти своїм ВІЛ та жити щасливим та здоровим життям.

Як лікується ВІЛ