Звіт про випадок: Пацієнт з COVID-19 одужує після отримання донорської плазми

чоя / Гетті

Ключові винос

• Реконвалесцентна плазма допомогла одному пацієнту з імунодефіцитом оговтатися від тривалого бою з COVID-19. Лікар пацієнта приписує відновлення високому титру нейтралізуючих вірусів антитілам, присутньому в донорській плазмі, яку отримував пацієнт.
• Дослідники кажуть, що пацієнти з COVID-19 отримують найбільшу користь, коли реконвалесцентну плазму з високим титром дають на початку їхньої хвороби.
• Експерти закликають усіх, хто переніс COVID-19, здавати реконвалесцентну плазму, особливо якщо вони мали важкі симптоми, які часто корелюють із вищим титром.

Дослідники з Університету Алабами (UAB) оголосили, що пацієнт із імунодефіцитом, який отримав одну внутрішньовенну інфузію реконвалесцентної плазми, оговтався від місячної битви з COVID-19.

Лікарі пацієнтів в UAB пояснюють її одужання високим титрами нейтралізуючих вірусів антитілами, присутніми в донорській плазмі, яку пацієнтка отримала від свого зятя.

Що таке реконвалесцентна плазма?

Реконвалесцентна плазма відноситься до плазми крові, взятої у людини, яка одужала від COVID-19. Його можна використовувати для лікування іншої людини, яка має активну інфекцію. Чим вище титр - або наявність антитіл - тим ефективнішою буде плазма.

Справа додає до зростаючого обсягу досліджень, щоякістьреконвалесцентної плазми, яка, як правило, визначається перебігом інфекції донора, має значення.

"Виявляється, їм потрібно сильно захворіти, щоб генерувати хорошу імунну відповідь і хороші антитіла проти вірусу, якщо ви інфіковані природою", Рендалл Девіс, доктор медичних наук, професор кафедри медицини УАБ і старший науковий співробітник О Комплексний онкологічний центр Ніл, розповідає Verywell. Девіс лікував пацієнта та повідомляв у журналі про свої висновки щодо цього випадкуКлітинні звіти Медицина.

"Ми виявили, що навіть під час скринінгу пацієнтів, які знаходились у відділенні інтенсивної терапії, у цих пацієнтів був найвищий титр, - каже Девіс. - Найбільш хворі люди генерували найвищий рівень антитіл".

Справа

72-річна жінка, яка страждає на хронічний лімфолейкоз, потрапила до лікарні через кашель та виявила позитивний результат на COVID-19. Після первинного лікування її виписали, але її стан продовжував погіршуватися. Пізніше її повторно прийняли в лікарню після того, як у неї розвинулася важка пневмонія, і вона все ще була позитивною для тесту на вірус.

"Вона просто генерувала вірус тижнями", - говорить Девіс. "І вона мала нульовий імунітет проти цього і не могла виробляти жодного противірусного імунітету".

Девіс пояснює, що коли хтось розвиває інфекцію або робить щеплення, їх В-клітини відповідають за обробку реакції свого організму на збудника або вакцину. Потім В-клітини зберігають пам’ять про інфекцію або щеплення, що допомагає їм забезпечити захист від вірусу в майбутньому.

Однак В-клітини пацієнта Девіса не відповідали завданням. “У неї є проблема, коли всі її В-клітини лейкемічні. І тому вони в основному марні в тому сенсі, щоб захищати її від інфекції ".

Крім В-клітин, Т-клітини також відіграють важливу роль в імунній реакції організму на вакцини та інфекції. Девіс каже, що він та інші дослідники, які брали участь у справі, перевіряли здатність пацієнта виробляти антитіло проти множинних білків у ГРВІ-CoV-2. "У неї було достатньо часу для вироблення антитіл, якщо вона збиралася, але вона цього не зробила", - говорить Девіс.

Пошук відповідника

Двоє членів сім'ї пацієнта вже одужали від важкого захворювання COVID-19, що вимагало госпіталізації. Обох осіб пройшли обстеження в місцевому центрі донорства крові.

Клаудія Кон, доктор медичних наук, доктор філософії

Кількість реконвалесцентної плазми випадає з полиці швидше, ніж кількість пацієнтів з COVID, яким це може бути корисно.

Зять пацієнта виявився сумісним донором. Потім його пожертвувану реконвалесцентну плазму призначили направити до пацієнта. Вона отримала інфузію через 33 дні з моменту першого розвитку симптомів COVID-19.

"Вона швидко одужала", - каже Девіс. “У неї не було температури протягом 48 годин. Вона не їла і схудла близько 15 фунтів. А наступного дня вона жадала тістечок ”.

Протягом трьох днів після інфузії ГРВІ-CoV-2 більше не було виявлено в її дихальних мазках. І її виписали на четвертий день. "[Вона] пішла додому і з тих пір чудово справляється", - каже Девіс.

Її відновлення є незвичним через часові рамки від появи симптомів до інфузії реконвалесцентної плазми на 33 день.

"Чим швидше людям вливають нейтралізуючі антитіла, або ті, які зараз рекомбінантні від Lilly або Regeneron, або хорошу реконвалесцентну плазму, тим краще ці люди будуть робити", - говорить Девіс.

Не вся одужуюча плазма є рівною

Порівняно з іншими донорами плазми, пожертвована плазма зятя пацієнта мала надзвичайно високий титр нейтралізуючих вірусів антитіл, що, за словами Девіса, допомогло жінці повністю одужати.

У серпні минулого року Управління з контролю за продуктами та ліками (FDA) надало дозвіл на екстрене використання (EUA) для реконвалесцентної плазми у випадках COVID-19. Однак його використання як лікування вірусу було суперечливим, оскільки бракує доказів, що свідчать про його користь. Наприклад, редакційна стаття, опублікована вБританський медичний журнал У жовтні минулого року заявлялося, що "реконвалесцентна плазма неефективна".

EUA FDA дозволяє лише використовувати титри нейтралізуючих антитіл понад 250.

"На жаль, плазмової рулетки було багато", - говорить Девіс. Одне питання полягає в тому, що не кожен, хто переніс COVID-19, матиме достатньо високий титр нейтралізуючих вірусів антитіл, щоб донорна реконвалесцентна плазма була корисною.

Для дослідження Девіса дослідники вивчили титри з 64 залишкових реконвалесцентних плазм, зібраних двома банками крові. З решток плазми з одного банку крові вони виявили, що лише 37% мали титри вище 250. З другого банку крові лише 47% решток плазми зробили цей розріз. Вісім залишків плазми з другого банку крові мали титр понад 1000 (для порівняння, надзвичайно високий титр зятя пацієнта становив 5700).

Рендалл Девіс, доктор медицини

Найбільш хворі люди генерували найвищий рівень антитіл.

Дослідники також вивчали титри серед 17 інших пацієнтів, крім 72-річної жінки, до і після інфузії реконвалесцентної плазми. З 16 пацієнтів, яких дослідники змогли проаналізувати, реконвалесцентна плазма не впливала на існуючі нейтралізуючі антитіла. Однак у пацієнтки, яка отримала плазму свого зятя, дослідники повідомили, що вони виявили "очевидний підйом".

Останні дослідження з реконвалесцентної плазми

"Нам відомо досі, що якщо у вас є високотитруюча реконвалесцентна плазма, і вона дається дуже рано на курсі пацієнта, це, здається, є ефективною", - Клаудія Кон, доктор медичних наук, доцент, доцент кафедри лабораторної медицини та патології в Університеті Міннесоти, медичній школі та M Health Fairview, розповідає Verywell.

Кон спеціально вказує на невелике рандомізоване, контрольоване подвійне сліпе дослідження, проведене дослідниками в Буенос-Айресі, Аргентина, і опубліковане вNew England Journal of Medicine.“Це було справді добре проведене дослідження, - каже Кон, - і в цьому дослідженні вони виявили чималу користь для реконвалесцентної плазми ».

У ході дослідження дослідники пройшли обстеження амбулаторних літніх людей. Якщо вони виявилися протягом 48 годин з моменту розвитку симптомів COVID-19, дослідники включили осіб до дослідження, що дозволило їм отримувати реконвалесцентну плазму протягом 72 годин з моменту появи симптомів.

Дослідники дійшли висновку, що рання інфузія високотитрувальної реконвалесцентної плазми у дорослих із легким захворюванням COVID-19 зменшила прогресування захворювання.

"Є досить вагомі докази того, що вірус очищається від нашого тіла протягом 9-10 днів", - говорить Кон. "І тому, якщо вірусу немає, антитіла нічим не видаляти".

Кон додає, що організм людини в кінцевому підсумку здійснює власну імунну відповідь проти ГРВІ-CoV-2. "Якщо у вас почнеться власна імунна відповідь, можливо, реконвалесцентна плазма не додасть стільки зайвого".

Розробка керівних принципів лікування

Кон також вказує на дослідження клініки Мейо, опубліковані вNew England Journal of Medicineу січні. Дослідження показало, що у пацієнтів, госпіталізованих із COVID-19, які не отримували ШВЛ, реконвалесцентна плазма з високим титром асоціювалася з меншим ризиком смерті. Вони також виявили кореляцію між користю реконвалесцентної плазми, якщо її вводили на початку захворювання.

"По-перше, це вірус, який інфікує клітини, а потім це запальна реакція на вірус", - говорить Кон. "І як тільки запальна реакція почне каскадувати в неправильному напрямку, антитіла не допоможуть".

Кон також є головним медичним працівником Американської асоціації банків крові і є частиною спільних зусиль AABB з випуску рекомендацій щодо використання реконвалесцентної плазми. Тимчасові рекомендації будуть доступні найближчими тижнями.

"Остаточні рекомендації, які базуватимуться на всіх дослідженнях, з’являться лише в кінці весни, на початку літа", - говорить Кон. "Але ми розуміємо, що оскільки є необхідність, ми розробляємо тимчасові рекомендації. Вони є консенсусом думок експертів, і в комісії є близько 20 осіб".

Пожертвування плазмою, якщо у вас був COVID-19

І Девіс, і Кон закликають людей, які перенесли COVID-19, дарувати реконвалесцентну плазму через зростаючу потребу в ній.

"Кількість реконвалесцентної плазми знижується швидше, ніж кількість пацієнтів з COVID, яким це може бути корисно", - говорить Кон. “Якщо ви перенесли COVID, а потім отримали щеплення, я закликаю вас, ще більше, пожертвувати, оскільки вакцина посилить відповідь на антитіла. Тож ваш титр, ймовірно, буде вищим ».

Що це означає для вас

Якщо у вас був COVID-19, з’ясуйте, чи можете ви пожертвувати реконвалесцентну плазму. Фахівці стверджують, що плазма особливо потрібна, якщо ви були дуже хворі. Це пояснюється тим, що важка хвороба часто корелює з вищим титром нейтралізуючих вірусів антитіл, що може допомогти пацієнтам, які зараз борються з вірусом, вилікуватися.