Аутозапальні захворювання - це нещодавно класифіковані розлади, спричинені мутаціями генів, які спричиняють збої в роботі однієї частини імунної системи - вродженої. Ці стани відзначаються лихоманкою, висипаннями, болями в суглобах і м’язах, болями в животі та системними (загальними) запаленнями, що часто виявляється при роботі крові.
Більшість аутозапальних захворювань є генетичними, починаються в дитинстві і триватимуть і в зрілому віці. Вони вплинуть на кількох членів сім'ї. Бувають випадки, коли одна з цих станів набувається і виникає в результаті нової мутації гена.
Набута аутозапальна хвороба може розвинутися в будь-який час у дитинстві або в зрілому віці. Ось що вам потрібно знати про аутозапальні захворювання, включаючи різні типи, чим вони відрізняються від аутоімунних захворювань, загальні симптоми, причини, діагностика та лікування.
FangXiaNuo / Getty Images.
Види аутозапальних захворювань
Аутозапальні захворювання спричинені порушенням функції імунної системи. Ці захворювання впливають на вроджену імунну систему - центральний захист організму від інфекцій. Це робить їх іншими, ніж аутоімунні захворювання, такі як ревматоїдний артрит та розсіяний склероз, які спричинені збоями в роботі адаптаційної імунної системи.
Приклади аутозапальних захворювань включають:
- Сімейна середземноморська лихоманка
- Кріопірин-асоційовані періодичні синдроми (CAPS)
- Періодичний синдром, пов’язаний з рецептором TNF (TRAPS)
- Дефіцит антагоніста рецепторів IL-1 (DIRA)
- Синдром гіпер IgD (HIDS)
Сімейна середземноморська лихоманка
Сімейна середземноморська лихоманка (ФМФ) - це генетичне аутозапальне захворювання, яке викликає періодичні лихоманки та хворобливі запалення суглобів, легенів та живота. FMF здебільшого вражає людей середземноморського походження, включаючи людей грецького, італійського, арабського, північноафриканського, єврейського, турецького чи вірменського походження.
За даними Національного науково-дослідного інституту геному людини, FMF вражає 1 з 200 людей з цих груп, що також може впливати на інші етнічні групи, хоча частота в цих групах набагато менша.
ФМФ зазвичай діагностується в дитячому віці. Це спричиняє короткі епізоди лихоманки, які можуть тривати один-три дні, супроводжуючись запаленням м’язів або суглобів, висипом на шкірі або тим і іншим. Ці напади можуть розпочатися ще в дитинстві або в ранньому дитинстві. Між нападами у людей, які постраждали від ящуру, симптомів не буде.
Незважаючи на те, що ліки від ящуру не існує, лікування може полегшити або запобігти симптомам. FMF можна управляти, доки людина з таким захворюванням дотримується свого плану лікування.
Криопірин-асоційований періодичний синдром
Кріопірин-асоційований періодичний синдром (CAPS) є рідкісним спадковим запальним захворюванням, що включає три різні стани з перекриваються симптомами.
Сімейний холодно-запальний синдром (FCAS): Цей синдром викликає епізоди лихоманки, свербіж або печіння та біль у суглобах після впливу низьких температур. FCAS - надзвичайно рідкісний стан, що вражає кожного мільйона людей.
Синдром Макла-Уеллса (MWS): MWS - це форма CAPS, спричинена генетичними мутаціями гена CIAS1 / NLRP3 і передається через покоління сімей. Більшість сімей мають загальні симптоми та тяжкість.
Цей стан викликає періоди шкірних висипань, лихоманки та болю в суглобах. Це може призвести до втрати слуху та захворювання нирок. MWS зустрічається рідко, і хоча про це повідомляється в багатьох частинах світу, поширеність захворювання невідома.
Мультисистемна запальна хвороба у новонароджених (NOMID): NOMID - це розлад, що викликає постійне запалення та пошкодження тканин нервової системи, шкіри та суглобів та періодичні епізоди легкої температури.У людей з NOMID висип на шкірі присутній при народженні і зберігається протягом усього життя.
NOMID може спричинити хронічний менінгіт - запалення тканин головного та спинного мозку. Це також може спричинити інтелектуальні вади, втрату слуху та проблеми із зором. NOMID є надзвичайно рідкісним випадком, коли у всьому світі повідомляється про близько 100 випадків.
З цих трьох станів найлегшою формою є FCAS, а найважчою є NOMID, причому MWS є проміжним типом.
CAPS успадковується за аутосомно-домінантним візерунком - це означає, що хворий передається від одного з батьків, який страждає на захворювання і несе аномальну копію гена. може передати генну мутацію своїй дитині становить 50%, хоча можуть відбуватися нові мутації.
Періодичний синдром, пов’язаний з рецепторами TNF
Періодичний синдром, пов'язаний з рецепторами TNF (TRAPS), є рідкісним генетичним захворюванням, яке викликає періодичні епізоди лихоманки, що тривають тиждень і більше. Поряд з лихоманкою, TRAPS також спричиняє озноб, болі в м’язах і животі, а також шкірний висип.
TRAPS вражає приблизно одну людину на кожен мільйон людей. Це друге за поширеністю аутозапальне захворювання. TRAPS є результатом дефекту гена білка рецептора фактора некрозу пухлини і успадковується через аутосомно-домінантну схему успадкування.
Епізоди лихоманки відбуватимуться без причини. Епізоди можуть виникати через такі причини, як травма, інфекція, стрес та зміни гормонів. Ці епізоди, які називаються спалахами, можуть розпочатися в будь-якому віці, але більшість людей мають перший епізод у дитинстві.
У людей з TRAPS іноді розвивається амілоїдоз, аномальне накопичення амілоїдного білка в нирках. Амілоїдоз може призвести до проблем з нирками. Приблизно від 15% до 20% людей з ТРАПС розвивають амілоїдоз, як правило, в середньому віці.
Дефіцит антагоніста рецептора IL-1
Дефіцит антагоніста рецепторів IL-1 (DIRA) - це аутосомно-рецесивний генетичний аутозапальний синдром. При аутосомно-рецесивному успадкуванні обидві копії гена матимуть мутації.
Батьки людини, яка успадковує автосомно-рецесивний стан, обоє матимуть одну копію мутованого гена, не маючи ознак стану. Зазвичай ці умови спостерігаються не в кожному поколінні постраждалої сім’ї.
ДІРА викликає сильне запалення шкіри та кісток, і це може впливати на внутрішні органи. Якщо цей стан не лікувати, дитина із цим захворюванням може зазнати серйозних пошкоджень свого тіла, включаючи шкіру, суглоби та внутрішні органи. ДІРА може призвести до летального результату, особливо в ранньому дитинстві.
Запалення кісток і суглобів також може спричинити запалення шкіри над ураженими ділянками. Діти з ДІРА відчувають сильний хронічний біль, який може впливати на годування та ріст та спричиняти сильні страждання.
Діра викликається мутованим геном IL1RN, і дослідники змогли лікувати людей із захворюванням, використовуючи синтетичну форму людського IL1RA. Фірмовим синтетичним препаратом IL1RA є Kineret (анакінра), який поряд з іншими IL-1 інгібітори наркотиків, були б потрібні протягом усього життя людини.
Синдром гіпер IgD
Синдром гіпер IgD (ГІДС) - також відомий як дефіцит мевалоната кінази (МКД) - спричинений успадкованою рецесивною мутацією гена гена мевалонат-кінази (МВК).
Нова мутація також може спричинити HIDS. Але наявність мутації не означає, що ви розвинете стан.
Симптоми ГІДС починаються вже з першого року життя. Кровотечі, пов’язані з ГІДС, виявлять мутації MVK та підвищений рівень запалення під час спалахів. HIDS - це стан протягом усього життя, але він може покращитися в зрілому віці.
HIDS викликає напади, які починаються з ознобу та лихоманки, яка може тривати днями. Додаткові симптоми включають:
- Висип на шкірі
- Кропив'янка
- Головні болі
- Біль у суглобах, особливо у великих суглобах
- Набряк лімфатичних вузлів на шиї
- Блювота
- Діарея
- Виразки в роті або піхві
Інтенсивність спалаху HIDS зменшиться через кілька днів. Спалахи трапляються часто, і їх може спричинити травма чи стрес.
Аутозапальні проти аутоімунних захворювань
Як аутоімунні, так і аутозапальні захворювання включають порушення роботи імунної системи. Вони можуть спричинити подібні симптоми, такі як біль у суглобах та набряки, висип та втома.
Що відрізняє ці два типи категорій хвороб, це їх основні причини. Різниця в їх причинах означає, що ці захворювання не лікуються однаково. Вони також можуть спричинити різні довготривалі проблеми та ускладнення.
Аутозапальні захворювання впливають на вроджену імунну систему, тоді як аутоімунні захворювання впливають на адаптивну імунну систему.
Адаптивна імунна система навчилася протягом життя людини, яких збудників атакувати. Як тільки адаптивна імунна система атакує збудника, вона вчиться у нього і виробляє антитіла для нападу на цей тип збудника, коли він повторюється. Адаптивна імунна система специфічна у своїх атаках.
Вроджена імунна система організму не є специфічною або адаптивною. Швидше, він використовуватиме лейкоцити та гостре запалення (короткочасне запалення) для атаки збудника.
Вроджена імунна система часто реагує на тригери, але іноді реакції вродженої імунної системи набувають хронічного характеру та призводять до системного запалення. Лихоманка є основним симптомом цієї реакції.
Симптоми аутозапальної хвороби
Найпоширенішим симптомом аутозапальних станів є періодична лихоманка.
Додаткові симптоми включають:
- Озноб
- Запалення м’язів та суглобів
- Запалення внутрішніх органів
- Шкірний висип
- Шлунково-кишкові симптоми, включаючи біль у животі
- Амілоїдоз - накопичення амілоїдного білка в нирках
- Виразки в роті або статевих органах
- Почервоніння і набряклість очей
- Набряклі лімфатичні вузли
Оскільки ці стани викликають системне запалення, вони можуть вражати різні органи та системи організму.
Ускладнення, пов'язані з цими станами, можуть включати:
- Пораження багатьох органів та пошкодження уражених органів
- Очні ускладнення від запалення очей
- Легеневі проблеми
- Підвищений ризик розвитку остеопорозу - ослаблення кісткової тканини, що характеризується частими переломами
Причини
Аутозапальні захворювання викликані змінами генів, що регулюють вроджену імунну систему. Часто ці генетичні зміни передаються від батьків до дитини, і не рідко спостерігається безліч випадків аутозапальної хвороби в одній родині.
Хоча рідкісні, аутозапальні захворювання також можуть бути результатом нової генної мутації, яка розвивається на початку розвитку ембріона. Ця мутація буде спричинена чинниками зовнішнього середовища, такими як травма чи хвороба, і спричинить розвиток аутозапальної хвороби.
Більш пізні досягнення в галузі генетики допомогли дослідникам виявити зміни в генах, відповідальних за ці стани, що допомогло дослідникам діагностувати конкретні аутозапальні захворювання через гени, що їх викликають.
Діагностика
Діагноз аутозапальної хвороби можна поставити за допомогою фізичного огляду, огляду сімейної історії хвороби, аналізу крові та генетичного тестування. Ось що можна очікувати:
- Фізичний огляд: Ваш лікар запитає про ознаки та симптоми та проведе огляд шкіри та суглобів. Шкірні симптоми мають життєво важливе значення для допомоги у ранній діагностиці та складання ефективного плану лікування.
- Огляд сімейної історії хвороби: сімейний анамнез аутозапального розладу збільшує ймовірність розвитку цього стану.
- Кровотечі: Коли у вас загострюється, аналіз крові покаже підвищений рівень певних маркерів крові, що свідчить про запалення в організмі, наприклад, підвищений вміст лейкоцитів.
- Генетичне тестування: Генетичний скринінг може допомогти визначити, чи є у вас специфічна мутація гена, пов’язана з аутозапальним захворюванням.
Генетичні тести на аутозапальні захворювання не використовуються як самотній інструмент для діагностики. Це пов’язано з тим, що наявність генної мутації не означає, що у людини з’явиться пов’язаний із нею стан.
Лікування
Цілями лікування аутозапальних захворювань є зменшення запалення та придушення надмірно активної реакції імунної системи. Терапія також допоможе контролювати періодичну лихоманку, біль та інші симптоми, викликані запальною реакцією.
Кортикостероїдна терапія та нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) застосовуються рано для лікування запалення. Але кортикостероїди не можна застосовувати довгостроково, оскільки вони можуть спричинити серйозні побічні ефекти, такі як підвищений очний тиск, затримка рідини в ногах, високий кров'яний тиск, перепади настрою, проблеми з пізнанням та збільшення ваги.
Колхіцин, найкращий спосіб лікування артриту, який називається подагрою, спричиненого утворенням кристалів сечової кислоти в суглобі, успішно лікував сімейну середземноморську лихоманку та запобігав ускладненням, пов’язаним із захворюванням.
Терапія протипухлинного фактора некрозу (ФНО) також успішно застосовується для лікування декількох типів аутозапальних захворювань. Інші біопрепарати, такі як Анакінра (Кінерет) та Іларіс (канакінумаб), які блокують виклик білка інтерлейкін-1, показали ефективність у ряді цих станів.
Слово з дуже добре
Аутозапальні захворювання є складними за своїми причинами, симптомами та способом лікування. З ними також складно жити, але дослідники постійно працюють над розпізнаванням та діагностикою цих станів.
Дослідження з лікування аутозапальних захворювань зростають, і дослідники продовжують шукати кращі методи лікування для тих частин вродженої імунної системи, які стають надмірно активними.
Якщо будь-який із цих захворювань спостерігається у вашій родині, поговоріть зі своїм лікарем щодо проблем, які можуть виникнути у вас щодо дітей. І якщо ви помітили симптоми будь-якого з цих розладів у вашої дитини або якщо ви розвиваєте їх у дорослому віці, зв’яжіться зі своїм лікарем. Чим швидше можна поставити діагноз, тим легше буде лікувати ці стани та запобігати ускладненням.
