Що потрібно знати про Tivicay (Долутегравір)

Tivicay (долютегравір) - це антиретровірусний препарат, який використовується для лікування ВІЛ у дорослих та старших дітей. Ліцензований на використання Управлінням з контролю за продуктами та ліками США (FDA) у 2013 році, Tivicay включений до списку бажаних засобів, що використовуються для лікування першої лінії ВІЛ.

Зображення надано ViiV Healthcare

Tivicay належить до класу препаратів, званих інгібіторами інтегрази, які діють, блокуючи під назвою ферментінтегразащо вірус використовує для "викрадення" генетичного механізму клітини. Роблячи це, ВІЛ не може робити свої копії і швидко придушується до невизначуваних рівнів.

Долутегравір також застосовується у комбінованих препаратах Dovato (долютегравір + ламівудин), Juluca (долютегравір + рилпівірин) та Triumeq (абакавір + долютегравір + ламівудин), кожен з яких можна застосовувати самостійно в дозі один раз на добу.

Не існує загальних версій Tivicay.

Використовує

Tivicay застосовується для лікування ВІЛ у дорослих та дітей старше 12 років, які важать щонайменше 30 кілограмів. Він може використовуватися для лікування заражених людей, а також тих, хто зазнав невдалого лікування.

Tivicay ніколи не призначається самостійно. Натомість він використовується як частина комбінованої антиретровірусної терапії з принаймні одним іншим антиретровірусним препаратом іншого класу.

Tivicay не може вилікувати ВІЛ, але при правильному застосуванні може запобігти прогресуванню хвороби та зменшити ризик серйозних захворювань, пов’язаних з ВІЛ.

Перед тим, як приймати

Перш ніж приймати Tivicay або будь-який інший антиретровірусний препарат, ваш лікар призначить аналізи крові для «профілактики» вашого вірусу та визначить, які препарати є найбільш ефективними для досягнення супресії вірусу. До них належать:

• Тестування на генетичну стійкість, яке визначає типи та кількість мутацій, що надають стійкість
• Фенотипове тестування, яке безпосередньо піддає вірусу дії різних антиретровірусних препаратів, щоб визначити, які з них найкраще підходять

Навіть якщо ви нещодавно інфіковані або ніколи не приймали жодних антиретровірусних препаратів, можна заразитися вірусом, стійким до наркотиків, за допомогою сексу, спільних голок чи інших способів передачі. Генетичне та фенотипічне тестування допомагає вибрати препарати, які найкраще можуть подолати ці варіанти.

Тест на генетичну стійкість також використовується для визначення відповідної дози Tivicay, якщо ваш вірус є менш чутливим до інгібіторів інтегрази як клас (див. "Дозування" нижче).

Запобіжні заходи та протипоказання

Tivicay протипоказаний до застосування людям, які раніше мали гіперчутливу реакцію на долютегравір.

Також Tivicay слід обережно застосовувати людям із гепатитом B, гепатитом C та іншими формами захворювань печінки через ризик гепатотоксичності (отруєння печінки). Якщо вони використовуються, слід проводити звичайні тести функції печінки (ЛФТ).

Інші інгібітори інтегрази

На додаток до Tivicay, є ще два інгібітори інтегрази, схвалені для використання FDA:

• Isentress (ралтегравір)
• Вокабрія (каботегравір)

FDA також затвердила ін'єкційну терапію, яка називається Кабенува (каботегравір + рилпівірин), яка вимагає дозування лише раз на місяць.

Вокабрія використовується виключно як "навантажувальна доза" для Кабенуви, а не як поточна форма терапії. Після досягнення оптимальної концентрації крові Vocabria в пероральній формі переходить на Cabenuva у формі ін’єкцій.

Побічні ефекти

Tivicay та інші інгібітори інтегрази рідше спричиняють побічні ефекти, ніж багато хто з їх попередніх поколінь. Незважаючи на це, препарат відомий у рідкісних випадках, що у деяких людей викликає важкі та потенційно небезпечні для життя реакції

Поширені

Більшість побічних ефектів від Tivicay, як правило, є слабкими та проходять протягом тижня-двох, коли ваш організм адаптується до лікування. Найпоширеніші включають (за порядком частоти):

• Безсоння (3% користувачів)
• Втома (2% користувачів)
• Головний біль (2% користувачів)
• Депресія (1% користувачів)

Інші побічні ефекти, включаючи запаморочення, нудоту, діарею та ненормальний сон, спостерігаються менш ніж у 1% користувачів.

Завжди повідомляйте свого лікаря щодо будь-яких побічних ефектів, які ви відчуваєте під час лікування Тівікеєм, особливо якщо вони зберігаються або погіршуються.

Сильний

Хоча рідко, серйозні побічні ефекти були зареєстровані у користувачів Tivicay. Деякі трапляються з тижнями початку лікування, а інші пов’язані з постійним використанням. До них належать:

• Гіперчутливість до наркотиків: Як правило, вони виникають протягом 4–6 тижнів від початку лікування, симптоми можуть бути серйозними і можуть включати сильну висип, лихоманку, болі в тілі, утворення пухирів на шкірі, набряк обличчя, гепатит та утруднене дихання.
• Гепатотоксичність: Зазвичай спостерігається у людей з уже існуючими захворюваннями печінки, симптоми можуть включати набряк живота, сильну втому, нудоту, блювоту, темну сечу та жовтяницю.
• Запальний синдром відновлення імунної системи (IRIS): Це парадоксальна реакція, при якій антиретровірусна терапія викликає надмірну реакцію імунітету або "викриває" недіагностовану інфекцію, таку як туберкульоз, як правило, у людей з низьким рівнем CD4.

Хоча Tivicay може спричинити гіперчутливі реакції, включаючи синдром Стівенса-Джонсона (SJS) та токсичний епідермальний некроліз (TEN), він створює мінімальний ризик серйозної алергії на все тіло, відомої як анафілаксія.

Дозування

Tivicay випускається у трьох таблетованих формах, що дозволяють змінювати дози за потреби:

• 50-міліграмові таблетки: жовта кругла таблетка, вкрита плівковою оболонкою, з тисненням "SV 572" на одному боці та "50" на іншому
• 25-міліграмові таблетки: блідо-жовта кругла таблетка, вкрита плівковою оболонкою, з тисненням "SV 572" з одного боку та "25" з іншого
• 10-міліграмові таблетки: Біла кругла таблетка, вкрита плівковою оболонкою, з тисненням «SV 572» на одному боці та «10» на іншому

Рекомендована доза для дорослих та дітей може варіюватися від ваги, а також від результатів генетичного тестування.

НаселенняРекомендована дозаДорослі50 мг приймають один раз на деньДорослі з частковим опором жителям інтегрази50 мг приймають двічі на деньДіти до 88 фунтів (40 кг)50 мг приймають один раз на деньДіти від 66 фунтів (30 кг) до 88 фунтів35 мг приймають один раз на день

Інші модифікації

Концентрація Тівікаю в крові може бути зменшена при прийомі з певними ліками (див. "Взаємодія лікарських засобів" нижче).

Сюди входить великий клас препаратів, які називаються індукторами цитохрому P450 (CYP450), які покладаються на той самий фермент для метаболізації, що і Tivicay. Конкуренція за фермент може призвести до зниження рівня долютегравіру, зменшуючи його ефективність.

Те саме може трапитися з іншим класом препаратів, які називаються індукторами уридин 5′-дифосфо-глюкуроносилтрансферази 1А (UGT1A).

Щоб компенсувати це, дозу один раз на добу збільшують до двох разів на день, щоб краще підтримувати оптимальну терапевтичну концентрацію.

НаселенняРекомендована дозаДорослі, які приймають індуктор CYP450 або UGT1A50 мг приймають двічі на деньДіти до 88 фунтів, які приймають індуктор CYP450 або UGT1A50 мг приймають двічі на деньДіти від 66 фунтів до 88 фунтів, які приймають індуктор CYP450 або UGT1A35 мг приймають двічі на день

Як приймати та зберігати

Tivicay можна приймати з їжею або без їжі. Таблетки слід ковтати цілими; не жуйте, не подрібнюйте та не розколюйте таблетки, оскільки це може вплинути на всмоктування препарату.

Tivicay можна безпечно зберігати при кімнатній температурі, в ідеалі близько 25 ° C. Зберігайте таблетки в оригінальному світлостійкому контейнері та уникайте зберігання на сонячному підвіконні або у бардачку. Відкиньте всі таблетки, термін дії яких закінчився.

Якщо ви пропустили дозу, прийміть її, як тільки пам’ятаєте. Якщо це близько часу наступної дози, пропустіть початкову дозу і продовжуйте, як зазвичай. Не подвоюйте дози.

Попередження та взаємодія

Tivicay можна безпечно використовувати під час вагітності. Це контрастує з попередніми занепокоєннями щодо препарату, який змусив FDA у 2019 році тимчасово вилучити його зі списку бажаних препаратів першої лінії.

Кілька менших досліджень, опублікованих у 2018 та 2019 роках, припустили, що Tivicay може спричинити вроджені дефекти нервової трубки, якщо приймати їх протягом першого триместру. Пізніше було виявлено, що дослідження, в яких брали участь 11 випадків у Ботсвані та Руанді, були пов’язані з дефіцитом фолієвої кислоти. У відповідь FDA відновила бажаний статус Тівікея у лютому 2021 року.

Незважаючи на це, бракує добре контрольованих досліджень, які б досліджували довгострокову безпеку препарату Тівікай під час вагітності. Якщо ви вагітні або перебуваєте у дітородному віці, поговоріть зі своїм лікарем, щоб повністю зрозуміти переваги та ризики лікування.

Грудне вигодовування не рекомендується жінкам з ВІЛ незалежно від статусу лікування.

Взаємодія лікарських засобів

Tikosyn (дофетилид), препарат, що застосовується для лікування серцевої аритмії (нерегулярне серцебиття), протипоказаний до застосування разом із Tivicay.Прийом цих препаратів може збільшити концентрацію дофетиліду в крові та може спричинити серйозну та потенційно небезпечну для життя аритмію. U

Інші взаємодії можуть впливати на концентрацію Tivicay у крові, включаючи вищезазначені індуктори CYP450 та UGT1A. У деяких випадках взаємодію можна подолати, регулюючи дозу або приймаючи ліки з інтервалом у кілька годин. Інші взаємодії вимагають заміни препарату.

Серед взаємодій, що викликають особливе занепокоєння, є:

• Антиретровірусні препарати: Intelence (етравірин), Sustiva (ефавіренц), Viramune (невірапін), а також комбінація Aptivus (типранавір) та Norvir (ритонавір)
• Антиконвульсанти: Ділантин (фенітоїн), Люмінал (фенобарбітал), Тегретол (карбамазепін), Трилептал (окскарбазепін) та інші
• Препарати кальцію
• Глюкофаж (метформін)
• Препарати заліза
• Препарати проти туберкульозу: мікобутин (рифабутин), прифтин (рифапентин), рифадин (рифампін) та інші
• Звіробій

Щоб уникнути взаємодії, завжди повідомляйте свого лікаря про будь-які ліки, які ви приймаєте, незалежно від того, є вони рецептурними, безрецептурними, рослинними, харчовими чи рекреаційними.